Estudio de Dosis Única para Evaluar la Farmacocinética, Seguridad y Tolerabilidad de Pevifoscorvir Sódico (ALG-000184) en Sujetos con Deterioro Hepático Moderado y en Sujetos Sanos con Función Hepática Normal

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de entre 18 y 75 años
2. IMC de 17,5 a 40,0 kg/m² y peso corporal total >50 kg (110 lb)
3. Las mujeres participantes no deben tener capacidad de gestación o, si son mujeres en edad fértil, solo serán elegibles si ellas y cualquier pareja sexual masculina no estéril aceptan utilizar una terapia anticonceptiva altamente eficaz
4. Las mujeres participantes deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección

Criterios de inclusión para participantes con función hepática normal:

1. Buena salud general, definida como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas en el historial médico y en la evaluación de signos vitales y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
2. Los participantes deben cumplir los criterios de coincidencia demográfica, incluidos el peso corporal, la edad y, en la medida de lo posible, el género
3. Función hepática normal sin deterioro hepático conocido o sospechado

Criterios de inclusión para participantes con función hepática alterada:

1. El participante cumple los criterios de la Clase B de la clasificación de Child-Pugh (puntuación Child-Pugh de 7 a 9 puntos) en los 28 días previos a la administración del fármaco del estudio
2. Diagnóstico de disfunción hepática debido a enfermedad hepatocelular (y no secundaria a ningún proceso hepatocelular agudo en curso) documentado por historial médico, exploración física, biopsia hepática, ecografía hepática, FibroScan, tomografía computarizada o resonancia magnética (RM)
3. Deterioro hepático estable durante al menos 3 meses antes de la selección o segunda visita de selección para demostrar estabilidad
4. Medicación concomitante estable para el manejo del historial médico del participante durante al menos 28 días antes de la selección. Los participantes deben tener un ECG de 12 derivaciones y una evaluación de signos vitales que cumplan los criterios del protocolo

Criterios de exclusión para todos los participantes:

1. Participantes con cualquier enfermedad actual o previa que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio, o que pueda impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo o la interpretación de los resultados del estudio
2. Participantes con antecedentes de arritmias cardíacas, factores de riesgo para el síndrome de Torsade de Pointes (por ejemplo, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o antecedentes o evidencia clínica en la selección de enfermedad cardíaca significativa o inestable, etc.
3. Participantes con antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa
4. Participantes con antecedentes recientes (dentro de 1 año desde la aleatorización) o evidencia actual de abuso de drogas o consumo recreativo de drogas
5. Consumo excesivo de alcohol, definido como consumo regular de ≥14 unidades/semana para mujeres y ≥21 unidades/semana para hombres
6. No estar dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol durante 48 horas antes del inicio del estudio hasta el final del seguimiento del estudio
7. Participantes con infección por hepatitis A, B, C, E o VIH-1/VIH-2 o infecciones agudas como infección por SARS-CoV-2. Los participantes podrán ser incluidos si cumplen los criterios de tratamiento estable. Los participantes con infección por VIH pueden ser elegibles para la cohorte de deterioro moderado si cumplen los criterios de tratamiento estable.

Criterios de exclusión para participantes con función hepática normal:

1. Aclaramiento de creatinina estimado <60 mL/min/1,73 m² en la selección, calculado mediante la fórmula de Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) - A menos que el Comité de Revisión del Estudio (SRC) indique lo contrario, CKD-EPI no debe corregirse para participantes de ascendencia africana
2. Bilirrubina (total, directa) >1,2× el límite superior normal (LSN) (a menos que se sospeche síndrome de Gilbert)
3. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,2×LSN
4. Hemoglobina de grado ≥1

Criterios de exclusión para participantes con función hepática alterada:

1. Participantes con ascitis avanzada (grado 3)
2. Participantes con encefalopatía refractaria según criterio del investigador
3. Participantes con hemorragia por varices esofágicas en los 6 meses anteriores a la selección
4. Participantes con colocación de derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS)
5. Aclaramiento de creatinina estimado <60 mL/min/1,73 m² en la selección, calculado mediante la fórmula de Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) - A menos que el Comité de Revisión del Estudio (SRC) indique lo contrario, CKD-EPI no debe corregirse para participantes de ascendencia africana
6. Nivel de ALT o AST ≥5×LSN
7. Sodio sérico ≤125 mmol/L
8. Plaquetas <50×10⁹/L
9. Hemoglobina de grado ≥2