Étude de phase II de l'amivantamab associé à une monochimiothérapie chez des patients atteints de CBNPC inaptes au platine avec mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR. (AMICUTE)

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé écrit ;
• Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥18 ans ;
• Cancer bronchique non à petites cellules non squameux de stade IV ou récidivant, confirmé histologiquement ou cytologiquement, présentant une mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR ;
• Aucun traitement systémique antérieur ;
• Inapte à une chimiothérapie à base de platine ; L'inaptitude au platine est définie par un taux de filtration glomérulaire (TFG) inférieur à 50 ml/min/SC (surface corporelle) 1,73 m2 (ou une clairance de la créatinine <50 ml/min) ou un âge de 80 ans, la présence de troubles neurologiques ou une hypersensibilité au platine.
• Au moins une maladie mesurable radiologiquement selon les critères RECIST version 1.1 ;
• Les patients avec des métastases cérébrales sont éligibles si elles sont asymptomatiques et stables (c'est-à-dire sans signe de progression à l'imagerie pendant au moins deux semaines avant la première dose du traitement de l'essai et sans détérioration des symptômes neurologiques) ;
• État général 0-2 (ECOG PS) ;
• Observance du patient aux procédures de l'essai ;
• Fonction médullaire adéquate (PNN ≥ 1,5x109/L, plaquettes ≥75x109/L, hémoglobine >9 g/dl) ;
• Fonction hépatique adéquate (Bilirubine totale ≤1,5 x LSN ; les sujets avec un syndrome de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine conjuguée est dans les limites normales, transaminases pas plus de 3xLSN/<5xLSN en présence de métastases hépatiques) ;
• Taux normal de phosphatase alcaline et créatinine sérique <1,5 x LSN et clairance de la créatinine >45 mL/min mesurée ou calculée ; se référer à l'annexe --Formule de Cockcroft-Gault pour la clairance de la créatinine estimée 12 Les patients doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates, ne doivent pas allaiter, jusqu'à 7 mois après la dernière dose, et doivent avoir un test de grossesse négatif (sérique ou urinaire) avant la première dose du médicament de l'étude (dans les 72 heures) et doivent accepter des tests de grossesse sériques ou urinaires supplémentaires pendant l'étude ; ou les patientes doivent avoir une preuve de non-potentiel reproducteur en remplissant l'un des critères suivants au dépistage : Post-ménopause définie comme âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour l'institution.

Un participant doit être l'un des suivants :

• Sans potentiel reproducteur
• Avec potentiel reproducteur et pratiquant une abstinence réelle pendant toute la durée de l'étude, y compris jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du traitement de l'étude
• Avec potentiel reproducteur et pratiquant 2 méthodes de contraception, dont 1 méthode hautement efficace indépendante de l'utilisateur et une deuxième méthode (des exemples de méthodes de contraception hautement efficaces sont dans la section 9.6 : Guide de contraception et collecte d'informations sur la grossesse).

Un participant doit accepter de ne pas donner d'ovocytes (ovules, oocytes) à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement de l'étude.

Un participant doit porter un préservatif lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement de l'étude. Un participant sexuellement actif avec un partenaire ayant un potentiel reproducteur doit accepter d'utiliser un préservatif avec de la mousse/du gel/du film/de la crème/du suppositoire spermicide et son partenaire doit également pratiquer une méthode de contraception hautement efficace (c'est-à-dire, utilisation établie de méthodes hormonales contraceptives orales, injectées ou implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin [DIU] ou d'un système intra-utérin à libération hormonale [SIU]).

Si le participant est vasectomisé, il doit quand même utiliser un préservatif (avec ou sans spermicide) pour prévenir le passage de l'exposition par l'éjaculation, mais son partenaire n'est pas obligé d'utiliser une contraception.

Un participant doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement de l'étude.

Note : Si le potentiel reproducteur change après le début de l'étude (par exemple, un participant avec potentiel reproducteur qui n'est pas hétérosexuellement actif le devient, un participant prémenarché connaît la ménarche) le participant doit commencer une contraception, comme décrit ci-dessus.

Critères d'exclusion :

• Maladie hépatique infectieuse non contrôlée ;
• Antigène de surface de l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB]) positif (AgHBs) Note : les participants avec des antécédents de VHB démontrés par un anticorps anti-core du VHB positif sont éligibles s'ils ont au dépistage 1) un AgHBs négatif et 2) une charge virale ADN du VHB inférieure à la limite inférieure de quantification, selon les tests locaux. Les sujets avec un AgHBs positif dû à une vaccination récente sont éligibles si la charge virale ADN du VHB est inférieure à la limite inférieure de quantification, selon les tests locaux.
• Anticorps de l'hépatite C positif (anti-VHC). Note : les participants avec des antécédents de VHC, qui ont terminé un traitement antiviral et ont ensuite une ARN du VHC documenté inférieur à la limite inférieure de quantification selon les tests locaux sont éligibles.
• Le participant est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), avec 1 ou plusieurs des éléments suivants :

Recevant un TAR qui peut interférer avec le traitement de l'étude (consulter le promoteur pour examen des médicaments avant l'inclusion) Numération des CD4 <350 au dépistage Infection opportuniste définissant le SIDA dans les 6 mois suivant le début du dépistage Ne pas accepter de commencer un TAR et être sous TAR>4 semaines plus avoir une charge virale du VIH <400 copies/mL à la fin de la période de 4 semaines (pour s'assurer que le TAR est toléré et le VIH contrôlé).

-Le participant a une maladie cardiovasculaire active, y compris, mais sans s'y limiter : Des antécédents médicaux de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans le mois précédant la randomisation ou l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, pontage coronarien/périphérique, ou tout syndrome coronarien aigu. Les thromboses cliniquement non significatives, comme un thrombus associé à un cathéter non obstructif, une embolie pulmonaire incidente ou asymptomatique, ne sont pas excluantes.

• Hypertension non contrôlée (persistante) : pression artérielle systolique >160 mm Hg ; pression artérielle diastolique >100 mm Hg.
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC), définie comme classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hospitalisation pour ICC (toute classe NYHA ; se référer à l'annexe 6 : Critères de la New York Heart Association) dans les 6 mois suivant la randomisation.
• Le participant a une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

Diabète non contrôlé Infection en cours ou active (inclut une infection nécessitant un traitement par une antibiothérapie [les participants devront terminer les antibiotiques 1 semaine avant de commencer le traitement de l'étude] ou une infection virale diagnostiquée ou suspectée.

Diatèse hémorragique active Altération de l'oxygénation nécessitant une supplémentation continue en oxygène Maladie psychiatrique, situation sociale, ou toute autre circonstance limitant l'observance aux exigences de l'étude Toute condition ophtalmologique cliniquement instable

• Absence de lésions mesurables ;
• Radiothérapie concomitante ;
• Traitement antérieur avec tout TKI ciblant l'EGFR Exon20ins ;
• Métastases cérébrales symptomatiques ou nécessitant immédiatement un traitement ou méningite carcinomateuse. Les sujets avec des métastases cérébrales asymptomatiques et stables ou traitées peuvent participer ;

• Le participant a une tumeur maligne concomitante ou antérieure autre que la maladie à l'étude. Les exceptions suivantes nécessitent une consultation avec le moniteur médical :

  1. Cancer de la vessie non invasif du muscle (CBNIM) traité dans les 24 derniers mois considéré comme complètement guéri.
  2. Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome) traité dans les 24 derniers mois considéré comme complètement guéri.
  3. Cancer du col de l'utérus non invasif traité dans les 24 derniers mois considéré comme complètement guéri.
• Le participant a subi une chirurgie majeure à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire ou d'une biopsie tumorale, ou a subi un traumatisme important dans les 4 semaines avant la randomisation, ou ne sera pas complètement rétabli de la chirurgie, ou a une chirurgie planifiée pendant la période où le participant est censé participer à l'étude.

Note : Les participants avec des procédures chirurgicales planifiées sous anesthésie locale peuvent participer.

• Antécédents de fibrose interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle étendue disséminée/bilatérale ou présence connue de grade 3 ou 4, y compris des antécédents de pneumonie, de pneumopathie d'hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire ;
• Tout signe de maladie systémique sévère ou non contrôlée, y compris hypertension non contrôlée et diathèses hémorragiques actives ; ou infection active incluant hépatite B, hépatite C et virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
• Femme enceinte ou allaitante ;
• Autre maladie grave ou condition médicale interférant potentiellement avec l'étude.