Fase II-studie av amivantamab pluss monokjemoterapi hos platina-uegnede NSCLC-pasienter med EGFR exon20-innsettingsmutasjoner. (AMICUTE)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke;
• Pasient av hankjønn eller hunnkjønn, alder ≥18 år;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV eller tilbakevendende ikke-plattenivåcelle lungekreft (NSCLC) med EGFR ekson20-innsettingsmutasjon;
• Ingen tidligere systemisk behandling;
• Uegnet for platina-basert kjemoterapi; Uegnet for platina defineres som glomerulær filtrasjonsrate (GFR) under 50 ml/min/BSA (kroppsoverflate) 1,73 m² (eller en kreatininklaringsrate (CCR) på <50 ml/min) eller alder 80 år, tilstedeværelse av nevrologiske lidelser eller overfølsomhet for platina.
• Minst én radiologisk målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier versjon 1.1;
• Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er asymptomatiske og stabile (dvs. uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst to uker før første dose av prøvebehandling og uten forverring av nevrologiske symptomer);
• Ytelsesstatus 0-2 (ECOG PS);
• Pasientens samarbeidsevne med prøveprosedyrer;
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (ANC ≥ 1,5x10⁹/L, trombocytter ≥75x10⁹/L, hemoglobin >9 g/dl);
• Tilstrekkelig leverfunksjon (Total bilirubin ≤1,5 x ULN; personer med Gilberts syndrom kan delta dersom konjugert bilirubin er innenfor normale grenser, transaminaser ikke mer enn 3xULN/<5xULN ved tilstedeværelse av levermetastaser);
• Normalt nivå av alkalisk fosfatase og Serumkreatinin <1,5 x ULN og kreatininklaringsrate >45 mL/min målt eller beregnet; se Vedlegg – Cockcroft-Gault-formel for estimert kreatininklaringsrate. Pasienter skal bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder, skal ikke amme, inntil 7 måneder etter siste dose, og må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før første dose av studiemedikament (innen 72 timer) og må samtykke til ytterligere serum- eller urin-graviditetstester under studien; eller kvinnelige pasienter må ha bevis for ikke-fruktbarhet ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening: Postmenopausalt definert som alder over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av all eksogen hormonbehandling; Kvinner under 50 år regnes som postmenopausale dersom de har hatt amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogen hormonbehandling og med luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer i postmenopausalt område for institusjonen.

En deltaker må være enten:

• Ikke i fruktbar alder
• I fruktbar alder og praktiserer ekte avholdenhet gjennom hele studieperioden, inkludert opptil 6 måneder etter at siste dose av studiemedikament er gitt
• I fruktbar alder og praktiserer 2 prevensjonsmetoder, inkludert 1 svært effektiv brukeruavhengig metode og en annen metode (eksempler på svært effektive prevensjonsmetoder finnes i seksjon 9.6: Prevensjonsveiledning og innsamling av graviditetsinformasjon).

En deltaker må samtykke til ikke å donere egg (ovum, eggceller) til assistert reproduksjon under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiemedikament.

En deltaker må bruke kondom når de deltar i enhver aktivitet som muliggjør overføring av ejakulat til en annen person under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiemedikament. En deltaker som er seksuelt aktiv med en partner i fruktbar alder må samtykke til å bruke kondom med spermiedrepende skum/gel/film/krem/suppositorium og deres partner må også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av spiralspiral [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system [IUS]).

Dersom deltakeren er vasektomert, må de fortsatt bruke kondom (med eller uten spermiedrepende middel) for å forhindre overføring av eksponering gjennom ejakulasjon, men deres partner er ikke påkrevet å bruke prevensjon.

En deltaker må samtykke til ikke å donere sperm til reproduksjon under studien og i minst 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiemedikament.

Merk: Dersom fruktbarhetspotensialet endres etter studieoppstart (f.eks. deltaker i fruktbar alder som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv, premenarkal deltaker opplever menarche) må deltakeren begynne med prevensjon som beskrevet ovenfor.

Eksklusjonskriterier:

• Ukontrollert infeksiøs leversykdom;
• Positiv hepatitt B (hepatitt B-virus [HBV]) overflateantigen (HBsAg) Merk: deltakere med tidligere HBV-historie påvist ved positivt hepatitt B-kjerneantistoff er kvalifisert dersom de har ved Screening 1) negativ HBsAg og 2) HBV-DNA (virusmengde) under nedre kvantifiseringsgrense, ifølge lokal testing. Personer med positiv HBsAg på grunn av nylig vaksinasjon er kvalifisert dersom HBV-DNA (virusmengde) er under nedre kvantifiseringsgrense, ifølge lokal testing.
• Positivt hepatitt C-antistoff (anti-HCV). Merk: deltakere med tidligere HCV-historie, som har fullført antiviral behandling og deretter dokumentert HCV-RNA under nedre kvantifiseringsgrense ifølge lokal testing er kvalifisert.
• Deltaker er positiv for humant immunsviktvirus (HIV), med 1 eller flere av følgende:

Mottar ART som kan forstyrre studiemedikament (konsulter sponsor for gjennomgang av medikament før inkludering) CD4-verdi <350 ved screening AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter screeningsstart Samtykker ikke til å starte ART og være på ART>4 uker pluss ha HIV-virusmengde <400 kopier/mL ved slutten av 4-ukers perioden (for å sikre at ART tolereres og HIV kontrolleres).

-Deltaker har aktiv kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til: Medisinsk historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 1 måned før randomisering eller noen av følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, ustabil angina, slag, transitorisk iskemisk anfall, koronar/perifer arterie bypass graft, eller akutt koronarsyndrom. Klinisk ikke-signifikant trombose, som ikke-obstruktiv kateter-assosiert trombus, tilfeldig eller asymptomatisk lungeemboli, er ikke ekskluderende.

• Ukontrollert (vedvarende) hypertensjon: systolisk blodtrykk >160 mm Hg; diastolisk blodtrykk >100 mm Hg.
• Kongestiv hjertesvikt (CHF), definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller innleggelse for CHF (enhver NYHA-klasse; se Vedlegg 6: New York Heart Association-kriterier) innen 6 måneder etter randomisering.
• Deltaker har en ukontrollert sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

Ukontrollert diabetes Pågående eller aktiv infeksjon (inkluderer infeksjon som krever behandling med antimikrobiell terapi [deltakere må fullføre antibiotika 1 uke før studiemedikamentstart] eller diagnostisert eller mistenkt virusinfeksjon.

Aktiv blødningsdiatese Forstyrret oksygenering som krever kontinuerlig oksygentilskudd Psykisk sykdom, sosial situasjon, eller andre omstendigheter som vil begrense samarbeid med studiekrav Enhver oftalmologisk tilstand som er klinisk ustabil

• Fravær av målbare lesjoner;
• Samtidig stråleterapi;
• Tidligere behandling med EGFR Exon20ins-målrettede TKIs;
• Symptomatisk eller som umiddelbart krever terapi for hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitt. Personer med asymptomatiske og stabile eller behandlede hjernemetastaser kan delta;

• Deltaker har samtidig eller tidligere malignitet annet enn studiens sykdom. Følgende unntak krever konsultasjon med medisinsk monitor:

  1. Ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) behandlet innen de siste 24 måneder som anses fullstendig kurert.
  2. Hudkreft (ikke-melanom eller melanom) behandlet innen de siste 24 måneder som anses fullstendig kurert.
  3. Ikke-invasiv livmorhalskreft behandlet innen de siste 24 måneder som anses fullstendig kurert.
• Deltaker har hatt større kirurgi unntatt plassering av vaskulær tilgang eller tumorbiopsi, eller har hatt betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering, eller har ikke fullstendig restituert seg fra kirurgi, eller har planlagt kirurgi i perioden deltakeren forventes å delta i studien.

Merk: Deltakere med planlagte kirurgiske inngrep under lokalbedøvelse kan delta.

• Historie med omfattende disseminert/bilateral eller kjent tilstedeværelse av grad 3 eller 4 interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom inkludert historie med pneumonitt, overfølsomhetspneumonitt, interstitiell pneumoni, interstitiell lungesykdom, obliterativ bronkiolitt og lungefibrose;
• Tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktiv blødningsdiatese; eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV);
• Graviditet eller ammende kvinne;
• Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som potensielt kan forstyrre studien.