Respuesta Inmunitaria de Célula Única a la Ingestión Controlada de Gluten en la Enfermedad Celíaca Pediátrica (CELLiomicS)

La enfermedad celíaca es una enteropatía crónica, inmunomediada, desencadenada por la ingesta de gluten en individuos genéticamente predispuestos. En pacientes pediátricos, la adherencia estricta a una dieta sin gluten (DSG) conduce a la recuperación de la mucosa y a una mejora clínica; sin embargo, el panorama inmunológico sistémico durante la DSG a largo plazo sigue sin comprenderse completamente. La exposición accidental al gluten es común en la vida diaria y puede desencadenar una activación inmune subclínica incluso en ausencia de síntomas evidentes. Las consecuencias biológicas de estas exposiciones a dosis bajas, especialmente a nivel de célula única, no están completamente caracterizadas en niños.

CELLiomicS (Respuesta Inmune de Célula Única a la Ingesta Controlada de Gluten en la Enfermedad Celíaca Pediátrica) es un estudio clínico aleatorizado, controlado, de grupos paralelos diseñado para caracterizar las respuestas inmunes sistémicas a la ingesta controlada de gluten en pacientes pediátricos con enfermedad celíaca establecida. Los participantes elegibles son niños de 8 a 14 años que han seguido una DSG estricta durante al menos 18 meses antes de la inscripción. El estudio planea reclutar aproximadamente 45 participantes con enfermedad celíaca confirmada por biopsia o serología.

Los participantes se aleatorizan en tres grupos de intervención: placebo, 50 mg de gluten o 5 g de gluten. Las dosis de gluten seleccionadas representan dos escenarios clínicamente relevantes: (1) exposición accidental de bajo nivel (50 mg), y (2) transgresión dietética (5 g), ambas por debajo del umbral típicamente requerido para causar recaída serológica. El gluten o el placebo se administran una vez al día en los días 1, 2 y 3. Se obtienen muestras de sangre el día 1 (línea base) y el día 8 (cinco días después de la dosis final). También se recogen muestras de heces y orina en los mismos puntos temporales para análisis complementarios, incluidos péptidos inmunogénicos del gluten (GIP) fecales y metabolómica exploratoria.

Las células mononucleares de sangre periférica se procesan para el perfilado inmune de alta dimensión utilizando secuenciación de ARN de célula única y secuenciación del receptor de células T (TCR) (10x Genomics). Estos análisis permiten caracterizar la composición de células inmunes, la actividad transcripcional y la dinámica clonal de células T antes y después del desafío con gluten. Además, se evalúa la expresión de microARN exosomal según lo aprobado por la enmienda del comité de ética SICEIA-2025-001434, y se realiza un perfilado metabolómico no dirigido de muestras de sangre, heces y orina para explorar las firmas metabólicas sistémicas asociadas con la exposición al gluten.

El objetivo principal es identificar los cambios transcripcionales y celulares inducidos por el gluten en las células inmunes periféricas entre la línea base (día 1) y después de la intervención (día 8). Los objetivos secundarios incluyen: (1) evaluar la activación inmune dependiente de la dosis; (2) identificar subconjuntos de células inmunes y programas de expresión génica asociados con diferentes cantidades de gluten; (3) caracterizar las alteraciones del repertorio de TCR tras la exposición al gluten; (4) evaluar la variabilidad interindividual en las respuestas inmunes; (5) analizar los cambios en el microARN exosomal; y (6) identificar firmas metabolómicas asociadas con la ingesta de gluten.

Al proporcionar una visión de alta resolución de la activación inmune sistémica tras la ingesta controlada de gluten, este estudio pretende profundizar en la comprensión del impacto biológico de la exposición real al gluten en la enfermedad celíaca pediátrica y apoyar el desarrollo de nuevos biomarcadores para el seguimiento dietético y el manejo clínico personalizado.