중등도 간기능 장애 환자 및 정상 간기능 건강한 대상자에서 Pevifoscorvir Sodium(ALG-000184)의 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 단회 투여 연구

포함 기준:

1. 18세에서 75세 사이의 남성 및 여성
2. BMI 17.5~40.0 kg/m^2 및 체중 >50 kg (110 lb)
3. 여성 참가자는 가임력이 없거나 가임력이 있는 여성의 경우, 본인과 비불임 남성 성적 파트너가 고효과 피임법을 사용하기로 동의한 경우에만 자격이 있음
4. 여성 참가자는 선별검사에서 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 함

정상 간 기능을 가진 참가자의 포함 기준:

1. 병력 및 활력 징후와 12-유도 심전도(ECG) 평가에서 임상적으로 관련된 이상이 확인되지 않은 것으로 정의되는 양호한 일반 건강 상태
2. 참가자는 체중, 연령 및 가능한 한 성별을 포함한 인구통계학적 일치 기준에 부합해야 함
3. 알려지거나 의심되는 간 기능 장애 없이 정상 간 기능

간 기능 장애가 있는 참가자의 포함 기준:

1. 참가자는 연구 약물 투여 28일 이내에 Child-Pugh 분류 B등급(Child-Pugh 점수 7-9점) 기준을 충족함
2. 병력, 신체 검사, 간 생검, 간 초음파, Fibroscan, 컴퓨터 단층촬영 또는 자기공명영상(MRI)으로 문서화된 간세포 질환에 의한 간 기능 장애 진단(급성 진행성 간세포 과정에 이차적인 것이 아님)
3. 선별검사 또는 안정성 입증을 위한 두 번째 선별검사 방문 최소 3개월 전부터 안정된 간 기능 장애
4. 선별검사 최소 28일 전부터 개별 참가자의 병력 관리를 위한 안정적인 병용 약물. 참가자는 연구 계획 기준을 충족하는 12-유도 ECG 및 활력 징후 평가를 가져야 함

모든 참가자의 제외 기준:

1. 연구자의 판단에 따라 연구 결과를 혼동시키거나 참가자에게 연구 약물 투여 시 추가 위험을 초래하거나 연구 계획에 명시된 평가 또는 연구 결과 해석을 방해, 제한 또는 혼동시킬 수 있는 현재 또는 과거 질병이 있는 참가자
2. 과거 부정맥 병력, Torsade de Pointes 증후군 위험 요인(예: 저칼륨혈증, 장기 QT 증후군 가족력) 또는 선별검사 시 유의하거나 불안정한 심장 질환 등의 병력 또는 임상적 증거가 있는 참가자
3. 임상적으로 유의한 약물 알레르기 병력이 있는 참가자
4. 최근(무작위 배정 1년 이내) 약물 남용 또는 오락용 약물 사용 병력 또는 현재 증거가 있는 참가자
5. 여성은 정기적으로 주당 ≥14 단위, 남성은 주당 ≥21 단위를 섭취하는 것으로 정의되는 과도한 알코올 사용
6. 연구 시작 48시간 전부터 연구 추적 관찰 종료 시까지 알코올 사용을 자제하지 않으려는 경우
7. A형, B형, C형, E형 간염 또는 HIV-1/HIV-2 감염 또는 SARS-CoV-2 감염과 같은 급성 감염이 있는 참가자. 안정적 치료 기준을 충족하는 경우. HIV 감염이 있는 참가자는 안정적 치료 기준을 충족하는 경우 중등도 장애 코호트에 적합할 수 있음.

정상 간 기능을 가진 참가자의 제외 기준:

1. 선별검사 시 만성 신장병 역학 공동연구(CKD-EPI) 공식으로 계산된 추정 크레아티닌 청소율 <60 mL/min/1.73 m2. 연구 검토 위원회(SRC)의 별도 지시가 없는 한, 아프리카 계통 참가자의 경우 CKD-EPI를 보정하지 않아야 함
2. 빌리루빈(총, 직접) >정상 상한치(ULN)의 1.2배(길버트 증후군이 의심되는 경우 제외)
3. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 수치 > ULN의 1.2배
4. 등급 ≥1 헤모글로빈

간 기능 장애가 있는 참가자의 제외 기준:

1. 진행성 복수(등급 3)가 있는 참가자
2. 연구자의 판단에 따라 난치성 뇌병증이 있는 참가자.
3. 선별검사 전 6개월 이내에 식도 정맥류 출혈이 있는 참가자.
4. 경정맥 간내 문맥전신 단락술(TIPS) 시술을 받은 참가자.
5. 선별검사 시 CKD-EPI 공식으로 계산된 추정 크레아티닌 청소율 <60 mL/min/1.73 m2. SRC의 별도 지시가 없는 한, 아프리카 계통 참가자의 경우 CKD-EPI를 보정하지 않아야 함
6. ALT 또는 AST 수치 ≥ ULN의 5배
7. 혈청 나트륨 ≤125 mmol/L
8. 혈소판 <50×10^9/L
9. 등급 ≥2 헤모글로빈