EGFRエクソン20挿入変異を有するプラチナ不適応NSCLC患者におけるアミバンタマブ併用単剤化学療法の第II相臨床試験。 (AMICUTE)

選定基準:

• 文面によるインフォームド・コンセント;
• 年齢18歳以上の男性または女性患者;
• EGFRエクソン20挿入変異を有する、組織学的または細胞学的に確認されたステージIVまたは再発性非扁平上皮NSCLC;
• 過去の全身治療歴なし;
• プラチナベース化学療法の不適格; プラチナ不適格は、糸球体濾過量（GFR）値が50 ml/min/BSA（体表面積）1.73 m2未満（またはCCR値<50 ml/min）、または年齢80歳、神経障害の存在、プラチナに対する過敏症によって定義される。
• RECIST基準バージョン1.1に基づく少なくとも1つの放射線学的測定可能病変;
• 無症候性かつ安定した（すなわち、試験治療初回投与の少なくとも2週間前から画像による進行の証拠がなく、神経学的症状の悪化がない）脳転移患者は適格;
• パフォーマンスステータス0-2（ECOG PS）;
• 試験手順への患者の遵守;
• 適切な骨髄機能（ANC ≥ 1.5x109/L、血小板 ≥75x109/L、ヘモグロビン>9 g/dl）;
• 適切な肝機能（総ビリルビン ≤1.5 x ULN; ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが正常範囲内であれば登録可能、肝転移存在下ではトランスアミナーゼは3xULN以下/<5xULN以下）;
• アルカリホスファターゼ正常値および血清クレアチニン <1.5 x ULN、測定または計算によるクレアチニンクリアランス>45 mL/min; 推定クレアチニンクリアランスのための付録--Cockcroft-Gault式を参照 12 被験者は適切な避妊措置を使用し、最終投与後7か月まで授乳しておらず、研究薬初回投与前（72時間以内）に陰性妊娠検査（血清または尿）があり、研究期間中のさらなる血清または尿妊娠検査に同意しなければならない; または女性患者は、スクリーニング時に以下の基準のいずれかを満たすことで非妊娠可能状態の証拠を有していなければならない: 50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療中止後少なくとも12か月無月経である閉経後; 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療中止後12か月以上無月経であり、施設の閉経後範囲の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを有する場合、閉経後とみなされる。

参加者は以下のいずれかでなければならない:

• 妊娠可能でない
• 妊娠可能であり、研究期間全体、研究治療最終投与後6か月まで含め、真の禁欲を実践している
• 妊娠可能であり、1つの高効果ユーザー独立方法と2番目の方法を含む2つの避妊方法を実践している（高効果避妊方法の例はセクション9.6: 避妊ガイダンスおよび妊娠情報収集に記載）。

参加者は、研究期間中および研究治療最終投与後6か月間、生殖補助医療の目的で卵子（卵、卵母細胞）を提供しないことに同意しなければならない。

参加者は、研究期間中および研究治療最終投与後6か月間、射精物が他者に移る可能性のある活動に従事する際、コンドームを着用しなければならない。 妊娠可能なパートナーと性的に活発な参加者は、殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤付きコンドームの使用に同意し、そのパートナーも高効果避妊方法（例: 経口、注射、または埋込ホルモン避妊法の確立された使用; 子宮内装置[IUD]または子宮内ホルモン放出システム[IUS]の挿入）を実践していなければならない。

参加者が精管切除済みの場合、射精による曝露伝播防止のため、依然としてコンドーム（殺精子剤の有無にかかわらず）を使用しなければならないが、パートナーは避妊を使用する必要はない。

参加者は、研究期間中および研究治療最終投与後少なくとも6か月間、生殖目的で精子を提供しないことに同意しなければならない。

注: 研究開始後に妊娠可能状態が変化した場合（例: 異性間性交が活発でなかった妊娠可能参加者が活発になる、初経前参加者が月経を経験する）、参加者は上記のように避妊を開始しなければならない。

除外基準:

• 制御不良の感染性肝疾患;
• B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]）表面抗原（HBsAg）陽性 注: B型肝炎コア抗体陽性によるHBV既往歴のある参加者は、スクリーニング時に1）陰性HBsAgおよび2）現地検査による定量下限未満のHBV DNA（ウイルス量）を有する場合、適格。 最近の予防接種による陽性HBsAgの被験者は、現地検査による定量下限未満のHBV DNA（ウイルス量）を有する場合、適格。
• C型肝炎抗体（抗HCV）陽性。 注: HCV既往歴があり、抗ウイルス治療を完了し、その後現地検査による定量下限未満のHCV RNAが文書化されている参加者は適格。
• 参加者がヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で、以下の1つ以上を有する:

研究治療に干渉する可能性のあるARTを受けている（登録前に薬剤レビューのためスポンサーに相談） スクリーニング時CD4数<350 スクリーニング開始6か月以内のAIDS定義日和見感染 ART開始およびART>4週間に同意せず、4週間終了時にHIVウイルス量<400コピー/mLを有しない（ART耐容性およびHIV制御を確保するため）。

-参加者は、以下に限定されない活動性心血管疾患を有する: 無作為化前1か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴、または無作為化前6か月以内の以下のいずれか: 心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、冠動脈/末梢動脈バイパス移植術、または急性冠症候群。 臨床的に非有意な血栓症、例えば非閉塞性カテーテル関連血栓、偶発的または無症候性肺塞栓症は、除外しない。

• 制御不良（持続性）高血圧: 収縮期血圧>160 mm Hg; 拡張期血圧>100 mm Hg。
• 無作為化6か月以内のうっ血性心不全（CHF）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IVまたはCHFによる入院（任意のNYHAクラス; 付録6: ニューヨーク心臓協会基準を参照）として定義。
• 参加者は、以下に限定されない制御不良疾患を有する:

制御不良糖尿病 進行中または活動性感染症（抗菌療法による治療を要する感染症を含む[参加者は研究治療開始1週間前に抗生物質を完了する必要がある]または診断または疑いのあるウイルス感染症。

活動性出血性素因 継続酸素補給を要する酸素化障害 研究要件の遵守を制限する精神疾患、社会的状況、またはその他の状況 臨床的に不安定な眼科疾患

• 測定可能病変の欠如;
• 併用放射線療法;
• EGFRエクソン20ins標的TKIsによる過去の治療;
• 脳転移または癌性髄膜炎の症状または直ちに治療を要する状態。 無症候性かつ安定または治療済み脳転移の被験者は参加可能;

• 参加者は、研究対象疾患以外の併存または既往悪性腫瘍を有する。 以下の例外は医療監視者との相談を要する:

  1. 過去24か月以内に治療され、完全治癒とみなされる非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）。
  2. 過去24か月以内に治療され、完全治癒とみなされる皮膚癌（非黒色腫または黒色腫）。
  3. 過去24か月以内に治療され、完全治癒とみなされる非浸潤性子宮頸癌。
• 参加者は、血管アクセス設置または腫瘍生検を除く大手術を受けた、または無作為化前4週間以内に重大な外傷性損傷を受けた、または手術から完全に回復していない、または参加者が研究参加予定期間中に手術を計画している。

注: 局所麻酔下で行われる予定外科処置のある参加者は参加可能。

• 広範な播種性/両側性または既知のグレード3または4間質性線維症または間質性肺疾患の病歴、肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎および肺線維症の病歴を含む;
• 制御不良高血圧および活動性出血性素因を含む、重度または制御不良全身性疾患のいずれかの証拠; またはB型肝炎、C型肝炎およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• 研究に潜在的に干渉するその他の重篤な疾患または医学的状態。