Fáze II klinického hodnocení přípravku Amivantamab v kombinaci s monochemoterapií u pacientů s NSCLC nevhodných pro léčbu platinou s mutacemi inzerce v exonu 20 genu EGFR. (AMICUTE)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas;
• Pacient mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený stadia IV nebo recidivující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) neskvamózního typu s mutací inserce v exonu 20 EGFR;
• Žádná předchozí systémová léčba;
• Nevhodnost pro platinovou chemoterapii; Nevhodnost pro platinu je definována hodnotou glomerulární filtrace (GFR) nižší než 50 ml/min/BSA (povrch těla) 1,73 m² (nebo hodnotou CCR <50 ml/min) nebo věkem 80 let, přítomností neurologických poruch nebo přecitlivělostí na platinu.
• Přítomnost alespoň jednoho radiologicky měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1;
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou asymptomatičtí a stabilní (tj. bez známek progrese zobrazovacími metodami po dobu alespoň dvou týdnů před první dávkou studie a bez zhoršení neurologických příznaků);
• Výkonnostní stav 0-2 (ECOG PS);
• Spolupráce pacienta s postupem studie;
• Dostatečná funkce kostní dřeně (ANC ≥ 1,5x10⁹/l, trombocyty ≥75x10⁹/l, hemoglobin >9 g/dl);
• Dostatečná funkce jater (celkový bilirubin ≤1,5 x ULN; subjekty s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeny, pokud je konjugovaný bilirubin v normálních mezích, transaminázy ne více než 3xULN/<5xULN v přítomnosti jaterních metastáz);
• Normální hladina alkalické fosfatázy a sérový kreatinin <1,5 x ULN a clearance kreatininu >45 ml/min změřená nebo vypočtená; viz Příloha --Cockcroft-Gaultův vzorec pro odhad clearance kreatininu. Pacientky musí používat adekvátní antikoncepční opatření, nesmí kojit až do 7 měsíců po poslední dávce a musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) před první dávkou studijního léku (do 72 hodin) a musí souhlasit s dalšími sérovými nebo močovými těhotenskými testy během studie; nebo pacientky musí mít prokázanou neschopnost otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při screeningu: Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu alespoň 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb; Ženy mladší 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu 12 měsíců nebo více po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro dané zařízení.

Účastník musí splňovat jedno z následujících:

• Neschopnost otěhotnět
• Schopnost otěhotnět a praktikovat skutečnou abstinenci po celou dobu studie, včetně až 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby
• Schopnost otěhotnět a praktikovat 2 metody antikoncepce, včetně 1 vysoce účinné metody nezávislé na uživateli a druhé metody (příklady vysoce účinných metod antikoncepce jsou v oddíle 9.6: Antikoncepční doporučení a sběr informací o těhotenství).

Účastník se musí zavázat, že během studie a po dobu 6 měsíců po obdržení poslední dávky studijní léčby nebude darovat vajíčka (ovocyty) pro účely asistované reprodukce.

Účastník musí během studie a po dobu 6 měsíců po obdržení poslední dávky studijní léčby používat kondom při jakékoli činnosti, která umožňuje přenos ejakulátu na jinou osobu. Účastník, který je sexuálně aktivní s partnerkou schopnou otěhotnět, musí souhlasit s použitím kondomu s spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a jeho partnerka musí také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. zavedené užívání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; zavedení nitroděložního tělíska [IUD] nebo nitroděložního hormonálního systému [IUS]).

Pokud je účastník vasektomován, musí stále používat kondom (se spermicidem nebo bez něj) pro prevenci přenosu expozice ejakulací, ale jeho partnerka nemusí používat antikoncepci.

Účastník se musí zavázat, že během studie a po dobu minimálně 6 měsíců po obdržení poslední dávky studijní léčby nebude darovat spermie pro účely reprodukce.

Poznámka: Pokud se schopnost otěhotnět změní po zahájení studie (např. účastnice schopná otěhotnět, která nebyla heterosexuálně aktivní, se stane aktivní, premenarchální účastnice začne menstruovat), musí účastnice zahájit antikoncepci, jak je popsáno výše.

Vylučovací kritéria:

• Nekontrolované infekční onemocnění jater;
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (virus hepatitidy B [HBV]) (HBsAg) Poznámka: účastníci s anamnézou HBV prokázanou pozitivní protilátkou proti jádru hepatitidy B jsou způsobilí, pokud mají při screeningu 1) negativní HBsAg a 2) HBV DNA (virovou nálož) pod dolní hranicí kvantifikace podle místního testování. Subjekty s pozitivním HBsAg v důsledku nedávného očkování jsou způsobilé, pokud je HBV DNA (virová nálož) pod dolní hranicí kvantifikace podle místního testování.
• Pozitivní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV). Poznámka: účastníci s anamnézou HCV, kteří dokončili antivirovou léčbu a mají následně dokumentovanou HCV RNA pod dolní hranicí kvantifikace podle místního testování, jsou způsobilí.
• Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), s 1 nebo více z následujících:

Užívání ART, která může interferovat se studijní léčbou (konzultujte sponzora ohledně přezkoumání medikace před zařazením) Počet CD4 <350 při screeningu AIDS-definující oportunní infekce do 6 měsíců od zahájení screeningu Nesouhlas se zahájením ART a užíváním ART>4 týdny plus virová nálož HIV <400 kopií/ml na konci 4týdenního období (pro zajištění tolerance ART a kontroly HIV).

-Účastník má aktivní kardiovaskulární onemocnění včetně, ale ne omezeno na: Anamnézu hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie do 1 měsíce před randomizací nebo některé z následujících do 6 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, přechodná ischemická ataka, koronární/periferní arteriální bypass, nebo jakýkoli akutní koronární syndrom. Klinicky nevýznamná trombóza, jako je neobstrukční katétrem asociovaná trombóza, incidentální nebo asymptomatická plicní embolie, nejsou vylučující.

• Nekontrolovaná (přetrvávající) hypertenze: systolický krevní tlak >160 mm Hg; diastolický krevní tlak >100 mm Hg.
• Kongestivní srdeční selhání (CHF), definované jako Newyorská srdeční asociace (NYHA) třída III-IV nebo hospitalizace pro CHF (jakákoli třída NYHA; viz Příloha 6: Kritéria Newyorské srdeční asociace) do 6 měsíců od randomizace.
• Účastník má nekontrolované onemocnění, včetně, ale ne omezeno na:

Nekontrolovaný diabetes Probíhající nebo aktivní infekce (zahrnuje infekci vyžadující léčbu antimikrobiální terapií [účastníci budou muset dokončit antibiotika 1 týden před zahájením studijní léčby] nebo diagnostikovanou nebo podezřelou virovou infekci.

Aktivní krvácivá diatéza Zhoršená oxygenace vyžadující kontinuální kyslíkovou suplementaci Psychiatrické onemocnění, sociální situace nebo jakékoli jiné okolnosti, které by omezily spolupráci se studijními požadavky Jakýkoli oftalmologický stav, který je klinicky nestabilní

• Absence měřitelných lézí;
• Současná radioterapie;
• Předchozí léčba jakýmikoli TKI cílenými na EGFR Exon20ins;
• Symptomatické nebo okamžitě vyžadující léčbu mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s asymptomatickými a stabilními nebo léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit;

• Účastník má současné nebo předchozí malignity jiné než studované onemocnění. Následující výjimky vyžadují konzultaci s lékařským monitorem:

  1. Neinvazivní karcinom močového měchýře (NMIBC) léčený v posledních 24 měsících, který je považován za zcela vyléčený.
  2. Kožní karcinom (nemelanom nebo melanom) léčený v posledních 24 měsících, který je považován za zcela vyléčený.
  3. Neinvazivní karcinom děložního čípku léčený v posledních 24 měsících, který je považován za zcela vyléčený.
• Účastník podstoupil velkou chirurgii s výjimkou zavedení cévního přístupu nebo biopsie tumoru, nebo měl významné traumatické zranění do 4 týdnů před randomizací, nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku, nebo má plánovaný chirurgický zákrok během doby, kdy se očekává účast ve studii.

Poznámka: Účastníci s plánovanými chirurgickými výkony prováděnými v místní anestezii se mohou účastnit.

• Anamnéza rozsáhlé diseminované/bilaterální nebo známá přítomnost intersticiální fibrózy nebo intersticiálního plicního onemocnění stupně 3 nebo 4 včetně anamnézy pneumonitidy, hypersenzitivní pneumonitidy, intersticiální pneumonie, intersticiálního plicního onemocnění, obliterující bronchiolitidy a plicní fibrózy;
• Jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivních krvácivých diatéz; nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV);
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav potenciálně interferující se studií.