Однократное исследование для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости певифоскорвира натрия (ALG-000184) у пациентов с умеренным нарушением функции печени и у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет
2. ИМТ от 17,5 до 40,0 кг/м² и общая масса тела >50 кг (110 фунтов)
3. Женщины-участницы должны либо не иметь детородного потенциала, либо, если они женщины детородного возраста, они имеют право на участие только в случае, если они и любые нестерильные половые партнеры мужского пола соглашаются использовать высокоэффективную контрацептивную терапию
4. Женщины-участницы должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге

Критерии включения для участников с нормальной функцией печени:

1. Хорошее общее состояние здоровья, определяемое отсутствием клинически значимых отклонений, выявленных при изучении медицинского анамнеза, оценке жизненно важных показателей и 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ)
2. Участники должны соответствовать демографическим критериям соответствия, включая массу тела, возраст и, по возможности, пол
3. Нормальная функция печени без известных или предполагаемых нарушений функции печени

Критерии включения для участников с нарушенной функцией печени:

1. Участник соответствует критериям класса B по классификации Чайлд-Пью (баллы по шкале Чайлд-Пью 7-9) в течение 28 дней после введения исследуемого препарата
2. Диагноз нарушения функции печени вследствие гепатоцеллюлярного заболевания (а не вторичного по отношению к какому-либо острому текущему гепатоцеллюлярному процессу), подтвержденный данными медицинского анамнеза, физикального обследования, биопсии печени, ультразвукового исследования печени, фиброскана, компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
3. Стабильное нарушение функции печени в течение не менее 3 месяцев до скрининга или второго скринингового визита для подтверждения стабильности
4. Стабильная сопутствующая медикаментозная терапия для лечения медицинского анамнеза отдельного участника в течение не менее 28 дней до скрининга. Участники должны иметь оценку 12-канальной ЭКГ и жизненно важных показателей, соответствующих критериям протокола

Критерии исключения для всех участников:

1. Участники с любым текущим или перенесенным заболеванием, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата участнику, или которое может препятствовать, ограничивать или искажать оценки, указанные в протоколе, или интерпретацию результатов исследования
2. Участники с анамнезом сердечных аритмий, факторами риска синдрома Torsade de Pointes (например, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или наличием в анамнезе или клинических признаков значительного или нестабильного сердечного заболевания и т.д. при скрининге
3. Участники с анамнезом клинически значимой лекарственной аллергии
4. Участники с недавним (в течение 1 года до рандомизации) анамнезом или текущими признаками злоупотребления наркотиками или рекреационного употребления наркотиков
5. Чрезмерное употребление алкоголя, определяемое как регулярное потребление ≥14 единиц/неделю для женщин и ≥21 единицы/неделю для мужчин
6. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до начала исследования и до окончания периода наблюдения
7. Участники с инфекциями гепатита A, B, C, E или ВИЧ-1/ВИЧ-2 или острыми инфекциями, такими как инфекция SARS-CoV-2. Участники, при условии соответствия критериям стабильного лечения. Участники с ВИЧ-инфекцией могут иметь право на участие в когорте с умеренным нарушением функции печени при условии соответствия критериям стабильного лечения.

Критерии исключения для участников с нормальной функцией печени:

1. Расчетная клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м² при скрининге, рассчитанная по формуле сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI)] – Если иное не указано Комитетом по обзору исследования (SRC), CKD-EPI не следует корректировать для участников африканского происхождения
2. Билирубин (общий, прямой) >1,2× верхней границы нормы (ВГН) (если не подозревается синдром Жильбера)
3. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 1,2×ВГН
4. Гемоглобин степени ≥1

Критерии исключения для участников с нарушенной функцией печени:

1. Участники с выраженным асцитом (степень 3)
2. Участники с рефрактерной энцефалопатией по оценке исследователя.
3. Участники с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода в течение последних 6 месяцев до скрининга.
4. Участники с установленным трансюгулярным внутрипеченочным портосистемным шунтом (TIPS).
5. Расчетная клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м² при скрининге, рассчитанная по формуле сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI)] – Если иное не указано SRC, CKD-EPI не следует корректировать для участников африканского происхождения
6. Уровень АЛТ или АСТ ≥5×ВГН
7. Натрий сыворотки ≤125 ммоль/л
8. Тромбоциты <50×10^9/л
9. Гемоглобин степени ≥2