Enkeltcellers immunrespons på kontrollert gluteninntak ved barn med cøliaki (CELLiomicS)

Cøliaki er en kronisk, immunmediert enteropati utløst av inntak av gluten hos genetisk disponerte individer. I pediatriske pasienter fører streng overholdelse av en glutenfri diett (GFD) til slimhinneregenerering og klinisk forbedring; imidlertid er det systemiske immunologiske landskapet under langvarig GFD fortsatt ikke fullstendig forstått. Uhellig gluteneksponering er vanlig i hverdagen og kan utløse subklinisk immunaktivering selv i fravær av åpenbare symptomer. De biologiske konsekvensene av slike lavdose-eksponeringer, spesielt på enkelcelle-nivå, er ikke fullt ut karakterisert hos barn.

CELLiomicS (Enkelcelle immunrespons til kontrollert gluteninntak i pediatrisk cøliaki) er en randomisert, kontrollert, parallellgruppeklinisk studie designet for å karakterisere systemiske immunresponser til kontrollert gluteninntak hos pediatriske pasienter med etablert cøliaki. Kvalifiserte deltakere er barn i alderen 8-14 år som har fulgt en streng GFD i minst 18 måneder før påmelding. Studien planlegger å rekruttere omtrent 45 deltakere med biopsi- eller serologibekreftet cøliaki.

Deltakerne randomiseres til tre intervensjonsgrupper: placebo, 50 mg gluten eller 5 g gluten. De valgte glutendosene representerer to klinisk relevante scenarioer: (1) uhellig lavnivå-eksponering (50 mg), og (2) kostholdsovertredelse (5 g), begge under terskelen som typisk kreves for å forårsake serologisk tilbakefall. Gluten eller placebo administreres én gang daglig på dag 1, 2 og 3. Blodprøver tas på dag 1 (utgangspunkt) og dag 8 (fem dager etter siste dose). Avførings- og urinprøver samles også på samme tidspunkter for komplementære analyser, inkludert fekale gluten-immunogene peptider (GIP) og eksplorativ metabolomikk.

Perifere mononukleære blodceller bearbeides for høy-dimensjonal immunprofilering ved bruk av enkelcelle RNA-sekvensering og T-celle-reseptor (TCR) sekvensering (10x Genomics). Disse analysene muliggjør karakterisering av immuncellesammensetning, transkripsjonsaktivitet og klonale T-celledynamikker før og etter glutenutfordring. I tillegg vurderes eksosomal mikroRNA-uttrykk som godkjent av etikkomiteendringen SICEIA-2025-001434, og ikke-målrettet metabolomisk profilering av blod-, avførings- og urinprøver utføres for å utforske systemiske metabolske signaturer assosiert med gluteneksponering.

Det primære målet er å identifisere gluteninduserte transkripsjonelle og cellulære endringer i perifere immunceller mellom utgangspunkt (dag 1) og post-intervensjon (dag 8). Sekundære mål inkluderer: (1) vurdere dose-avhengig immunaktivering; (2) identifisere immuncelleundergrupper og genuttrykksprogrammer assosiert med forskjellige glutenmengder; (3) karakterisere TCR-repertoar-endringer etter gluteneksponering; (4) evaluere inter-individuell variasjon i immunresponser; (5) analysere eksosomale mikroRNA-endringer; og (6) identifisere metabolomiske signaturer assosiert med gluteninntak.

Ved å gi et høyoppløselig bilde av systemisk immunaktivering etter kontrollert gluteninntak, har denne studien som mål å utdype forståelsen av den biologiske påvirkningen av virkelighetsbasert gluteneksponering i pediatrisk cøliaki og å støtte utviklingen av nye biomarkører for kostholdsovervåkning og personlig klinisk behandling.