Amivantamabin ja monokemoterapian yhdistelmän vaiheen II tutkimus platinan käyttöön soveltumattomissa EGFR exon20 lisäysmutaatioita omaavissa NSCLC-potilaissa. (AMICUTE)

Sisällytyskriteerit:

• Kirjallinen tietoon perustuva suostumus;
• Mies- tai naispotilas, ikä ≥18 vuotta;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaihe IV tai uusiutunut ei-luumusolmukesyöpä (non-squamous NSCLC), jossa on EGFR-eksonin 20 insertiomuutos;
• Ei aiempaa systemaattista hoitoa;
• Ei sovellu platinaan perustuvaan kemoterapiaan; Soveltumattomuus platinaan määritellään glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) arvolla alle 50 ml/min/BSA (kehon pinta-ala) 1,73 m2 (tai CCR-arvo <50 ml/min) tai iällä 80 vuotta, neurologisten häiriöiden esiintymisellä tai platina-allergialla.
• Ainakin yksi radiologisesti mitattava sairaus RECIST 1.1-kriteerien mukaisesti;
• Aivometastaaseja sairastavat potilaat ovat kelpoisia, jos ne ovat oireettomia ja stabiileja (eli ilman todistettua etenemistä kuvantamisessa vähintään kaksi viikkoa ennen koekäsittelyn ensimmäistä annosta ja ilman neurologisten oireiden heikkenemistä);
• Suorituskykyaste 0-2 (ECOG PS);
• Potilaan noudattaminen koejakson menettelytapoja;
• Riittävä luuydintoiminta (ANC ≥ 1,5x109/L, verihiutaleet ≥75x109/L, hemoglobiini >9 g/dl);
• Riittävä maksatoiminta (Kokonaisbilirubiini ≤1,5 x yläraja; Gilbertin oireyhtymää sairastavat voivat osallistua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa, transaminaasit enintään 3x yläraja/<5x yläraja maksametastaasien läsnä ollessa);
• Normaali alkalisen fosfataasin taso ja seerumin kreatiniini <1,5 x yläraja ja kreatiniinin puhdistus >45 ml/min mitattuna tai laskettuna; katso liite --Cockcroft-Gault-kaava arvioidulle kreatiniinin puhdistukselle. Potilaan tulee käyttää riittäviä ehkäisykeinoja, ei saa olla imettävä, viimeisestä annoksesta 7 kuukautta, ja hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (72 tunnin sisällä) ja hänen on suostuttava lisäseerumi- tai virtsaraskaustesteihin tutkimuksen aikana; tai naispotilaalla on oltava todiste ei-lapsentekokyvystä täyttämällä yksi seuraavista seulontakriteereistä: Vaihdevuodet, määriteltynä yli 50-vuotiaana ja amenorreaa vähintään 12 kuukautta kaiken ulkoisen hormonaalisen hoidon lopettamisen jälkeen; Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan vaihdevuosiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai enemmän ulkoisen hormonaalisen hoidon lopettamisen jälkeen ja luteinisoiva hormoni (LH) ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) ovat laitoksen vaihdevuosien tasolla.

Osallistujan on oltava jokin seuraavista:

• Ei lapsentekokykyinen
• Lapsentekokykyinen ja harjoittaa todellista pidättyvyyttä koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien jopa 6 kuukautta viimeisen koekäsittelyannoksen jälkeen
• Lapsentekokykyinen ja käyttää 2 ehkäisymenetelmää, mukaan lukien 1 erittäin tehokas käyttäjästä riippumaton menetelmä ja toinen menetelmä (esimerkkejä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä on kohdassa 9.6: Ehkäisyn ohjeistus ja raskaustietojen kerääminen).

Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamasta munasoluja (munasoluja, oosyyttä) avustettua lisääntymistä varten tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen koekäsittelyannoksen saamisen jälkeen.

Osallistujan on käytettävä kondomia kaikessa toiminnassa, joka mahdollistaa siemennesteen siirtymisen toiseen henkilöön tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen koekäsittelyannoksen saamisen jälkeen. Osallistujan, joka on seksuaalisesti aktiivinen lapsentekokykyisen kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia spermatisidi-vaahto/geli/kalvo/voide/pessarin kanssa, ja hänen kumppaninsa on myös käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. vakiintunut käyttö suun kautta, ruiskeena tai implantoituna annettavaa hormonaalista ehkäisymenetelmää; kohdun sisäinen laite [IUD] tai kohdun sisäinen hormonia vapauttava järjestelmä [IUS]).

Jos osallistuja on vasektomioitu, hänen on silti käytettävä kondomia (spermatisidilla tai ilman) altistumisen vältymiseksi siemennesteen kautta, mutta hänen kumppaninsa ei tarvitse käyttää ehkäisyä.

Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamasta siemennestettä lisääntymistä varten tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen koekäsittelyannoksen saamisen jälkeen.

Huom: Jos lapsentekokyky muuttuu tutkimuksen aloittamisen jälkeen (esim. lapsentekokykyinen osallistuja, joka ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen, muuttuu aktiiviseksi, ennen kuukautisia oleva osallistuja saa kuukautiset), osallistujan on aloitettava ehkäisy, kuten edellä on kuvattu.

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon tarttuva maksasairaus;
• Positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -virus [HBV]) pintaproteiini (HBsAg) Huom: osallistujat, joilla on aiempi HBV-historia, jota osoittaa positiivinen hepatiitti B -ydin vasta-aine, ovat kelpoisia, jos heillä on seulonnassa 1) negatiivinen HBsAg ja 2) HBV-DNA (viruskuorma) alle määritysrajan, paikallisen testauksen mukaan. Osallistujat, joilla on positiivinen HBsAg äskettäisen rokotuksen vuoksi, ovat kelpoisia, jos HBV-DNA (viruskuorma) on alle määritysrajan, paikallisen testauksen mukaan.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV). Huom: osallistujat, joilla on aiempi HCV-historia, jotka ovat suorittaneet antiviraalisen hoidon ja joilla on sittemmin dokumentoitu HCV-RNA alle määritysrajan paikallisen testauksen mukaan, ovat kelpoisia.
• Osallistuja on positiivinen ihmisen immunikatovirukselle (HIV), ja hänellä on yksi tai useampi seuraavista:

Saa ART-hoitoa, joka voi häiritä tutkimushoitoa (konsultoi sponsoria lääkkeiden tarkistusta ennen osallistumista) CD4-määrä <350 seulonnassa AIDS-määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta Ei suostu aloittamaan ART-hoitoa ja olemaan ART-hoitona >4 viikkoa plus HIV-viruskuorma <400 kopiota/ml 4 viikon jakson lopussa (varmistaakseen, että ART siedetään ja HIV hallitaan).

-Osallistujalla on aktiivinen sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Lääketieteellinen historia syvän laskimotromboosin tai keuhkoveritulpan sairastamisesta 1 kuukauden sisällä randomisointiin tai jokin seuraavista 6 kuukauden sisällä randomisointiin: sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimon/äärimmäisen valtimon ohitusleikkaus tai mikä tahansa akuutti sepelvaltimioireyhtymä. Kliinisesti merkityksettömät tromboosit, kuten ei-estävä katetriin liittyvä trombi, satunnaisesti löydetty tai oireeton keuhkoveritulppa, eivät ole poissulkemiskriteerejä.

• Hallitsematon (jatkuva) verenpaineen kohoaminen: systolinen verenpaine >160 mm Hg; diastolinen verenpaine >100 mm Hg.
• Sydämen vajaatoiminta (CHF), määriteltynä New York Heart Association (NYHA) luokka III-IV tai sairaalahoito CHF:lle (mikä tahansa NYHA-luokka; katso liite 6: New York Heart Association -kriteerit) 6 kuukauden sisällä randomisoinnista.
• Osallistujalla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

Hallitsematon diabetes Käynnissä oleva tai aktiivinen infektio (sisältää infektion, joka vaatii hoitoa antimikrobisella hoidolla [osallistujien on suoritettava antibiootit 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista] tai diagnosoitu tai epäilty virusinfektio. Aktiivinen verenvuototaipumus Happihengityksen heikkeneminen, joka vaatii jatkuvaa hapensaantia Psykiatrinen sairaus, sosiaalinen tilanne tai muut olosuhteet, jotka rajoittavat tutkimusvaatimusten noudattamista Mikä tahansa oftalmologinen tila, joka on kliinisesti epävakaa

• Mittauskelpoisten leesioiden puuttuminen;
• Samanaikainen sädehoito;
• Aiempi hoito millä tahansa EGFR-eksonin 20 ins -kohdennetulla TKI:lla;
• Oireinen tai välittömästi hoitoa vaativa aivometastaasi tai karsinoominen meningiitti. Oireettomia ja stabiileja tai hoidettuja aivometastaaseja sairastavat voivat osallistua;

• Osallistujalla on samanaikainen tai aiempi muu pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus. Seuraavat poikkeukset vaativat konsultaation lääketieteellisen valvojan kanssa:

  1. Lihakseton invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC), joka on hoidettu viimeisten 24 kuukauden aikana ja jota pidetään täysin parantuneena.
  2. Ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), joka on hoidettu viimeisten 24 kuukauden aikana ja jota pidetään täysin parantuneena.
  3. Ei-invasiivi kohdunkaulan syöpä, joka on hoidettu viimeisten 24 kuukauden aikana ja jota pidetään täysin parantuneena.
• Osallistujalla on ollut suuri leikkaus, lukuun ottamatta verisuonipääsyn asettamista tai kasvainbiopsiaa, tai merkittävää traumaa 4 viikon sisällä ennen randomisointia, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta, tai hänellä on suunniteltu leikkaus ajanjaksona, jona osallistujan odotetaan osallistuvan tutkimukseen.

Huom: Osallistujat, joilla on suunniteltuja kirurgisia toimenpiteitä, jotka suoritetaan paikallispuudutuksessa, voivat osallistua.

• Historia laajasta levittäytyneestä/kaksipuolisesta tai tunnetusta asteen 3 tai 4 interstisiaalisesta fibroosista tai interstisiaalisesta keuhkosairaudesta, mukaan lukien historia keuhkokuumeesta, hypersensitiivisyyskeuhkokuumeesta, interstisiaalisesta keuhkokuumeesta, interstisiaalisesta keuhkosairaudesta, obliteroivasta bronkioliitista ja keuhkofibroosista;
• Mikä tahansa todiste vakavasta tai hallitsemattomasta systemaattisesta sairaudesta, mukaan lukien hallitsematon verenpaineen kohoaminen ja aktiivinen verenvuototaipumus; tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immunikatovirus (HIV);
• Raskaus tai imettävä nainen;
• Muu vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, joka voi häiritä tutkimusta.