Badanie fazy II amivantamabu w skojarzeniu z monochemioterapią u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) niekwalifikujących się do leczenia platyną, z mutacjami wstawienia eksonu 20 EGFR. (AMICUTE)

Kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda;
• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdony niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w stadium IV lub nawrotowy z mutacją wstawki w eksonie 20 EGFR;
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego;
• Niekwalifikujący się do chemioterapii opartej na związkach platyny; Niekwalifikowanie do platyny definiuje się jako wartość filtracji kłębuszkowej (GFR) poniżej 50 ml/min/BSA (powierzchnia ciała) 1,73 m2 (lub wartość klirensu kreatyniny (CCR) <50 ml/min) lub wiek 80 lat, obecność zaburzeń neurologicznych lub nadwrażliwość na platynę.
• Co najmniej jedna radiologicznie mierzalna zmiana według kryteriów RECIST wersja 1.1;
• Pacjenci z przerzutami do mózgu są kwalifikowani, jeśli są bezobjawowi i stabilni (tj. bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej dwa tygodnie przed pierwszą dawką leczenia w badaniu i bez pogorszenia jakichkolwiek objawów neurologicznych);
• Stan sprawności 0-2 (ECOG PS);
• Zgoda pacjenta na procedury badania;
• Prawidłowa funkcja szpiku kostnego (ANC ≥ 1,5x109/L, płytki krwi ≥75x109/L, hemoglobina >9 g/dl);
• Prawidłowa funkcja wątroby (całkowita bilirubina ≤1,5 x GGN; osoby z zespołem Gilberta mogą zostać włączone, jeśli sprzężona bilirubina mieści się w granicach normy, transaminazy nie więcej niż 3xGGN/<5xGGN w obecności przerzutów do wątroby);
• Prawidłowy poziom fosfatazy alkalicznej i kreatyniny w surowicy <1,5 x GGN oraz klirens kreatyniny >45 ml/min zmierzony lub obliczony; patrz Załącznik --Wzór Cockcrofta-Gaulta do szacowania klirensu kreatyniny. Pacjenci powinni stosować odpowiednie metody antykoncepcji, nie karmić piersią, aż do 7 miesięcy po ostatniej dawce, muszą mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) przed pierwszą dawką leku badawczego (w ciągu 72 godzin) i muszą wyrazić zgodę na dalsze testy ciążowe z surowicy lub moczu w trakcie badania; lub pacjentki muszą wykazywać brak potencjału rozrodczego, spełniając jedno z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego: Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych leczenia hormonalnego; Kobiety poniżej 50 roku życia będą uznawane za pomenopauzalne, jeśli były bez miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennego leczenia hormonalnego i mają poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji.

Uczestnik musi spełniać jedno z poniższych:

• Nie mieć potencjału rozrodczego
• Mieć potencjał rozrodczy i praktykować prawdziwą abstynencję przez cały okres badania, w tym do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leczenia badawczego
• Mieć potencjał rozrodczy i stosować 2 metody antykoncepcji, w tym 1 wysoce skuteczną metodę niezależną od użytkownika i drugą metodę (przykłady wysoce skutecznych metod antykoncepcji znajdują się w sekcji 9.6: Wytyczne dotyczące antykoncepcji i zbierania informacji o ciąży).

Uczestnik musi zgodzić się nie oddawać komórek jajowych (jajeczek, oocytów) na cele wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia badawczego.

Uczestnik musi używać prezerwatywy podczas każdej aktywności, która umożliwia przejście ejakulatu do innej osoby, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia badawczego. Uczestnik, który jest aktywny seksualnie z partnerem o potencjale rozrodczym, musi zgodzić się na używanie prezerwatywy z pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem plemnikobójczym, a jego partner musi również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji; założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony (IUS)).

Jeśli uczestnik jest poddany wazektomii, nadal musi używać prezerwatywy (z lub bez środka plemnikobójczego) w celu zapobiegania przenoszeniu ekspozycji przez ejakulat, ale jego partner nie jest zobowiązany do stosowania antykoncepcji.

Uczestnik musi zgodzić się nie oddawać nasienia na cele rozrodu w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia badawczego.

Uwaga: Jeśli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. uczestnik z potencjałem rozrodczym, który nie był aktywny heteroseksualnie, staje się aktywny, uczestniczka przed menarche doświadcza menarche), uczestnik musi rozpocząć kontrolę urodzeń, jak opisano powyżej.

Kryteria wykluczenia:

• Niekontrolowana zakaźna choroba wątroby;
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) Uwaga: uczestnicy z wcześniejszą historią HBV wykazaną przez dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) są kwalifikowani, jeśli podczas badań przesiewowych mają 1) ujemny HBsAg i 2) DNA HBV (ładunek wirusowy) poniżej dolnej granicy oznaczalności, zgodnie z lokalnym testowaniem. Osoby z dodatnim HBsAg z powodu niedawnego szczepienia są kwalifikowalne, jeśli DNA HBV (ładunek wirusowy) jest poniżej dolnej granicy oznaczalności, zgodnie z lokalnym testowaniem.
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV). Uwaga: uczestnicy z wcześniejszą historią HCV, którzy ukończyli leczenie przeciwwirusowe i mają następnie udokumentowane RNA HCV poniżej dolnej granicy oznaczalności zgodnie z lokalnym testowaniem, są kwalifikowalni.
• Uczestnik jest dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), z 1 lub więcej z poniższych:

Otrzymuje ART, które może kolidować z leczeniem badawczym (skonsultuj się ze sponsorem w celu przejrzenia leków przed rejestracją) Liczba CD4 <350 podczas badania przesiewowego Określająca AIDS infekcja oportunistyczna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania przesiewowego Brak zgody na rozpoczęcie ART i bycie na ART>4 tygodnie plus mając ładunek wirusowy HIV <400 kopii/ml pod koniec 4-tygodniowego okresu (aby zapewnić tolerancję ART i kontrolę HIV).

-Uczestnik ma aktywną chorobę sercowo-naczyniową, w tym, ale nie ograniczającą się do: Wywiad medyczny z zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją lub którąkolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar, przemijający atak niedokrwienny, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub jakikolwiek ostry zespół wieńcowy. Klinicznie nieistotna zakrzepica, taka jak nieobturacyjna zakrzepica związana z cewnikiem, przypadkowa lub bezobjawowa zatorowość płucna, nie są wykluczające.

• Niekontrolowane (utrzymujące się) nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >160 mm Hg; rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg.
• Niewydolność serca (CHF), zdefiniowana jako klasa III-IV według New York Heart Association (NYHA) lub hospitalizacja z powodu CHF (dowolna klasa NYHA; patrz Załącznik 6: Kryteria New York Heart Association) w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
• Uczestnik ma niekontrolowaną chorobę, w tym, ale nie ograniczającą się do:

Niekontrolowana cukrzyca Trwająca lub aktywna infekcja (obejmuje infekcję wymagającą leczenia terapią przeciwdrobnoustrojową [uczestnicy będą musieli ukończyć antybiotykoterapię 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia badawczego] lub zdiagnozowaną lub podejrzewaną infekcję wirusową.

Aktywna skaza krwotoczna Upośledzona oksygenacja wymagająca ciągłej suplementacji tlenem Choroba psychiczna, sytuacja społeczna lub jakiekolwiek inne okoliczności, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania Jakikolwiek stan okulistyczny, który jest klinicznie niestabilny

• Brak mierzalnych zmian;
• Współistniejąca radioterapia;
• Wcześniejsze leczenie jakimikolwiek inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) celującymi w EGFR Exon20ins;
• Objawowe lub wymagające natychmiastowej terapii przerzuty do mózgu lub zapalenie opon mózgowych o charakterze rakowym. Osoby z bezobjawowymi i stabilnymi lub leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć;

• Uczestnik ma współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż badana choroba. Następujące wyjątki wymagają konsultacji z Monitorem Medycznym:

  1. Niemięśniakowaty inwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który jest uważany za całkowicie wyleczony.
  2. Rak skóry (niemelanoma lub czerniak) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który jest uważany za całkowicie wyleczony.
  3. Nieinwazyjny rak szyjki macicy leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który jest uważany za całkowicie wyleczony.
• Uczestnik miał poważną operację, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego lub biopsji guza, lub miał znaczący uraz w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, lub nie w pełni wyzdrowiał z operacji, lub ma zaplanowaną operację w czasie, gdy uczestnik ma brać udział w badaniu.

Uwaga: Uczestnicy z planowanymi zabiegami chirurgicznymi przeprowadzanymi w znieczuleniu miejscowym mogą uczestniczyć.

• Wywiad z rozległą rozsianą/dwustronną lub znaną obecnością włóknienia śródmiąższowego lub śródmiąższowej choroby płuc stopnia 3 lub 4, w tym wywiad z zapaleniem płuc, alergicznego zapalenia pęcherzyków płucnych, śródmiąższowego zapalenia płuc, śródmiąższowej choroby płuc, zarostowego zapalenia oskrzelików i włóknienia płuc;
• Jakiekolwiek dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia i aktywnych skaz krwotocznych; lub aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV);
• Ciaża lub karmienie piersią;
• Inna poważna choroba lub stan medyczny potencjalnie zakłócający badanie.