分子病理学的および臨床的特徴が子宮内膜がんの補助治療選択に及ぼす影響：アジアレジストリ (IMPACTEndoAsia)

子宮内膜がん（EC）は、世界中の女性に影響を与える2番目に多い婦人科悪性腫瘍です。 GLOBOCANデータによると、2018年の発症率は382,069例、死亡率は89,929例で、そのうちアジアが新規症例の40％を占めています。 国際がん研究機関によると、2040年までに世界の発症率は50％以上増加すると予測されています。 発症率は欧米で高いものの、低中所得国でも持続的な上昇傾向があります。 ECは低社会経済的地位の女性におけるがん死の4番目に多い原因です。3-5％の患者は遺伝性（ミスマッチ修復）変異を有し、リンチ症候群と診断され、重複する遺伝的素因を示唆しています。 歴史的に、Bokhmanの二元的EC組織病理学的分類は、腫瘍の生物学的挙動と予後に基づいていました。 タイプI（60-70％）は子宮内膜様組織型を含み、5年全生存率（OS）は83-88％でした。 残りの非子宮内膜様組織型はタイプII（30％）に含まれ、再発リスクが高く、5年OSは54-64％を示しました。 この分類はリスク層別化が限定的であり、病理学的亜型を参照した場合、観察者間誤差60％と患者転帰の再現性の低さを引き起こしました。 その後、国際産科婦人科連合（FIGO）の基準に基づく2段階腫瘍グレード分類では、グレード1および2のECを低悪性度、グレード3のECを高悪性度として統合しました。 筋層浸潤（MI）50％以上、有意なリンパ血管間隙浸潤（LVSI）、リンパ節転移、腫瘍サイズ2 cm超など、他のいくつかの高リスク特徴も分類に考慮されました。 形態学的特徴のみに基づく予後分類は、腫瘍生物学の特徴付けにおける不正確さ、臨床遺伝学的特徴の重複による不均一な分子群による非再現性、不均一な補助治療決定（病理学的変異による）を引き起こします。

近年の遺伝学および分子特徴付けの発展により、組織病理学的特徴とともにゲノムプロファイリングを含む分類方法が統合されています。 がんゲノムアトラス（TCGA）分子分類は、分子特徴に基づく4つの異なるサブグループを最初に記述し、漿液性および子宮内膜様ECにおける再発リスクを推定し生存を予測しました。

1. POLE超変異（DNAポリメラーゼεのエキソヌクレアーゼドメインの変異）
2. MSI/MMRdを伴う高変異（ミスマッチ修復タンパク質免疫反応性の喪失）
3. PI3KおよびWNTシグナル異常が頻発する体細胞コピー数低（子宮内膜様類似）
4. TP53に病理学的変異が頻発する体細胞コピー数高（漿液様類似）

この分子分類を標準病理学と統合すると、転帰の比較的明確な区別が得られました。

臨床転帰も検討した分子分類研究からの主要な観察結果は以下の通りです：

1. POLE変異群は一貫して優れた転帰を示し、補助療法の段階的軽減の恩恵を受ける可能性があります。 ただし、無作為化試験からの前向き結果はまだ得られていません。
2. 転移性ECにおけるMMR/MSI状態は、免疫療法の恩恵を受けられる患者を選択するガイドとなり、免疫療法への反応の予測バイオマーカーとして機能します。 非転移性EC群は中間的な予後を示しますが、補助化学療法および放射線療法による利益は最小限です。 また、LS（遺伝性非ポリポーシス大腸がん）のスクリーニング検査としても使用されます。
3. コピー数低群はCTNNB1遺伝子の頻発変異を示します。 この群はプロゲステロン受容体（PR）の過剰発現を有します。
4. コピー数高（漿液性ECおよび高悪性度子宮内膜様EC）はp53変異が頻発し、内在する侵襲的生物学により予後不良は病期非依存です。 この群は補助化学療法による利益が大きいことを示しました。 ベバシズマブを化学療法に追加した場合、転帰の改善が観察されています。 この群はまたエストロゲン受容体（ER/PR）レベルが低いです。

分子サブグループの診断検査コストを削減しさらに簡素化するため、ProMisE研究はサロゲートマーカーを使用してECを4つのサブグループに分類しました：POLEmut、MMR-d、p53wt、p53abn。 p53wt群はPOLE/MMR-d/p53変異を有さないため、「特定分子プロファイルなし（NSMP）」とも呼ばれます。 L1神経細胞接着分子（L1-CAM）は独立した予後マーカーであり、その上方調節は上皮間葉転換（EMT）、細胞遊走、細胞浸潤と関連するため、その存在は侵襲的生物学による侵襲的療法の患者選択を導きます。

2021年の最近のESGO/ESTRO/ESPガイドライン更新により、EC患者の統合予後リスク群層別化によるパラダイムシフトがあり、手術、補助療法、サーベイランス推奨を含む最適な管理に関するガイドを提供します。 また、今日まで多くの施設で利用が限られているため、分子分類が利用できない場合の治療選択肢も推奨しています。 しかし、補助治療決定における分子ベース分類の適応は不均一で緩やかです。 分子プロファイルベースの分類は、中間、高中間、高リスクEC患者において予後的価値を示しています。 更新されたFIGO 2023病期分類は、すべての子宮内膜がんにおける完全な分子分類を提案し、ECの生物学的挙動のより良い理解を提供します。

統合分子リスク群層別化に基づく推奨の急速な移行がある一方、EC管理に関するデータの大部分は欧州および米国に由来します。 アジア地域は、異なる社会経済的地位、医療インフラ施設への可変的アクセス、分子プロファイリングの可用性を持つ多様な集団で構成されています。 これは不均一な組織報告を引き起こし、治療決定および将来の臨床試験に影響を与えます。

レジストリの目的は、アジアの施設における組織病理学的、分子サブタイピングおよび免疫組織化学の利用可能性と、補助治療決定への影響をより良く理解することです。

2021年1月から2023年12月までの間に評価または治療された患者は、研究参加の適格基準に従って研究に含まれます。

記述統計（平均、分布）は記述的分析に使用されます。 ログランク検定およびコックス比例ハザードは、既知の予後因子の分析に使用されます。