Immuunrespons op celniveau bij gecontroleerde gluteninname bij kinderen met coeliakie (CELLiomicS)
Single-cell-studie van de systemische immuunrespons op gecontroleerde gluteninname bij pediatrische coeliakie
Deze studie onderzoekt hoe het immuunsysteem van kinderen met coeliakie reageert op gecontroleerde, kleine hoeveelheden gluten. Kinderen op een strikt glutenvrij dieet worden willekeurig toegewezen om gedurende drie dagen eenmaal daags ofwel placebo, 50 mg gluten, of 5 g gluten te krijgen, wat het echte leven nabootst bij accidentele blootstelling of dieetovertreding. Bloedmonsters worden verzameld op dag 1 (voor gluteninname) en dag 8 (vijf dagen na de laatste dosis). Ook worden ontlasting- en urinemonsters verzameld voor aanvullende analyses.
Met behulp van single-cell ribonucleïnezuur (RNA) sequencing, T-celreceptorsequencing, microRNA-profiling en exploratieve metabolomics, beoogt de studie veranderingen in immuuncelpopulaties en genexpressie na blootstelling aan gluten te karakteriseren. Het doel is om te bepalen of zelfs zeer kleine hoeveelheden gluten meetbare systemische immuunresponsen induceren en of deze responsen verschillen volgens de toegediende dosis. Het begrijpen van deze mechanismen kan de ontwikkeling van nieuwe biomarkers ondersteunen en het klinisch management van pediatrische coeliakie verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Coeliakie is een chronische, immuungemedieerde enteropathie die wordt getriggerd door de inname van gluten bij genetisch gepredisponeerde individuen. Bij pediatrische patiënten leidt strikte naleving van een glutenvrij dieet (GFD) tot mucosale herstel en klinische verbetering; echter, het systemische immunologische landschap tijdens langdurige GFD blijft onvolledig begrepen. Accidentele blootstelling aan gluten komt vaak voor in het dagelijks leven en kan subklinische immuunactivatie veroorzaken, zelfs bij afwezigheid van duidelijke symptomen. De biologische gevolgen van dergelijke lage-dosis blootstellingen, met name op het niveau van enkele cellen, zijn niet volledig gekarakteriseerd bij kinderen.
CELLiomicS (Single-cell Immune Response to Controlled Gluten Ingestion in Pediatric Celiac Disease) is een gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep klinische studie ontworpen om systemische immuunreacties op gecontroleerde gluteninname te karakteriseren bij pediatrische patiënten met vastgestelde coeliakie. In aanmerking komende deelnemers zijn kinderen van 8-14 jaar die ten minste 18 maanden voor inschrijving een strikt GFD hebben gevolgd. De studie plant ongeveer 45 deelnemers te werven met biopt- of serologie-bevestigde coeliakie.
Deelnemers worden gerandomiseerd in drie interventiegroepen: placebo, 50 mg gluten, of 5 g gluten. De geselecteerde glutendoses vertegenwoordigen twee klinisch relevante scenario's: (1) accidentele lage blootstelling (50 mg), en (2) dieetovertreding (5 g), beide onder de drempel die typisch nodig is om serologische terugval te veroorzaken. Gluten of placebo wordt eenmaal daags toegediend op Dag 1, 2 en 3. Bloedmonsters worden verkregen op Dag 1 (baseline) en Dag 8 (vijf dagen na de laatste dosis). Stoelgang- en urinemonsters worden ook op dezelfde tijdstippen verzameld voor aanvullende analyses, inclusief fecale gluten immunogene peptiden (GIP) en verkennende metabolomics.
Perifere bloed mononucleaire cellen worden verwerkt voor hoogdimensionale immuneprofiling met behulp van single-cell RNA sequencing en T-cel receptor (TCR) sequencing (10x Genomics). Deze analyses maken karakterisering mogelijk van immuuncelsamenstelling, transcriptionele activiteit en klonale T-cel dynamiek voor en na glutencallenge. Daarnaast wordt exosomaal microRNA-expressie beoordeeld zoals goedgekeurd door de ethische commissie wijziging SICEIA-2025-001434, en wordt niet-gerichte metabolomische profilering van bloed-, stoelgang- en urinemonsters uitgevoerd om systemische metabolische signatures geassocieerd met glutenblootstelling te verkennen.
Het primaire doel is het identificeren van gluten-geïnduceerde transcriptionele en cellulaire veranderingen in perifere immuuncellen tussen baseline (Dag 1) en post-interventie (Dag 8). Secundaire doelstellingen omvatten: (1) beoordeling van dosisafhankelijke immuunactivatie; (2) identificeren van immuuncelsubsets en genexpressieprogramma's geassocieerd met verschillende glutenhoeveelheden; (3) karakteriseren van TCR-repertoire veranderingen na glutenblootstelling; (4) evalueren van inter-individuele variabiliteit in immuunreacties; (5) analyseren van exosomale microRNA-veranderingen; en (6) identificeren van metabolomische signatures geassocieerd met gluteninname.
Door een hoogresolutie beeld te geven van systemische immuunactivatie na gecontroleerde gluteninname, beoogt deze studie het begrip van de biologische impact van real-world glutenblootstelling bij pediatrische coeliakie te verdiepen en de ontwikkeling van nieuwe biomarkers voor dieetmonitoring en gepersonaliseerd klinisch management te ondersteunen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rafael Martín Masot, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 951290000
- E-mail: rafammgr@uma.es
Studie Contact Back-up
- Naam: Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 663148283
- E-mail: lbossinicastillo@ugr.es
Studie Locaties
-
-
-
Málaga, Spanje, 29010
- Werving
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Contact:
- Rafael Martín Masot, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 951 290 000
- E-mail: rafammgr@uma.es
-
Contact:
- Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
- E-mail: lbossinicastillo@ugr.es
-
Hoofdonderzoeker:
- Rafael Martín Masot, MD, PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Lara María Bossini Castillo, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 8 tot 14 jaar bij aanvang van de studie.
- Diagnose coeliakie volgens ESPGHAN 2020 criteria.
- Minstens 18 maanden op een strikt glutenvrij dieet (GFD).
- Voldoende therapietrouw aan het GFD, aangetoond door negatieve fecale gluten immunogene peptiden (GIP) vóór inclusie.
- Asymptomatisch vanuit gastro-intestinaal perspectief in de voorgaande weken.
- In staat om de gluten/placebopreparatie in te slikken.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders/wettelijke voogden en instemming van het kind.
Exclusiecriteria:
- Obesitas gedefinieerd als BMI ≥ 95e percentiel volgens WHO-criteria.
- Gediagnosticeerde inflammatoire darmziekte of diabetes mellitus.
- Acute infectieziekte op het moment van inclusie.
- Chronische lever-, long-, nier- of reumatologische aandoening.
- Voorgeschiedenis van ernstige acute reacties op accidentele gluteninname.
- Gebruik van orale corticosteroïden of immunosuppressieve therapie in de voorgaande 3 maanden.
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoekers, deelname kan contra-indiceren of de studie-integriteit kan compromitteren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep
Deelnemers ontvangen eenmaal daags een placebo-preparaat op dag 1, 2 en 3. Bloedmonsters worden afgenomen op dag 1 (baseline) en dag 8 (post-interventie).
Deelnemers en beoordelaars blijven geblindeerd voor de toewijzing.
|
Placebopreparaat identiek in uiterlijk en toedieningsschema aan gluten doses.
Eenmaal daags toegediend op dag 1, 2 en 3. Gebruikt als de vergelijkingsgroep.
Deelnemers en beoordelaars blijven geblindeerd voor de toewijzing.
Naast bloedmonsters zullen ook ontlasting- en urinemonsters worden verzameld voor aanvullende analyses (inclusief fecale gluten immunogene peptiden (GIP) en verkennende metabolomische assays)
|
|
Experimenteel: Laag-dosis Gluten (50 mg)
Deelnemers krijgen op dag 1, 2 en 3 eenmaal daags 50 mg gluten toegediend, wat een onbedoelde blootstelling aan lage niveaus simuleert.
Bloedmonsters worden verzameld op dag 1 (uitgangswaarde) en dag 8 (na interventie).
Deelnemers en beoordelaars blijven geblindeerd voor de toewijzing.
|
Naast bloedmonsters zullen ook ontlasting- en urinemonsters worden verzameld voor aanvullende analyses (inclusief fecale gluten immunogene peptiden (GIP) en verkennende metabolomische assays)
Deelnemers ontvangen op dag 1, 2 en 3 eenmaal daags 50 mg gluten.
Deze dosering simuleert accidentele blootstelling aan een lage hoeveelheid gluten bij kinderen met coeliakie.
Deelnemers en beoordelaars blijven geblindeerd voor de toewijzing.
|
|
Experimenteel: Hoge dosis gluten (5 g)
Deelnemers ontvangen 5 g gluten eenmaal daags op dag 1, 2 en 3, wat een dieetovertreding simuleert.
Bloedmonsters worden verzameld op dag 1 (baseline) en dag 8 (na interventie).
Deelnemers en beoordelaars blijven geblindeerd voor de toewijzing.
|
Naast bloedmonsters zullen ook ontlasting- en urinemonsters worden verzameld voor aanvullende analyses (inclusief fecale gluten immunogene peptiden (GIP) en verkennende metabolomische assays)
Deelnemers ontvangen 5 g gluten eenmaal daags op dag 1, 2 en 3.
Deze dosis simuleert een dieetovertreding bij kinderen met coeliakie. Deelnemers en beoordelaars blijven geblindeerd voor de toewijzing. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in genexpressie van immuuncellen in perifeer bloed na gecontroleerde gluteninname
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 8
|
Verandering van de uitgangswaarde (dag 1) tot na de interventie (dag 8) in genexpressieprofielen van perifere bloed-immuuncellen gemeten met single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq).
|
Dag 1 tot en met Dag 8
|
|
Verandering in het T-celreceptorrepertoire in perifeer bloed na gecontroleerde gluteninname
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Verandering van baseline (dag 1) tot post-interventie (dag 8) in T-celreceptor (TCR) diversiteit en clonaliteit in perifere bloed T-cellen gemeten door TCR-sequencing
|
Dag 1 tot Dag 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisafhankelijke veranderingen in immuungenexpressie na blootstelling aan gluten
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Verandering vanaf baseline (dag 1) tot post-interventie (dag 8) in immuun-gerelateerde genexpressieniveaus gemeten met single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq), waarbij placebo-, 50 mg gluten- en 5 g glutengroepen worden vergeleken.
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Dosisafhankelijke veranderingen in de clonaliteit van het T-celreceptorrepertoire na blootstelling aan gluten
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Verandering van baseline (dag 1) tot post-interventie (dag 8) in T-celreceptor (TCR)-clonaliteit en diversiteit gemeten door TCR-sequencing, waarbij placebo-, 50 mg gluten- en 5 g gluten-groepen worden vergeleken.
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Inter-individuele variabiliteit in immuungenexpressierespons op blootstelling aan gluten tussen deelnemers
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Inter-individuele variabiliteit in veranderingen van baseline (dag 1) tot post-interventie (dag 8) in immuungenexpressieprofielen gemeten door single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq).
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Veranderingen in serum exosomaal microRNA-expressie na blootstelling aan gluten
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Verandering van baseline (dag 1) tot na de interventie (dag 8) in serum exosomale microRNA-expressieniveaus.
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Veranderingen in metabolomische profielen na blootstelling aan gluten
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Verandering van baseline (dag 1) tot post-interventie (dag 8) in niet-gerichte metabolomische profielen gemeten in bloed-, ontlasting- en urinemonsters.
|
Dag 1 tot Dag 8
|
|
Veranderingen in de verhoudingen van immuunceltypen in perifeer bloed na blootstelling aan gluten
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 8
|
Verandering van baseline (dag 1) naar post-interventie (dag 8) in de relatieve proporties van immuunceltypen geïdentificeerd in perifeer bloed door single-cell RNA sequencing (scRNA-seq).
|
Dag 1 tot Dag 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rafael Martín Masot, MD, PhD, Hospital Regional Universitario de Málaga / IBIMA-BIONAND
- Hoofdonderzoeker: Lara María Bossini Castillo, MD, PhD, IBS Granada
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Darmziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Malabsorptiesyndromen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Auto-immuunziekten
- Coeliakie
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Spijsverteringssysteem fysiologische fenomenen
- Spijsverteringssysteem en orale fysiologische fenomenen
- Planteneiwitten
- Prolaminen
- Graaneiwitten
- Zaadeiwitreserves
- Ontlasting
- Gluten
Andere studie-ID-nummers
- PI-0070-2024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .