분자병리학적 및 임상적 특징이 자궁내막암의 보조 치료 선택에 미치는 영향: 아시아 레지스트리 (IMPACTEndoAsia)

자궁내막암(EC)은 전 세계적으로 여성에게 영향을 미치는 두 번째로 흔한 부인과 악성 종양입니다. GLOBOCAN 데이터에 따르면, 2018년 발병률은 382,069명, 사망률은 89,929명이었으며, 이 중 아시아는 신규 사례의 40%를 차지합니다. 국제암연구소에 따르면 2040년까지 전 세계 발병률이 50% 이상 증가할 것으로 예측됩니다. 서양 세계에서 발병률이 더 높지만, 저소득 및 중간 소득 국가들 사이에서는 지속적인 증가 추세를 보입니다. EC는 사회경제적 지위가 낮은 여성들 사이에서 네 번째로 흔한 암 사망 원인입니다. 3-5%의 환자는 유전성(불일치 수리) 돌연변이를 가지고 있으며 린치 증후군으로 진단되어 중복되는 유전적 소인을 시사합니다. 역사적으로 복만의 이원적 EC 조직병리학적 분류는 종양의 생물학적 행동과 예후를 기반으로 했습니다. 제1형(60-70%)은 자궁내막양 조직학을 포함하며 5년 전체 생존율(OS)은 83-88%입니다. 나머지 비자궁내막양 조직학은 제2형(30%)에 포함되었으며, 이는 재발 위험이 더 높고 5년 OS가 54-64%로 나타났습니다. 이 분류는 제한된 위험 계층화를 가지고 있어, 병리학적 아형을 참조할 때 관찰자 간 오류가 60%에 달하고 환자 결과의 재현성이 낮았습니다. 이후 국제부인과산과학연맹(FIGO) 기준에 따른 2단계 종양 등급 시스템은 등급 1 및 2 EC를 저등급으로, 등급 3 EC를 고등급으로 결합하여 정의했습니다. 자궁근층 침습(MI) 50% 이상, 상당한 림프 혈관 공간 침습(LVSI), 림프절 침범, 종양 크기 2cm 이상과 같은 여러 다른 고위험 특징도 분류에 고려되었습니다. 형태학적 특징만을 기반으로 한 예후 분류는 종양 생물학 특성화의 부정확성, 임상-유전적 특성의 중복으로 인한 비재현성으로 이어져 이질적인 분자군을 초래하고, 이질적인 보조 치료 결정(병리학적 변이로 인해)을 야기합니다.

최근 유전학 및 분자 특성화의 발전은 조직병리학적 특징과 함께 유전체 프로파일링을 포함하는 분류 방법을 통합했습니다. 암 유전체 지도(TCGA) 분자 분류는 처음으로 분자 특징을 기반으로 네 가지 별개의 하위 그룹을 설명했으며, 이는 재발 위험을 추정하고 장액성 및 자궁내막양 EC의 생존을 예측했습니다.

1. POLE 초돌연변이(DNA 중합효소 엡실론의 엑손뉴클레이스 도메인 돌연변이)
2. MSI/MMRd와 함께 과돌연변이(불일치 수리 단백질 면역반응성 상실)
3. 빈번한 PI3K 및 WNT 신호 이상과 함께 체세포 복제수 저(자궁내막양 유사)
4. 빈번한 TP53 병리적 변이와 함께 체세포 복제수 고(장액성 유사)

이 분자 분류는 표준 병리학과 통합될 때 상대적으로 더 명확한 결과 구분을 제공했습니다.

임상 결과를 살펴본 분자 분류 연구의 주요 관찰 사항은 다음과 같습니다:

1. POLE 돌연변이 그룹은 일관되게 우수한 결과를 보였으며 보조 치료의 강도 감소에서 이점을 얻을 수 있습니다. 그러나 무작위 시험의 전향적 결과는 아직 이용 가능하지 않습니다.
2. 전이성 EC에서 MMR/MSI 상태는 면역요법에서 이점을 얻을 수 있는 환자를 선택하는 데 안내할 수 있으므로 면역요법 반응에 대한 예측 바이오마커로 작용합니다. 비전이성 EC 그룹은 중간 예후를 보이지만 보조 화학요법 및 방사선요법으로 최소한의 이점을 보입니다. 이는 또한 LS(유전성 비용종성 대장암)에 대한 선별 검사로 사용됩니다.
3. 복제수 저 그룹은 CTNNB1 유전자에서 빈번한 돌연변이를 보입니다. 이 그룹은 프로게스테론 수용체(PR)의 과발현을 보입니다.
4. 복제수 고(장액성 EC 및 고등급 자궁내막양 EC)는 빈번한 p53 돌연변이를 보이며 내재적 공격적 생물학으로 인해 병기와 무관하게 불량한 결과를 보입니다. 이 그룹은 보조 화학요법으로 더 큰 이점을 보였습니다. 베바시주맙이 화학요법과 함께 추가될 때 개선된 결과가 관찰되었습니다. 이 그룹은 또한 에스트로겐 수용체(ER/PR) 수준이 낮습니다.

분자 하위 그룹의 진단 검사 비용을 줄이고 더욱 단순화하기 위해 ProMisE 연구는 대리 표지자를 사용하여 EC를 네 가지 하위 그룹으로 분류했습니다: POLEmut, MMR-d, p53wt 및 p53abn. p53wt 그룹은 POLE/MMR-d/p53 돌연변이를 포함하지 않으므로 '특정 분자 프로파일 없음(NSMP)'이라고도 합니다. L1 신경 세포 접착 분자(L1-CAM)는 독립적인 예후 표지자로, 그 상향 조절은 상피-간엽 전이(EMT), 세포 이동, 세포 침습과 관련이 있으므로 그 존재는 공격적 생물학으로 인해 공격적 치료를 위한 환자 선택을 안내합니다.

2021년 최근 ESGO/ESTRO/ESP 지침 업데이트와 함께, EC 환자의 통합 예후 위험 그룹 계층화를 통한 패러다임 전환이 있으며, 이는 수술, 보조 치료 및 감시 권장 사항을 포함한 최적의 관리에 관한 지침을 제공합니다. 또한 분자 분류를 이용할 수 없는 경우 치료 옵션을 권장하는데, 오늘날까지 많은 센터에서 제한된 접근성을 가지고 있기 때문입니다. 그러나 보조 치료 결정 시 분자 기반 분류의 이질적이고 느린 적용이 있습니다. 분자 프로파일 기반 분류는 중간, 고중간 및 고위험 EC 환자에서 예후적으로 가치 있음이 입증되었습니다. 업데이트된 FIGO 2023 병기 분류는 모든 자궁내막암에서 완전한 분자 분류를 제안하며, 이는 EC의 생물학적 행동에 대한 더 나은 이해를 제공합니다.

통합 분자 위험 그룹 계층화를 기반으로 한 권장 사항에서 빠른 전환이 있지만, EC 관리에 대한 대부분의 데이터는 유럽과 미국에서 비롯됩니다. 아시아 지역은 다양한 사회경제적 지위, 의료 인프라 시설에 대한 가변적 접근성, 분자 프로파일링 가용성을 가진 다양한 인구로 구성됩니다. 이는 이질적인 조직 보고를 초래하고 치료 결정 및 향후 임상 시험에 영향을 미칩니다.

레지스트리의 목적은 아시아 기관에서 이용 가능한 조직병리학적, 분자 아형 분류 및 면역조직화학에 대한 더 나은 이해와 보조 치료 결정에 미치는 영향을 이해하기 위한 것입니다.

2021년 1월부터 2023년 12월 사이에 평가되거나 치료받은 환자는 연구 참여 자격이 있으며 적격 기준에 따라 연구에 포함됩니다.

기술 통계(평균, 분포)는 기술 분석에 사용됩니다. 로그-순위 검정 및 콕스 비례 위험 모델은 알려진 예후 인자 분석에 사용됩니다.