Enkeltdose-studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen av Pevifoscorvir natrium (ALG-000184) hos forsøkspersoner med moderat leversvikt og hos friske forsøkspersoner med normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner mellom 18 og 75 år gamle
2. BMI 17,5 til 40,0 kg/m^2 og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb)
3. Kvinnelige forsøkspersoner må enten ikke være i fruktbar alder, eller hvis de er kvinner i fruktbar alder, er de kun kvalifisert hvis de og eventuelle ikke-sterile, mannlige seksuelle partnere samtykker i å bruke svært effektiv prevensjon
4. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serum graviditetstest ved screening

Inklusjonskriterier for forsøkspersoner med normal leverfunksjon:

1. God generell helse som definert ved ingen klinisk relevante avvik identifisert av medisinsk historie og en vitaltegns- og 12-ledd elektrokardiogram (EKG) vurdering
2. Forsøkspersoner må passe demografisk matchende kriterier inkludert kroppsvekt, alder, og så langt som mulig, kjønn
3. Normal leverfunksjon uten kjent eller mistenkt leversvikt

Inklusjonskriterier for forsøkspersoner med nedsatt leverfunksjon:

1. Forsøksperson oppfyller kriteriene for klasse B i Child-Pugh klassifiseringen (Child-Pugh score 7-9 poeng) innen 28 dager etter studiemedisin administrering
2. En diagnose av leverdysfunksjon på grunn av hepatocellulær sykdom (og ikke sekundær til noen akutt pågående hepatocellulær prosess) dokumentert av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, leverbiopsi, lever ultralyd, Fibroscan, datatomografi skanning, eller magnetresonanstomografi (MR)
3. Stabil leversvikt i minst 3 måneder før screening eller andre screeningbesøk for å demonstrere stabilitet
4. Stabile medfølgende medisiner for behandling av en individuell forsøkspersons medisinske historie i minst 28 dager før screening. Forsøkspersoner må ha en 12-ledd EKG og vitaltegns vurdering som oppfyller protokollkriteriene

Eksklusjonskriterier for alle forsøkspersoner:

1. Forsøkspersoner med nåværende eller tidligere sykdom som, etter forskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å administrere studiemedisin til forsøkspersonen, eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger eller tolkning av studieresultater
2. Forsøkspersoner med en tidligere historie av hjerterytmeforstyrrelser, risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks., hypokalemi, familiehistorie av langt QT-syndrom) eller historie eller klinisk bevis ved screening av betydelig eller ustabil hjerte sykdom etc.
3. Forsøkspersoner med en historie av klinisk signifikant legemiddelallergi
4. Forsøkspersoner med en nylig (innen 1 år etter randomisering) historie eller nåværende bevis på narkotikamisbruk eller rekreasjonsbruk av narkotika
5. Overdreven alkoholbruk definert som regelmessig konsum av ≥14 enheter/uke for kvinner og ≥21 enheter/uke for menn
6. Uvillig til å avstå fra alkoholbruk i 48 timer før studiestart gjennom slutten av oppfølgingen
7. Forsøkspersoner med Hepatitt A, B, C, E eller HIV-1/HIV-2 infeksjon eller akutte infeksjoner som SARS-CoV-2 infeksjon. Forsøkspersoner forutsatt at de oppfylte stabile behandlingskriterier. Forsøkspersoner med HIV-infeksjon kan være kvalifisert for moderat nedsatt kohort forutsatt at de oppfylte stabile behandlingskriterier.

Eksklusjonskriterier for forsøkspersoner med normal leverfunksjon:

1. Estimert kreatinin renses <60 mL/min/1,73 m2 ved screening, beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formelen] - Med mindre annet er instruert av Studiegjennomgangskomiteen (SRC), bør ikke CKD-EPI korrigeres for forsøkspersoner av afrikansk avstamning
2. Bilirubin (total, direkte) >1,2× øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts syndrom er mistenkt)
3. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) nivå > 1,2×ULN
4. Grad ≥1 Hemoglobin

Eksklusjonskriterier for forsøkspersoner med nedsatt leverfunksjon:

1. Forsøkspersoner med avansert ascites (Grad 3)
2. Forsøkspersoner med refraktær encefalopati som vurdert av forskeren.
3. Forsøkspersoner med esofageal varix blødning innen de siste 6 måneder før screening.
4. Forsøkspersoner med Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt (TIPS) plassering.
5. Estimert kreatinin renses <60 mL/min/1,73 m2 ved screening, beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formelen] - Med mindre annet er instruert av SRC, bør ikke CKD-EPI korrigeres for forsøkspersoner av afrikansk avstamning
6. ALT eller AST nivå ≥5×ULN
7. Serum natrium ≤125 mmol/L
8. Blodplater <50×10^9/L
9. Grad ≥2 Hemoglobin