Ensayo de Fase II de Amivantamab más Monoquimioterapia en Pacientes con NSCLC no Apto para Platino con Mutaciones de Inserción en el Exón 20 de EGFR. (AMICUTE)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito;
• Paciente de sexo masculino o femenino de edad ≥18 años;
• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no escamoso en estadio IV o recurrente, confirmado histológica o citológicamente, que presente mutación de inserción en el exón 20 de EGFR;
• Sin tratamiento sistémico previo;
• No apto para quimioterapia basada en platino; No apto para platino se define por un valor de tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 50 ml/min/SCA (superficie corporal) 1,73 m2 (o un valor de aclaramiento de creatinina <50 ml/min) o edad ≥80 años, presencia de trastornos neurológicos o hipersensibilidad al platino.
• Al menos una enfermedad radiológicamente medible según los criterios RECIST versión 1.1;
• Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si son asintomáticos y estables (es decir, sin evidencia de progresión en imágenes durante al menos dos semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y sin deterioro de cualquier síntoma neurológico);
• Estado funcional 0-2 (ECOG PS);
• Cumplimiento del paciente con los procedimientos del ensayo;
• Función medular adecuada (ANC ≥ 1,5x109/L, plaquetas ≥75x109/L, hemoglobina >9 g/dl);
• Función hepática adecuada (Bilirrubina total ≤1,5 x LSN; los sujetos con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada está dentro de los límites normales, transaminasas no más de 3xLSN/<5xLSN en presencia de metástasis hepáticas);
• Nivel normal de fosfatasa alcalina y creatinina sérica <1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina >45 mL/min medido o calculado; consulte el Apéndice --Fórmula de Cockcroft-Gault para el aclaramiento de creatinina estimado. Los pacientes deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, no deben estar amamantando, hasta 7 meses después de la última dosis, y deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la primera dosis del fármaco del estudio (dentro de las 72 horas) y deben aceptar pruebas de embarazo adicionales en suero u orina durante el estudio; o las pacientes femeninas deben tener evidencia de no tener potencial de procreación al cumplir uno de los siguientes criterios en el cribado: Postmenopáusica definida como edad mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses tras el cese de todos los tratamientos hormonales exógenos; Mujeres menores de 50 años se considerarían postmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras el cese de tratamientos hormonales exógenos y con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo-estimulante (FSH) en el rango postmenopáusico para la institución.

Un participante debe ser uno de los siguientes:

• No tener potencial de procreación
• Tener potencial de procreación y practicar abstinencia verdadera durante todo el período del estudio, incluidos hasta 6 meses después de administrada la última dosis del tratamiento del estudio
• Tener potencial de procreación y practicar 2 métodos anticonceptivos, incluido 1 método altamente efectivo independiente del usuario y un segundo método (ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos están en la sección 9.6: Orientación Anticonceptiva y Recolección de Información de Embarazo).

Un participante debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.

Un participante debe usar condón al realizar cualquier actividad que permita el paso de eyaculado a otra persona durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Un participante que sea sexualmente activo con una pareja con potencial de procreación debe aceptar usar un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida y su pareja también debe estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino liberador de hormonas [SIU]).

Si el participante está vasectomizado, aún debe usar condón (con o sin espermicida) para prevenir el paso de exposición a través de la eyaculación, pero su pareja no está obligada a usar anticoncepción.

Un participante debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Si el potencial de procreación cambia después del inicio del estudio (por ejemplo, un participante con potencial de procreación que no es heterosexualmente activo se vuelve activo, un participante premenárquico experimenta menarquia) el participante debe comenzar control de natalidad, como se describe arriba.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad hepática infecciosa no controlada;
• Antígeno de superficie de hepatitis B (virus de la hepatitis B [VHB]) positivo (HBsAg) Nota: los participantes con antecedente previo de VHB demostrado por anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B positivo son elegibles si tienen en el Cribado 1) HBsAg negativo y 2) ADN del VHB (carga viral) por debajo del límite inferior de cuantificación, según prueba local. Los sujetos con HBsAg positivo debido a vacunación reciente son elegibles si el ADN del VHB (carga viral) está por debajo del límite inferior de cuantificación, según prueba local.
• Anticuerpo contra hepatitis C positivo (anti-VHC). Nota: los participantes con antecedente previo de VHC, que han completado tratamiento antiviral y posteriormente tienen ARN del VHC documentado por debajo del límite inferior de cuantificación según prueba local son elegibles.
• El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), con 1 o más de lo siguiente:

Recibir TAR que pueda interferir con el tratamiento del estudio (consultar al patrocinador para revisión de medicación antes de la inscripción) Recuento de CD4 <350 en el cribado Infección oportunista definitoria de SIDA dentro de los 6 meses posteriores al inicio del cribado No aceptar iniciar TAR y estar en TAR>4 semanas más tener carga viral de VIH <400 copias/mL al final del período de 4 semanas (para asegurar que el TAR es tolerado y el VIH controlado).

-El participante tiene enfermedad cardiovascular activa que incluye, pero no se limita a: Un historial médico de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de 1 mes antes de la aleatorización o cualquiera de lo siguiente dentro de los 6 meses antes de la aleatorización: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, bypass de arteria coronaria/periférica, o cualquier síndrome coronario agudo. Las trombosis clínicamente no significativas, como trombo asociado a catéter no obstructivo, embolia pulmonar incidental o asintomática, no son excluyentes.

• Hipertensión no controlada (persistente): presión arterial sistólica >160 mm Hg; presión arterial diastólica >100 mm Hg.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), definida como clase III-IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) u hospitalización por ICC (cualquier clase NYHA; consulte el Apéndice 6: Criterios de la Asociación de Cardiología de Nueva York) dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• El participante tiene una enfermedad no controlada, que incluye pero no se limita a:

Diabetes no controlada Infección en curso o activa (incluye infección que requiere tratamiento con terapia antimicrobiana [los participantes deberán completar antibióticos 1 semana antes de iniciar el tratamiento del estudio] o infección viral diagnosticada o sospechada.

Diátesis hemorrágica activa Oxigenación alterada que requiera suplementación continua de oxígeno Enfermedad psiquiátrica, situación social, o cualquier otra circunstancia que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio Cualquier condición oftalmológica que sea clínicamente inestable

• Ausencia de lesiones medibles;
• Radioterapia concomitante;
• Tratamiento previo con cualquier TKI dirigido a EGFR Exon20ins;
• Metástasis cerebrales sintomáticas o que requieran terapia inmediata o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas y estables o tratadas pueden participar;

• El participante tiene malignidad concurrente o previa distinta de la enfermedad bajo estudio. Las siguientes excepciones requieren consulta con el Monitor Médico:

  1. Cáncer de vejiga no invasivo muscular (CVNIM) tratado en los últimos 24 meses que se considere completamente curado.
  2. Cáncer de piel (no melanoma o melanoma) tratado en los últimos 24 meses que se considere completamente curado.
  3. Cáncer cervical no invasivo tratado en los últimos 24 meses que se considere completamente curado.
• El participante tuvo cirugía mayor excluyendo colocación de acceso vascular o biopsia tumoral, o tuvo lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el participante participe en el estudio.

Nota: Los participantes con procedimientos quirúrgicos planificados para realizarse bajo anestesia local pueden participar.

• Antecedente de fibrosis intersticial o enfermedad pulmonar intersticial extensa diseminada/bilateral o presencia conocida de Grado 3 o 4, incluido antecedente de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante y fibrosis pulmonar;
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida hipertensión no controlada y diátesis hemorrágicas activas; o infección activa que incluya hepatitis B, hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Mujer embarazada o lactante;
• Otra enfermedad o condición médica grave que pueda interferir con el estudio.