小児セリアック病における制御されたグルテン摂取への単一細胞免疫応答 (CELLiomicS)
小児セリアック病における制御されたグルテン摂取に対する全身性免疫応答の単一細胞研究
この研究は、セリアック病の小児の免疫系が、制御された少量のグルテンにどのように反応するかを調査します。 厳格なグルテンフリーダイエットを実施している小児は、プラセボ、50 mgのグルテン、または5 gのグルテンのいずれかを、現実の偶発的摂取や食事違反を模倣して、1日1回3日間投与されるよう無作為に割り当てられます。 血液サンプルは、1日目（グルテン摂取前）と8日目（最終投与から5日後）に採取されます。 補完的な分析のために、便および尿サンプルも採取されます。
単一細胞リボ核酸（RNA）シーケンシング、T細胞受容体シーケンシング、マイクロRNAプロファイリング、探索的代謝物解析を使用して、この研究は、グルテン曝露後の免疫細胞集団および遺伝子発現の変化を特徴づけることを目的としています。 目的は、ごく少量のグルテンでさえも測定可能な全身性免疫応答を誘発するかどうか、およびこれらの応答が投与量に応じて異なるかどうかを判断することです。 これらのメカニズムを理解することは、新しいバイオマーカーの開発を支援し、小児セリアック病の臨床管理を改善する可能性があります。
調査の概要
状態
詳細な説明
セリアック病は、遺伝的素因を持つ個人においてグルテン摂取によって引き起こされる慢性の免疫介在性腸症である。小児患者において、厳格なグルテンフリー食（GFD）の遵守は粘膜の回復と臨床症状の改善をもたらすが、長期GFD中の全身的な免疫学的状況は十分に理解されていない。日常生活では偶発的なグルテン曝露が一般的であり、明らかな症状がなくても潜在的な免疫活性化を引き起こす可能性がある。このような低用量曝露の生物学的影響、特に単一細胞レベルでの影響は、小児において十分に特徴づけられていない。
CELLiomicS（小児セリアック病における制御されたグルテン摂取に対する単一細胞免疫応答）は、確立されたセリアック病を有する小児患者において、制御されたグルテン摂取に対する全身的免疫応答を特徴づけるために設計された、無作為化、対照、並行群臨床研究である。適格参加者は、登録前に少なくとも18ヶ月間厳格なGFDを遵守してきた8〜14歳の小児である。本研究は、生検または血清学的に確認されたセリアック病を有する約45名の参加者を募集する計画である。
参加者は、プラセボ、50mgグルテン、または5gグルテンの3つの介入群に無作為に割り付けられる。選択されたグルテン用量は、2つの臨床的に関連するシナリオを表す：（1）偶発的な低レベル曝露（50mg）、および（2）食事上の逸脱（5g）、いずれも血清学的再発を引き起こすのに通常必要とされる閾値を下回る。グルテンまたはプラセボは、1日目、2日目、3日目に1日1回投与される。血液サンプルは、1日目（ベースライン）と8日目（最終投与から5日後）に採取される。補完的分析のため、糞便および尿サンプルも同時点で収集され、糞便中グルテン免疫原性ペプチド（GIP）および探索的代謝物解析が含まれる。
末梢血単核細胞は、単一細胞RNAシーケンシングおよびT細胞受容体（TCR）シーケンシング（10x Genomics）を用いた高次元免疫プロファイリングのために処理される。これらの解析により、グルテン負荷前後の免疫細胞構成、転写活性、およびクローナルT細胞動態の特徴づけが可能となる。さらに、倫理委員会修正SICEIA-2025-001434で承認されたようにエクソソームマイクロRNA発現が評価され、グルテン曝露に関連する全身的代謝シグネチャーを探索するため、血液、糞便、尿サンプルの非標的代謝物解析が実施される。
主要目的は、ベースライン（1日目）と介入後（8日目）の間で、末梢免疫細胞におけるグルテン誘発性転写および細胞変化を同定することである。副次目的には以下が含まれる：（1）用量依存性免疫活性化の評価；（2）異なるグルテン量に関連する免疫細胞サブセットおよび遺伝子発現プログラムの同定；（3）グルテン曝露後のTCRレパートリー変化の特徴づけ；（4）免疫応答における個人間変動の評価；（5）エクソソームマイクロRNA変化の解析；および（6）グルテン摂取に関連する代謝物シグネチャーの同定。
制御されたグルテン摂取後の全身的免疫活性化を高解像度で観察することにより、本研究は小児セリアック病における現実世界のグルテン曝露の生物学的影響の理解を深め、食事モニタリングおよび個別化臨床管理のための新規バイオマーカーの開発を支援することを目指している。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rafael Martín Masot, MD, PhD
- 電話番号：+34 951290000
- メール：rafammgr@uma.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
- 電話番号：+34 663148283
- メール：lbossinicastillo@ugr.es
研究場所
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Málaga、スペイン、29010
- 募集
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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コンタクト：
- Rafael Martín Masot, MD, PhD
- 電話番号：+34 951 290 000
- メール：rafammgr@uma.es
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コンタクト：
- Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
- メール：lbossinicastillo@ugr.es
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主任研究者：
- Rafael Martín Masot, MD, PhD
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主任研究者：
- Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 研究開始時年齢8歳から14歳。
- ESPGHAN 2020基準に基づくセリアック病の診断。
- 厳格なグルテンフリー食（GFD）を少なくとも18ヶ月間継続。
- 適切なGFD遵守（参加前の糞便中グルテン免疫原性ペプチド（GIP）陰性で確認）。
- 過去数週間の胃腸症状なし。
- グルテン／プラセボ製剤の服用能力。
- 親／法定後見人による書面でのインフォームドコンセントおよび児童の同意。
除外基準：
- WHO基準によるBMIが95パーセンタイル以上の肥満。
- 炎症性腸疾患または糖尿病の診断。
- 参加時点での急性感染症。
- 慢性肝臓、肺、腎臓、またはリウマチ性疾患。
- 偶発的グルテン摂取による重度急性反応の既往。
- 過去3ヶ月間の経口コルチコステロイドまたは免疫抑制療法の使用。
- 研究者の判断により、参加が禁忌または研究の完全性が損なわれる可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
参加者は、1日目、2日目、3日目にプラセボ製剤を1日1回投与されます。血液サンプルは1日目（ベースライン）と8日目（介入後）に採取されます。
参加者と評価者は割り付けに関して盲検化が維持されます。
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外観および投与スケジュールがグルテン投与量と同一のプラセボ製剤。
1日目、2日目、3日に1日1回投与。比較対照として使用。
参加者と評価者は割り付けについて盲検化された状態を維持。
血液サンプルに加えて、便および尿サンプルを補完的分析（糞便グルテン免疫原性ペプチド（GIP）および探索的代謝産物アッセイを含む）のために採取します。
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実験的：低用量グルテン（50 mg）
参加者は、偶発的な低レベル暴露を模倣するため、1日目、2日目、3日目にグルテン50mgを1日1回摂取します。
血液サンプルは1日目（ベースライン）と8日目（介入後）に採取されます。
参加者と評価者は割り付けについてブラインド状態を維持します。
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血液サンプルに加えて、便および尿サンプルを補完的分析（糞便グルテン免疫原性ペプチド（GIP）および探索的代謝産物アッセイを含む）のために採取します。
参加者は、1日目、2日目、3日目に、1日1回50 mgのグルテンを受け取ります。
この用量は、セリアック病の子供における偶発的な低レベルグルテン曝露を模倣しています。 参加者と評価者は割り付けについて盲検化されたままです。 |
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実験的：高用量グルテン（5 g）
参加者は、食事の逸脱を模倣するため、1日目、2日目、3日目にグルテン5gを1日1回摂取します。
血液サンプルは、1日目（ベースライン）と8日目（介入後）に採取されます。 参加者と評価者は、割り当てについて盲検化された状態を維持します。 |
血液サンプルに加えて、便および尿サンプルを補完的分析（糞便グルテン免疫原性ペプチド（GIP）および探索的代謝産物アッセイを含む）のために採取します。
参加者は、1日目、2日目、3日目にグルテン5gを1日1回摂取します。
この用量は、セリアック病を患う小児における食事摂取違反をシミュレートします。 参加者と評価者は割り付けについて盲検化されたままです。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルテン摂取制御後の末梢血免疫細胞遺伝子発現の変化
時間枠：第1日から第8日
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単一細胞RNAシークエンシング（scRNA-seq）によって測定された末梢血免疫細胞の遺伝子発現プロファイルにおける、ベースライン（第1日目）から介入後（第8日目）までの変化。
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第1日から第8日
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制御されたグルテン摂取後の末梢血T細胞受容体レパートリーの変化
時間枠：Day 1 から Day 8
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ベースライン（1日目）から介入後（8日目）までの末梢血T細胞におけるT細胞受容体（TCR）多様性およびクローナリティの変化（TCRシーケンシングにより測定）
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Day 1 から Day 8
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルテン曝露後の免疫遺伝子発現における用量依存的変化
時間枠：Day 1 から Day 8
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単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）により測定された免疫関連遺伝子発現レベルのベースライン（1日目）から介入後（8日目）への変化を、プラセボ群、グルテン50 mg群、およびグルテン5 g群で比較したもの。
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Day 1 から Day 8
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グルテン曝露後のT細胞受容体レパートリークローナリティにおける用量依存性変化
時間枠：1日目から8日目
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プラセボ群、50 mgグルテン群、および5 gグルテン群を比較し、TCRシーケンシングにより測定したT細胞受容体（TCR）クローナリティーおよびダイバーシティーのベースライン（1日目）から介入後（8日目）までの変化
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1日目から8日目
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参加者間でのグルテン曝露に対する免疫遺伝子発現応答における個人差
時間枠：Day 1からDay 8
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単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）により測定された免疫遺伝子発現プロファイルにおける、ベースライン（1日目）から介入後（8日目）までの変化における個人間変動性。
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Day 1からDay 8
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グルテン暴露後の血清エクソソーム微小RNA発現の変化
時間枠：Day 1からDay 8
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ベースライン（1日目）から介入後（8日目）までの血清エクソソームマイクロRNA発現レベルの変化。
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Day 1からDay 8
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グルテン暴露後の代謝プロファイルの変化
時間枠：1日目から8日目
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血液、便、および尿サンプルで測定された非標的メタボロミクスプロファイルにおけるベースライン（第1日目）から介入後（第8日目）までの変化。
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1日目から8日目
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グルテン暴露後の末梢血免疫細胞タイプ比率の変化
時間枠：1日目から8日目
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単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）により末梢血で同定された免疫細胞タイプの相対比率における、ベースライン（1日目）から介入後（8日目）までの変化。
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1日目から8日目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Rafael Martín Masot, MD, PhD、Hospital Regional Universitario de Málaga / IBIMA-BIONAND
- 主任研究者：Lara María Bossini Castillo, MD, PhD、IBS Granada
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PI-0070-2024
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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