Yksiannoksinen tutkimus pevifoscorvir-natrium (ALG-000184):n farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kohteilla, joilla on keskivaikea maksan vajaatoiminta, ja terveillä kohteilla, joilla on normaali maksatoiminto

Osallistumiskriteerit:

1. Miehet ja naiset 18–75-vuotiaat
2. Painoindeksi 17,5–40,0 kg/m² ja kokonaispaino >50 kg (110 lb)
3. Naiskokeenhenkilöiden on oltava joko ei hedelmällisiä tai, jos he ovat hedelmällisiä naisia, he ovat kelvollisia vain, jos he ja heidän hedelmälliset miespuoliset seksuaaliset kumppaninsa suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä
4. Naiskokeenhenkilöiden on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa

Osallistumiskriteerit kokeenhenkilöille, joilla on normaali maksatoiminta:

1. Hyvä yleiskunto, joka määritellään siten, ettei lääketieteellisessä historiassa ja elintoimintamittauksissa sekä 12-liittymäisessä EKG:ssä (elektrokardiogrammi) ole havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeamia
2. Kokeenhenkilöiden on täytettävä demografiset yhteensopivuuskriteerit, mukaan lukien paino, ikä ja mahdollisuuksien mukaan sukupuoli
3. Normaali maksatoiminta ilman tunnetta tai epäiltyä maksan vajaatoimintaa

Osallistumiskriteerit kokeenhenkilöille, joilla on heikentynyt maksatoiminta:

1. Kokeenhenkilö täyttää Child-Pugh-luokituksen luokan B kriteerit (Child-Pugh-pisteet 7–9) 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta
2. Maksatoiminnan heikkenemisen diagnoosi, joka johtuu hepatosellulaarisesta sairaudesta (eikä akuutista hepatosellulaarisesta prosessista), dokumentoitu lääketieteellisellä historialla, fyysisellä tutkimuksella, maksabiopsialla, maksa-ultraäänellä, Fibroscanilla, tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella (MRI)
3. Vakaa maksan vajaatoiminta vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa tai toista seulontakäyntiä vakaisuuden osoittamiseksi
4. Vakaat samanaikaiset lääkkeet yksittäisen kokeenhenkilön lääketieteellisen historian hoidossa vähintään 28 päivää ennen seulontaa. Kokeenhenkilöiden on oltava 12-liittymäinen EKG ja elintoimintamittaukset, jotka täyttävät protokollakriteerit

Poissulkemiskriteerit kaikille kokeenhenkilöille:

1. Kokeenhenkilöt, joilla on nykyinen tai aiempi sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa kokeenhenkilölle tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämärtää protokollassa määriteltyjä arviointeja tai tutkimustulosten tulkintaa
2. Kokeenhenkilöt, joilla on aiempi sydämen rytmihäiriöiden historia, riskitekijöitä Torsade de Pointes -oireyhtymälle (esim. hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä) tai historia tai kliinistä näyttöä seulonnassa merkittävästä tai epävakaasta sydämen sairaudesta jne.
3. Kokeenhenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävän lääkeallergian historia
4. Kokeenhenkilöt, joilla on viimeaikainen (randomisoinnista 1 vuoden sisällä) historia tai nykyinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä tai viihdekäytöstä
5. Liiallinen alkoholinkäyttö, joka määritellään säännölliseksi kulutukseksi ≥14 yksikköä/viikko naisilla ja ≥21 yksikköä/viikko miehillä
6. Haluttomuus pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen tutkimuksen alkua tutkimuksen seurannan loppuun asti
7. Kokeenhenkilöt, joilla on hepatiitti A, B, C, E tai HIV-1/HIV-2 -infektio tai akuutteja infektioita, kuten SARS-CoV-2 -infektio. Kokeenhenkilöt, jos he täyttivät vakaiden hoitokriteerien. Kokeenhenkilöt, joilla on HIV-infektio, voivat olla kelvollisia kohtalaisen vajaatoiminnan kohorttiin, jos he täyttivät vakaiden hoitokriteerien

Poissulkemiskriteerit kokeenhenkilöille, joilla on normaali maksatoiminta:

1. Arvioitu kreatiniinipuhdistus <60 ml/min/1,73 m² seulonnassa, laskettuna Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavalla] – Ellei tutkimuksen tarkastuskomitea (SRC) toisin määrää, CKD-EPI:ä ei saa korjata afrikkalaista syntyperää oleville kokeenhenkilöille
2. Bilirubiini (kokonais, suora) >1,2× yläraja (ULN) (ellei epäillä Gilbertin oireyhtymää)
3. Alaniamiinotransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinotransferaasi (AST) -taso >1,2×ULN
4. Hemoglobiini taso ≥1

Poissulkemiskriteerit kokeenhenkilöille, joilla on heikentynyt maksatoiminta:

1. Kokeenhenkilöt, joilla on edistynyt askiitti (aste 3)
2. Kokeenhenkilöt, joilla on tutkijan arvioimana refraktaarinen enkefalopatia
3. Kokeenhenkilöt, joilla on ruokatorven varikositeiden vuoto viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
4. Kokeenhenkilöt, joilla on transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteminen shunt (TIPS) -sijoitus
5. Arvioitu kreatiniinipuhdistus <60 ml/min/1,73 m² seulonnassa, laskettuna Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavalla] – Ellei SRC toisin määrää, CKD-EPI:ä ei saa korjata afrikkalaista syntyperää oleville kokeenhenkilöille
6. ALT tai AST -taso ≥5×ULN
7. Seerumin natrium ≤125 mmol/l
8. Trombosyytit <50×10^9/l
9. Hemoglobiini taso ≥2