Фаза II исследования амивантамаба в комбинации с монохимиотерапией у пациентов с НМРЛ, непригодных для терапии платиной, с мутациями вставки в экзоне 20 EGFR. (AMICUTE)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие;
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет;
• Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) IV стадии или рецидивирующий НМРЛ немелкоклеточного типа с мутацией вставки в экзоне 20 EGFR;
• Отсутствие предшествующей системной терапии;
• Непригодность для платиносодержащей химиотерапии; Непригодность для платины определяется значением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 50 мл/мин/ППТ (площадь поверхности тела) 1,73 м² (или значением клиренса креатинина <50 мл/мин), или возрастом 80 лет, наличием неврологических расстройств или гиперчувствительностью к платине.
• Наличие как минимум одного рентгенологически измеримого очага заболевания согласно критериям RECIST версии 1.1;
• Пациенты с метастазами в головной мозг могут участвовать, если они бессимптомны и стабильны (т.е. без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум двух недель до первой дозы исследуемого лечения и без ухудшения неврологических симптомов);
• Общее состояние 0-2 по шкале ECOG (ECOG PS);
• Соблюдение пациентом процедур исследования;
• Адекватная функция костного мозга (АЧН ≥ 1,5x10⁹/л, тромбоциты ≥75x10⁹/л, гемоглобин >9 г/дл);
• Адекватная функция печени (Общий билирубин ≤1,5 x ВГН; субъекты с синдромом Жильбера могут быть включены, если конъюгированный билирубин в пределах нормы, трансаминазы не более чем в 3 раза выше ВГН/<5xВГН при наличии метастазов в печени);
• Нормальный уровень щелочной фосфатазы и сывороточного креатинина <1,5 x ВГН и клиренс креатинина >45 мл/мин по измерению или расчету; см. Приложение — Формула Кокрофта-Голта для расчета клиренса креатинина. 12 Пациенты должны использовать адекватные методы контрацепции, не должны кормить грудью до 7 месяцев после последней дозы, и должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до первой дозы исследуемого препарата (в течение 72 часов) и согласиться на дальнейшие тесты на беременность (сыворотка или моча) в ходе исследования; или пациентки женского пола должны иметь подтверждение отсутствия детородного потенциала, соответствующее одному из следующих критериев при скрининге: Постменопауза, определяемая как возраст более 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных методов лечения; Женщины моложе 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенных гормональных методов лечения и уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения.

Участник должен соответствовать одному из следующих критериев:

• Не иметь детородного потенциала
• Иметь детородный потенциал и практиковать истинное воздержание в течение всего периода исследования, включая до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого лечения
• Иметь детородный потенциал и использовать 2 метода контрацепции, включая 1 высокоэффективный метод, не зависящий от пользователя, и второй метод (примеры высокоэффективных методов контрацепции приведены в разделе 9.6: Руководство по контрацепции и сбор информации о беременности).

Участник должен согласиться не сдавать яйцеклетки (овы, ооциты) для целей вспомогательной репродукции в ходе исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого лечения.

Участник должен использовать презерватив при любой активности, которая может привести к передаче эякулята другому лицу, в ходе исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого лечения. Участник, ведущий половую жизнь с партнером, имеющим детородный потенциал, должен согласиться использовать презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и его партнер также должен использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, установленное использование пероральных, инъекционных или имплантируемых гормональных методов контрацепции; установка внутриматочной спирали [ВМС] или внутриматочной гормональной системы [ВМГС]).

Если участник вазэктомирован, он все равно должен использовать презерватив (со спермицидом или без) для предотвращения передачи воздействия через эякуляцию, но его партнеру не требуется использовать контрацепцию.

Участник должен согласиться не сдавать сперму для целей репродукции в ходе исследования и как минимум в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого лечения.

Примечание: Если детородный потенциал изменится после начала исследования (например, участник с детородным потенциалом, не ведущий гетеросексуальную активность, станет активным, у пременархального участника начнется менархе), участник должен начать использовать контрацепцию, как описано выше.

Критерии исключения:

• Неконтролируемое инфекционное заболевание печени;
• Положительный поверхностный антиген гепатита B (вирус гепатита B [HBV]) (HBsAg) Примечание: участники с предшествующим анамнезом HBV, подтвержденным положительным антителом к ядерному антигену гепатита B, могут участвовать, если при скрининге у них: 1) отрицательный HBsAg и 2) ДНК HBV (вирусная нагрузка) ниже нижнего предела количественного определения по местному тестированию. Субъекты с положительным HBsAg из-за недавней вакцинации могут участвовать, если ДНК HBV (вирусная нагрузка) ниже нижнего предела количественного определения по местному тестированию.
• Положительные антитела к гепатиту C (anti-HCV). Примечание: участники с предшествующим анамнезом HCV, завершившие противовирусное лечение и впоследствии имеющие документированную РНК HCV ниже нижнего предела количественного определения по местному тестированию, могут участвовать.
• Участник положителен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и имеет одно или несколько из следующих условий:

Получает АРТ, которая может повлиять на исследуемое лечение (проконсультироваться со спонсором для рассмотрения лекарств до включения) Количество CD4 <350 при скрининге Оппортунистическая инфекция, определяющая СПИД, в течение 6 месяцев от начала скрининга Несогласие начать АРТ и находиться на АРТ >4 недель плюс вирусная нагрузка ВИЧ <400 копий/мл по окончании 4-недельного периода (для обеспечения переносимости АРТ и контроля ВИЧ).

-Участник имеет активное сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь: Анамнез тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в течение 1 месяца до рандомизации или любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до рандомизации: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, коронарное/периферическое шунтирование артерий или любой острый коронарный синдром. Клинически незначительный тромбоз, такой как необструктивный катетер-ассоциированный тромб, случайная или бессимптомная тромбоэмболия легочной артерии, не являются исключающими.

• Неконтролируемая (стойкая) гипертензия: систолическое артериальное давление >160 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление >100 мм рт. ст.
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), определяемая как III-IV класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или госпитализация по поводу ЗСН (любой класс NYHA; см. Приложение 6: Критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев до рандомизации.
• У участника имеется неконтролируемое заболевание, включая, но не ограничиваясь:

Неконтролируемый сахарный диабет Текущая или активная инфекция (включая инфекцию, требующую лечения противомикробной терапией [участники должны завершить курс антибиотиков за 1 неделю до начала исследуемого лечения] или диагностированную или предполагаемую вирусную инфекцию.

Активный геморрагический диатез Нарушение оксигенации, требующее постоянной оксигенотерапии Психическое заболевание, социальная ситуация или любые другие обстоятельства, ограничивающие соблюдение требований исследования Любое офтальмологическое состояние, которое является клинически нестабильным

• Отсутствие измеримых поражений;
• Сопутствующая лучевая терапия;
• Предыдущее лечение любыми ТКИ, нацеленными на EGFR Exon20ins;
• Симптомные или требующие немедленной терапии метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит. Субъекты с бессимптомными и стабильными или пролеченными метастазами в головной мозг могут участвовать;

• У участника имеется сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, отличное от изучаемого заболевания. Следующие исключения требуют консультации с медицинским монитором:

  1. Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМП), пролеченный в течение последних 24 месяцев и считающийся полностью излеченным.
  2. Рак кожи (немеланомный или меланомный), пролеченный в течение последних 24 месяцев и считающийся полностью излеченным.
  3. Неинвазивный рак шейки матки, пролеченный в течение последних 24 месяцев и считающийся полностью излеченным.
• Участник перенес крупную хирургическую операцию, за исключением установки сосудистого доступа или биопсии опухоли, или имел значительную травму в течение 4 недель до рандомизации, или не полностью восстановился после операции, или имеет запланированную операцию в период, когда участник должен участвовать в исследовании.

Примечание: Участники с запланированными хирургическими процедурами, проводимыми под местной анестезией, могут участвовать.

• Анамнез обширного диссеминированного/двустороннего или известное наличие интерстициального фиброза или интерстициального заболевания легких 3 или 4 степени, включая анамнез пневмонита, гиперчувствительного пневмонита, интерстициальной пневмонии, интерстициального заболевания легких, облитерирующего бронхиолита и легочного фиброза;
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию и активные геморрагические диатезы; или активную инфекцию, включая гепатит B, гепатит C и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Беременность или кормление грудью у женщин;
• Другие серьезные заболевания или медицинские состояния, потенциально влияющие на исследование.