소아 세리아크병에서 통제된 글루텐 섭취에 대한 단일 세포 면역 반응 (CELLiomicS)
소아 세리악병 환자의 통제된 글루텐 섭취에 대한 전신 면역 반응의 단일세포 연구
이 연구는 소아 세리아크병 환자의 면역 체계가 통제된 소량의 글루텐에 어떻게 반응하는지 조사합니다. 엄격한 글루텐 무료 식이를 하는 어린이들은 위약, 50mg 글루텐 또는 5g 글루텐 중 하나를 무작위로 할당받아 하루에 한 번씩 3일간 투여하며, 실제 생활에서의 우발적 노출이나 식이 위반을 모의합니다. 혈액 샘플은 1일차(글루텐 섭취 전)와 8일차(마지막 투여 후 5일)에 수집됩니다. 대변 및 소변 샘플도 보완적 분석을 위해 수집됩니다.
단일 세포 리보핵산(RNA) 시퀀싱, T 세포 수용체 시퀀싱, 마이크로RNA 프로파일링 및 탐색적 대사체학을 사용하여, 이 연구는 글루텐 노출 후 면역 세포 집단 및 유전자 발현의 변화를 특성화하는 것을 목표로 합니다. 목적은 아주 적은 양의 글루텐이라도 측정 가능한 전신 면역 반응을 유발하는지, 그리고 이러한 반응이 투여된 용량에 따라 다른지 여부를 확인하는 것입니다. 이러한 기전을 이해하는 것은 새로운 바이오마커 개발을 지원하고 소아 세리아크병의 임상 관리 개선에 기여할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
셀리악병은 유전적으로 취약한 개체에서 글루텐 섭취에 의해 유발되는 만성 면역 매개성 장병증입니다. 소아 환자에서 글루텐 무함유 식이(GFD)를 엄격히 준수하면 점막 회복과 임상적 호전이 이루어지지만, 장기간 GFD 동안의 전신 면역학적 상태는 완전히 이해되지 않고 있습니다. 일상 생활에서 우연한 글루텐 노출은 흔하며, 명백한 증상이 없더라도 잠재적인 면역 활성화를 유발할 수 있습니다. 이러한 저용량 노출의 생물학적 결과, 특히 단일 세포 수준에서의 결과는 소아에서 완전히 규명되지 않았습니다.
CELLiomicS(소아 셀리악병에서 통제된 글루텐 섭취에 대한 단일 세포 면역 반응)는 확진된 소아 셀리악병 환자에서 통제된 글루텐 섭취에 대한 전신 면역 반응을 규명하기 위해 설계된 무작위 대조 평행군 임상 연구입니다. 적격 참가자는 등록 전 최소 18개월 동안 엄격한 GFD를 유지한 8-14세 소아입니다. 이 연구는 생검 또는 혈청학적으로 확인된 셀리악병을 가진 약 45명의 참가자를 모집할 계획입니다.
참가자는 위약군, 50mg 글루텐군 또는 5g 글루텐군의 세 개의 중재군으로 무작위 배정됩니다. 선택된 글루텐 용량은 두 가지 임상적으로 관련된 시나리오를 나타냅니다: (1) 우연한 저수준 노출(50mg), (2) 식이 위반(5g), 둘 다 일반적으로 혈청학적 재발을 유발하는 데 필요한 역치 이하입니다. 글루텐 또는 위약은 1일차, 2일차 및 3일차에 하루 한 번 투여됩니다. 혈액 샘플은 1일차(기준선)와 8일차(최종 투여 후 5일)에 채취됩니다. 대변 및 요 샘플도 동일한 시점에 수집되어 대변 글루텐 면역원성 펩타드(GIP) 및 탐색적 대사체학 분석을 포함한 보완적 분석에 사용됩니다.
말초혈액 단핵구는 단일 세포 RNA 시퀀싱 및 T세포 수용체(TCR) 시퀀싱(10x Genomics)을 사용한 고차원 면역 프로파일링을 위해 처리됩니다. 이러한 분석은 글루텐 도전 전후의 면역 세포 구성, 전사 활성 및 클론형 T세포 동역학을 규명할 수 있게 합니다. 또한, 윤리위원회 수정안 SICEIA-2025-001434에 의해 승인된 바와 같이 엑소좀 마이크로RNA 발현이 평가되며, 글루텐 노출과 관련된 전신 대사 서명을 탐색하기 위해 혈액, 대변 및 요 샘플의 비표적 대사체학 프로파일링이 수행됩니다.
주요 목표는 기준선(1일차)과 중재 후(8일차) 사이의 말초 면역 세포에서 글루텐 유도 전사 및 세포 변화를 확인하는 것입니다. 부차적 목표는 다음과 같습니다: (1) 용량 의존적 면역 활성화 평가; (2) 다양한 글루텐 양과 관련된 면역 세포 하위 집단 및 유전자 발현 프로그램 확인; (3) 글루텐 노출 후 TCR 레퍼토어 변화 규명; (4) 면역 반응의 개인 간 변이성 평가; (5) 엑소좀 마이크로RNA 변화 분석; (6) 글루텐 섭취와 관련된 대사체학 서명 확인.
통제된 글루텐 섭취 후 전신 면역 활성화에 대한 고해상도 관점을 제공함으로써, 이 연구는 소아 셀리악병에서 실제 글루텐 노출의 생물학적 영향을 심화 이해하고, 식이 모니터링 및 맞춤형 임상 관리를 위한 새로운 바이오마커 개발을 지원하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rafael Martín Masot, MD, PhD
- 전화번호: +34 951290000
- 이메일: rafammgr@uma.es
연구 연락처 백업
- 이름: Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
- 전화번호: +34 663148283
- 이메일: lbossinicastillo@ugr.es
연구 장소
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-
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Málaga, 스페인, 29010
- 모병
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
연락하다:
- Rafael Martín Masot, MD, PhD
- 전화번호: +34 951 290 000
- 이메일: rafammgr@uma.es
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연락하다:
- Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
- 이메일: lbossinicastillo@ugr.es
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수석 연구원:
- Rafael Martín Masot, MD, PhD
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수석 연구원:
- Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 시작 시 연령 8세에서 14세.
- ESPGHAN 2020 기준에 따른 섬유포자병 진단.
- 엄격한 글루텐 무함유 식이(GFD)를 최소 18개월 동안 유지.
- 포함 전 음성 분변 글루텐 면역원성 펩타이드(GIP)로 입증된 GFD 적절한 순응도.
- 이전 몇 주 동안 위장관 관점에서 무증상.
- 글루텐/위약 제제 삼킴 능력.
- 부모/법적 보호자의 서면 동의 및 아동의 동의.
제외 기준:
- WHO 기준에 따른 BMI ≥ 95백분위수로 정의된 비만.
- 진단된 염증성 장질환이나 당뇨병.
- 포함 시 급성 감염성 질환.
- 만성 간, 폐, 신장 또는 류마티스 질환.
- 우발적 글루텐 섭취에 대한 심한 급성 반응 병력.
- 이전 3개월 동안 경구 코르티코스테로이드 또는 면역억제 요법 사용.
- 연구자의 판단에 따라 참여를 금기하거나 연구 무결성을 훼손할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 플라시보 그룹
참가자는 1일, 2일, 3일에 하루 한 번 위약 제제를 투여받습니다. 혈액 샘플은 1일(기준선)과 8일(중재 후)에 채취됩니다.
참가자와 평가자는 배정에 대해 눈가림 상태를 유지합니다.
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글루텐 투여량과 외관 및 투여 일정이 동일한 위약 제제.
1일, 2일, 3일에 하루 한 번 투여. 대조군으로 사용됨.
참가자와 평가자는 배정에 대해 눈가림 상태를 유지함.
혈액 샘플 외에도 보완적 분석(대변 글루텐 면역원성 펩타이드(GIP) 및 탐색적 대사체학 분석 포함)을 위해 대변 및 요 샘플이 수집됩니다.
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실험적: 저용량 글루텐 (50 mg)
참가자는 1일, 2일, 3일에 하루에 한 번 50mg의 글루텐을 투여받아, 우발적인 낮은 수준의 노출을 모사합니다.
혈액 샘플은 1일차(기준선)와 8일차(중재 후)에 수집됩니다.
참가자와 평가자는 배정에 대해 맹검 상태로 유지됩니다.
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혈액 샘플 외에도 보완적 분석(대변 글루텐 면역원성 펩타이드(GIP) 및 탐색적 대사체학 분석 포함)을 위해 대변 및 요 샘플이 수집됩니다.
참가자는 1일, 2일, 3일에 하루에 한 번 50mg의 글루텐을 투여받습니다.
이 용량은 섬유증을 가진 어린이에서 우연한 저수준 글루텐 노출을 모사합니다.
참가자와 평가자는 배정에 대해 맹검 상태를 유지합니다.
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실험적: 고용량 글루텐 (5 g)
참가자들은 식이 위반을 모사하기 위해 1일차, 2일차, 3일차에 하루 한 번 글루텐 5g을 투여받습니다.
혈액 샘플은 1일차(기준선)와 8일차(중재 후)에 수집됩니다.
참가자와 평가자는 배정에 대해 눈가림 상태를 유지합니다.
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혈액 샘플 외에도 보완적 분석(대변 글루텐 면역원성 펩타이드(GIP) 및 탐색적 대사체학 분석 포함)을 위해 대변 및 요 샘플이 수집됩니다.
참가자는 1일차, 2일차, 3일차에 하루에 한 번 글루텐 5g을 투여받습니다.
이 용량은 섭식 장애가 있는 소아의 식이 위반을 모사합니다.
참가자와 평가자는 배정에 대해 눈가림 상태를 유지합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조절된 글루텐 섭취 후 말초 혈액 면역 세포 유전자 발현의 변화
기간: 1일차부터 8일차까지
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단일 세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)으로 측정된 말초혈액 면역세포의 유전자 발현 프로파일에서 기준선(1일차)에서 중재 후(8일차)까지의 변화.
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1일차부터 8일차까지
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조절된 글루텐 섭취 후 말초혈액 T세포 수용체 레퍼토리의 변화
기간: 1일차부터 8일차까지
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TCR 시퀀싱으로 측정한 말초혈액 T세포의 T세포 수용체(TCR) 다양성 및 클로널리티의 기저선(Day 1)에서 중재 후(Day 8)까지의 변화
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1일차부터 8일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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글루텐 노출 후 면역 유전자 발현의 용량 의존적 변화
기간: 1일차부터 8일차까지
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단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)으로 측정된 면역 관련 유전자 발현 수준의 바닥선(1일차)에서 중재 후(8일차)까지의 변화를 위약군, 50 mg 글루텐군 및 5 g 글루텐군 간 비교
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1일차부터 8일차까지
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글루텐 노출 후 T 세포 수용체 레퍼토리 클로날리티의 용량 의존적 변화
기간: 1일차부터 8일차까지
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위약군, 50 mg 글루텐군 및 5 g 글루텐군을 비교하여 TCR 시퀀싱으로 측정한 T-세포 수용체 (TCR) 클로날리티 및 다양성에서 기준선 (1일차)부터 중재 후 (8일차)까지의 변화
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1일차부터 8일차까지
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참가자 간 글루텐 노출에 대한 면역 유전자 발현 반응의 개인 간 변이성
기간: Day 1부터 Day 8까지
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단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)으로 측정한 면역 유전자 발현 프로파일의 기준선(1일차)에서 중재 후(8일차)까지의 변화에 대한 개인 간 변동성.
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Day 1부터 Day 8까지
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글루텐 노출 후 혈청 엑소솜 마이크로RNA 발현의 변화
기간: Day 1 to Day 8
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기저선(제1일)에서 중재 후(제8일)까지의 혈청 외소체 마이크로RNA 발현 수준의 변화
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Day 1 to Day 8
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글루텐 노출 후 대사체학적 프로필의 변화
기간: 1일차부터 8일차까지
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기저선(1일차)에서 중재 후(8일차)까지 혈액, 대변 및 소변 샘플에서 측정된 비표적 대사체 프로파일의 변화.
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1일차부터 8일차까지
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글루텐 노출 후 말초혈액 면역세포 유형 비율 변화
기간: 1일차부터 8일차까지
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단일세포 RNA 시퀀싱(scRNA-seq)으로 말초혈액에서 확인된 면역 세포 유형의 상대적 비율에 대한 기저 시점(1일차)에서 중재 후(8일차)까지의 변화.
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1일차부터 8일차까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Rafael Martín Masot, MD, PhD, Hospital Regional Universitario de Málaga / IBIMA-BIONAND
- 수석 연구원: Lara María Bossini Castillo, MD, PhD, IBS Granada
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PI-0070-2024
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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