Risposta Immunitaria a Singola Cellula all'Ingestione Controllata di Glutine nella Malattia Celiaca Pediatrica (CELLiomicS)
Studio a singola cellula della risposta immunitaria sistemica all'assunzione controllata di glutine nella celiachia pediatrica
Questo studio indaga come il sistema immunitario dei bambini con malattia celiaca risponde a quantità controllate e piccole di glutine. I bambini che seguono una dieta rigorosamente priva di glutine vengono assegnati in modo casuale a ricevere placebo, 50 mg di glutine o 5 g di glutine una volta al giorno per tre giorni, simulando un'esposizione accidentale nella vita reale o una trasgressione dietetica. I campioni di sangue vengono raccolti il Giorno 1 (prima dell'assunzione di glutine) e il Giorno 8 (cinque giorni dopo l'ultima dose). Vengono raccolti anche campioni di feci e urine per analisi complementari.
Utilizzando il sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) a singola cellula, il sequenziamento del recettore delle cellule T, il profilo dei microRNA e la metabolomica esplorativa, lo studio mira a caratterizzare i cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie e nell'espressione genica dopo l'esposizione al glutine. L'obiettivo è determinare se anche quantità molto piccole di glutine inducano risposte immunitarie sistemiche misurabili e se queste risposte differiscano in base alla dose somministrata. Comprendere questi meccanismi potrebbe supportare lo sviluppo di nuovi biomarcatori e migliorare la gestione clinica della malattia celiaca pediatrica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La celiachia è un'enteropatia cronica immuno-mediata scatenata dall'ingestione di glutine in individui geneticamente predisposti. Nei pazienti pediatrici, l'aderenza rigorosa a una dieta priva di glutine (GFD) porta al recupero mucosale e al miglioramento clinico; tuttavia, il panorama immunologico sistemico durante la GFD a lungo termine rimane incompletamente compreso. L'esposizione accidentale al glutine è comune nella vita quotidiana e può scatenare un'attivazione immunitaria subclinica anche in assenza di sintomi evidenti. Le conseguenze biologiche di tali esposizioni a basse dosi, in particolare a livello di singola cellula, non sono pienamente caratterizzate nei bambini.
CELLiomicS (Risposta immunitaria a singola cellula all'ingestione controllata di glutine nella celiachia pediatrica) è uno studio clinico randomizzato, controllato, a gruppi paralleli progettato per caratterizzare le risposte immunitarie sistemiche all'ingestione controllata di glutine in pazienti pediatrici con celiachia accertata. I partecipanti eleggibili sono bambini di età compresa tra 8 e 14 anni che hanno seguito una GFD rigorosa per almeno 18 mesi prima dell'arruolamento. Lo studio prevede di reclutare circa 45 partecipanti con celiachia confermata da biopsia o sierologia.
I partecipanti vengono randomizzati in tre gruppi di intervento: placebo, 50 mg di glutine o 5 g di glutine. Le dosi di glutine selezionate rappresentano due scenari clinicamente rilevanti: (1) esposizione accidentale a basso livello (50 mg), e (2) trasgressione dietetica (5 g), entrambe al di sotto della soglia tipicamente necessaria per causare una ricaduta sierologica. Il glutine o il placebo viene somministrato una volta al giorno nei Giorni 1, 2 e 3. I campioni di sangue vengono ottenuti il Giorno 1 (baseline) e il Giorno 8 (cinque giorni dopo l'ultima dose). Vengono raccolti anche campioni di feci e urine negli stessi tempi per analisi complementari, inclusi peptidi immunogenici del glutine fecale (GIP) e metabolomica esplorativa.
Le cellule mononucleate del sangue periferico vengono processate per la profilazione immunitaria ad alta dimensionalità utilizzando il sequenziamento dell'RNA a singola cellula e il sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) (10x Genomics). Queste analisi consentono la caratterizzazione della composizione delle cellule immunitarie, dell'attività trascrizionale e della dinamica clonale delle cellule T prima e dopo la sfida con glutine. Inoltre, l'espressione di microRNA esosomiale viene valutata come approvato dall'emendamento del comitato etico SICEIA-2025-001434, e viene eseguita la profilazione metabolomica non mirata di campioni di sangue, feci e urine per esplorare le firme metaboliche sistemiche associate all'esposizione al glutine.
L'obiettivo primario è identificare i cambiamenti trascrizionali e cellulari indotti dal glutine nelle cellule immunitarie periferiche tra il baseline (Giorno 1) e il post-intervento (Giorno 8). Gli obiettivi secondari includono: (1) valutare l'attivazione immunitaria dose-dipendente; (2) identificare i sottoinsiemi di cellule immunitarie e i programmi di espressione genica associati a diverse quantità di glutine; (3) caratterizzare le alterazioni del repertorio TCR dopo l'esposizione al glutine; (4) valutare la variabilità interindividuale nelle risposte immunitarie; (5) analizzare i cambiamenti del microRNA esosomiale; e (6) identificare le firme metabolomiche associate all'ingestione di glutine.
Fornendo una visione ad alta risoluzione dell'attivazione immunitaria sistemica dopo l'ingestione controllata di glutine, questo studio mira ad approfondire la comprensione dell'impatto biologico dell'esposizione al glutine nel mondo reale nella celiachia pediatrica e a supportare lo sviluppo di nuovi biomarcatori per il monitoraggio dietetico e la gestione clinica personalizzata.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Rafael Martín Masot, MD, PhD
- Numero di telefono: +34 951290000
- Email: rafammgr@uma.es
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
- Numero di telefono: +34 663148283
- Email: lbossinicastillo@ugr.es
Luoghi di studio
-
-
-
Málaga, Spagna, 29010
- Reclutamento
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Contatto:
- Rafael Martín Masot, MD, PhD
- Numero di telefono: +34 951 290 000
- Email: rafammgr@uma.es
-
Contatto:
- Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
- Email: lbossinicastillo@ugr.es
-
Investigatore principale:
- Rafael Martín Masot, MD, PhD
-
Investigatore principale:
- Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età da 8 a 14 anni all'ingresso nello studio.
- Diagnosi di malattia celiaca secondo i criteri ESPGHAN 2020.
- Almeno 18 mesi di dieta priva di glutine (GFD) rigorosa.
- Adeguata aderenza alla GFD, dimostrata da peptidi immunogenici del glutine (GIP) fecali negativi prima dell'inclusione.
- Asintomatici dal punto di vista gastrointestinale nelle settimane precedenti.
- Capacità di deglutire la preparazione con glutine/placebo.
- Consenso informato scritto da parte dei genitori/tutori legali e assenso del bambino.
Criteri di esclusione:
- Obesità definita come BMI ≥ 95° percentile secondo i criteri OMS.
- Malattia infiammatoria intestinale o diabete mellito diagnosticati.
- Malattia infettiva acuta al momento dell'inclusione.
- Malattia cronica epatica, polmonare, renale o reumatologica.
- Storia di reazioni acute gravi all'ingestione accidentale di glutine.
- Uso di corticosteroidi orali o terapia immunosoppressiva nei 3 mesi precedenti.
- Qualsiasi condizione che, a giudizio degli investigatori, possa controindicare la partecipazione o compromettere l'integrità dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Gruppo Placebo
I partecipanti ricevono una preparazione placebo una volta al giorno nei giorni 1, 2 e 3. I campioni di sangue vengono raccolti il giorno 1 (baseline) e il giorno 8 (post-intervento).
I partecipanti e i valutatori rimangono in cieco rispetto all'allocazione.
|
Preparazione placebo identica nell'aspetto e nel programma di somministrazione alle dosi di glutine.
Somministrata una volta al giorno nei giorni 1, 2 e 3. Utilizzata come comparatore.
Partecipanti e valutatori rimangono all'oscuro dell'assegnazione.
Oltre ai campioni di sangue, verranno raccolti campioni di feci e urine per analisi complementari (inclusi peptidi immunogenici del glutine fecali (GIP) e saggi metabolomici esplorativi)
|
|
Sperimentale: Glutine a Basso Dosaggio (50 mg)
I partecipanti ricevono 50 mg di glutine una volta al giorno nei Giorni 1, 2 e 3, simulando un'esposizione accidentale di basso livello.
I campioni di sangue vengono raccolti il Giorno 1 (baseline) e il Giorno 8 (post-intervento).
I partecipanti e i valutatori rimangono in cieco rispetto all'allocazione.
|
Oltre ai campioni di sangue, verranno raccolti campioni di feci e urine per analisi complementari (inclusi peptidi immunogenici del glutine fecali (GIP) e saggi metabolomici esplorativi)
I partecipanti ricevono 50 mg di glutine una volta al giorno nei giorni 1, 2 e 3.
Questa dose simula un'esposizione accidentale a bassi livelli di glutine nei bambini con malattia celiaca.
I partecipanti e i valutatori rimangono in cieco rispetto all'assegnazione.
|
|
Sperimentale: Glutine ad Alto Dosaggio (5 g)
I partecipanti ricevono 5 g di glutine una volta al giorno nei Giorni 1, 2 e 3, simulando una trasgressione dietetica.
I campioni di sangue vengono raccolti il Giorno 1 (baseline) e il Giorno 8 (post-intervento).
I partecipanti e i valutatori rimangono in cieco rispetto all'allocazione.
|
Oltre ai campioni di sangue, verranno raccolti campioni di feci e urine per analisi complementari (inclusi peptidi immunogenici del glutine fecali (GIP) e saggi metabolomici esplorativi)
I partecipanti ricevono 5 g di glutine una volta al giorno nei giorni 1, 2 e 3.
Questa dose simula una trasgressione dietetica nei bambini con malattia celiaca.
I partecipanti e i valutatori rimangono in cieco rispetto all'assegnazione.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione nell'espressione genica delle cellule immunitarie del sangue periferico dopo ingestione controllata di glutine
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Variazione dai valori basali (Giorno 1) ai valori post-intervento (Giorno 8) nei profili di espressione genica delle cellule immunitarie del sangue periferico misurati mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNA-seq).
|
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Variazione del repertorio dei recettori dei linfociti T nel sangue periferico dopo ingestione controllata di glutine
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
Variazione dalla baseline (Giorno 1) a post-intervento (Giorno 8) nella diversità e clonalità del recettore delle cellule T (TCR) nelle cellule T del sangue periferico misurata mediante sequenziamento TCR
|
Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazioni dose-dipendenti nell'espressione genica immunitaria dopo l'esposizione al glutine
Lasso di tempo: Giorno 1 a Giorno 8
|
Variazione dai livelli basali (Giorno 1) a quelli post-intervento (Giorno 8) nell'espressione genica correlata all'immunità misurata mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNA-seq), confrontando i gruppi placebo, 50 mg di glutine e 5 g di glutine.
|
Giorno 1 a Giorno 8
|
|
Cambiamenti dose-dipendenti nella clonalità del repertorio dei recettori delle cellule T dopo esposizione al glutine
Lasso di tempo: Giorno 1 a Giorno 8
|
Variazione dalla baseline (Giorno 1) al post-intervento (Giorno 8) nella clonalità e diversità del recettore delle cellule T (TCR) misurata mediante sequenziamento TCR, confrontando i gruppi placebo, 50 mg di glutine e 5 g di glutine.
|
Giorno 1 a Giorno 8
|
|
Variabilità interindividuale nella risposta dell'espressione genica immunitaria all'esposizione al glutine tra i partecipanti
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8
|
Variabilità interindividuale nelle variazioni dalla baseline (Giorno 1) alla post-intervento (Giorno 8) nei profili di espressione genica immunitaria misurati tramite sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNA-seq).
|
Dal giorno 1 al giorno 8
|
|
Variazioni nell'espressione del microRNA esosomiale sierico dopo esposizione al glutine
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
Cambiamento rispetto al basale (Giorno 1) rispetto al post-intervento (Giorno 8) nei livelli di espressione del microRNA esosomiale sierico.
|
Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
|
Cambiamenti nei profili metabolomici dopo esposizione al glutine
Lasso di tempo: Giorno 1 a Giorno 8
|
Variazione rispetto al basale (Giorno 1) rispetto a post-intervento (Giorno 8) nei profili metabolomici non mirati misurati in campioni di sangue, feci e urine.
|
Giorno 1 a Giorno 8
|
|
Cambiamenti nelle proporzioni dei tipi di cellule immunitarie del sangue periferico dopo l'esposizione al glutine
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
Variazione dalla baseline (Giorno 1) al post-intervento (Giorno 8) nelle proporzioni relative dei tipi di cellule immunitarie identificate nel sangue periferico mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNA-seq).
|
Dal Giorno 1 al Giorno 8
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rafael Martín Masot, MD, PhD, Hospital Regional Universitario de Málaga / IBIMA-BIONAND
- Investigatore principale: Lara María Bossini Castillo, MD, PhD, IBS Granada
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie intestinali
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Sindromi da malassorbimento
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Malattie autoimmuni
- Celiachia
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Sistema digestivo fenomeni fisiologici
- Sistema digestivo e fenomeni fisiologici orali
- Proteine vegetali
- Prolamine
- Proteine del Grano
- Proteine di Riserva del Seme
- Defecazione
- Glutine
Altri numeri di identificazione dello studio
- PI-0070-2024
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .