Fase II-onderzoek van Amivantamab plus monochemotherapie bij platinumniet-geschikte NSCLC-patiënten met EGFR-exon20-invoegmutaties. (AMICUTE)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijk geïnformeerde toestemming;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 jaar of ouder;
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV of recidiverend niet-plaveiselcel NSCLC met EGFR exon20 insertiemutatie;
• Geen eerdere systemische behandeling;
• Niet geschikt voor platinumbased chemotherapie; Niet geschikt voor platinum wordt gedefinieerd door een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) waarde lager dan 50 ml/min/BSA (lichaamsoppervlak) 1.73 m2 (of een CCR waarde van <50 ml/min) of leeftijd 80 jaar, aanwezigheid van neurologische aandoeningen of overgevoeligheid voor platinum.
• Minstens één radiologisch meetbare ziekte volgens RECIST criteria versie 1.1;
• Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze asymptomatisch en stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende minstens twee weken voorafgaand aan de eerste dosis proefbehandeling en zonder verslechtering van neurologische symptomen);
• Performance status 0-2 (ECOG PS);
• Patiënt compliant met proefprocedures;
• Adequate beenmergfunctie (ANC ≥ 1.5x109/L, trombocyten ≥75x109/L, hemoglobine >9 g/dl);
• Adequate leverfunctie (Totaal bilirubine ≤1.5 x ULN; proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen deelnemen als geconjugeerd bilirubine binnen normale grenzen is, transaminasen niet meer dan 3xULN/<5xULN bij aanwezigheid van levermetastasen);
• Normaal niveau van alkalische fosfatase en Serum creatinine <1.5 x ULN en creatinineklaring >45 mL/min zoals gemeten of berekend; zie bijlage --Cockcroft-Gault Formule voor Geschatte creatinineklaring 12 Patiënten moeten adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken, mogen niet borstvoeding geven, tot 7 maanden na de laatste dosis, en moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voorafgaand aan de eerste dosis studie medicatie (binnen 72 uur) en moeten instemmen met verdere serum- of urinezwangerschapstesten tijdens de studie; of vrouwelijke patiënten moeten bewijs hebben van niet-vruchtbaar potentieel door aan een van de volgende criteria te voldoen bij screening: Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende minstens 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; Vrouwen onder de 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze amenorroe hebben gehad gedurende 12 maanden of meer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor de instelling.

Een deelnemer moet aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

• Niet van vruchtbaar potentieel
• Van vruchtbaar potentieel en beoefent ware onthouding gedurende de hele studieperiode, inclusief tot 6 maanden na toediening van de laatste dosis studiebehandeling
• Van vruchtbaar potentieel en beoefent 2 anticonceptiemethoden, inclusief 1 zeer effectieve gebruikersonafhankelijke methode en een tweede methode (voorbeelden van zeer effectieve anticonceptiemethoden staan in sectie 9.6: Anticonceptierichtlijnen en Verzameling van Zwangerschapsinformatie).

Een deelnemer moet instemmen met het niet doneren van eicellen (eicellen, oöcyten) voor doeleinden van geassisteerde voortplanting tijdens de studie en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis studiebehandeling.

Een deelnemer moet een condoom dragen bij het aangaan van activiteiten die de doorgang van ejaculaat naar een andere persoon mogelijk maken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis studiebehandeling. Een deelnemer die seksueel actief is met een partner van vruchtbaar potentieel moet instemmen met het gebruik van een condoom met spermicide schuim/gel/film/crème/zetpil en hun partner moet ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een intra-uterien apparaat [IUD] of intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS]).

Als de deelnemer gesteriliseerd is (vasectomie), moeten ze nog steeds een condoom (met of zonder spermicide) gebruiken ter preventie van blootstelling via ejaculatie, maar hun partner hoeft geen anticonceptie te gebruiken.

Een deelnemer moet instemmen met het niet doneren van sperma voor reproductiedoeleinden tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis studiebehandeling.

Opmerking: Als het vruchtbaar potentieel verandert na aanvang van de studie (bijv. een deelnemer van vruchtbaar potentieel die niet heteroseksueel actief was wordt actief, premenarchale deelnemer krijgt menarche) moet de deelnemer anticonceptie gaan gebruiken, zoals hierboven beschreven.

Exclusiecriteria:

• Ongecontroleerde infectieuze leverziekte;
• Positieve hepatitis B (hepatitis B virus [HBV]) oppervlakte-antigeen (HBsAg) Opmerking: deelnemers met een eerdere HBV-geschiedenis aangetoond door positieve hepatitis B kernantilichaam komen in aanmerking als ze bij Screening 1) een negatieve HBsAg hebben en 2) een HBV DNA (virale lading) onder de onderste kwantificatielimiet, volgens lokale testen. Proefpersonen met een positieve HBsAg door recente vaccinatie komen in aanmerking als HBV DNA (virale lading) onder de onderste kwantificatielimiet is, volgens lokale testen.
• Positieve hepatitis C antilichaam (anti-HCV). Opmerking: deelnemers met een eerdere HCV-geschiedenis, die antivirale behandeling hebben voltooid en vervolgens gedocumenteerde HCV RNA onder de onderste kwantificatielimiet per lokale testen hebben, komen in aanmerking.
• Deelnemer is positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), met 1 of meer van de volgende:

Ontvangt ART dat kan interfereren met studiebehandeling (raadpleeg sponsor voor beoordeling van medicatie voor inschrijving) CD4 telling <350 bij screening AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na start screening Niet instemmen met start ART en op ART>4 weken plus HIV virale lading <400 kopieën/mL aan het einde van de 4-weken periode (om te zorgen dat ART wordt verdragen en HIV gecontroleerd is).

-Deelnemer heeft actieve cardiovasculaire ziekte inclusief, maar niet beperkt tot: Een medische geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 1 maand voor randomisatie of een van de volgende binnen 6 maanden voor randomisatie: myocardinfarct, instabiele angina, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, coronaire/perifere arteriële bypass, of elk acuut coronair syndroom. Klinisch niet-significante trombose, zoals niet-obstructieve katheter-geassocieerde trombus, incidentele of asymptomatische longembolie, zijn niet exclusief.

• Ongecontroleerde (persisterende) hypertensie: systolische bloeddruk >160 mm Hg; diastolische bloeddruk >100 mm Hg.
• Congestief hartfalen (CHF), gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV of ziekenhuisopname voor CHF (elke NYHA klasse; zie bijlage 6: New York Heart Association Criteria) binnen 6 maanden na randomisatie.
• Deelnemer heeft een ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

Ongecontroleerde diabetes Lopende of actieve infectie (inclusief infectie die behandeling met antimicrobiële therapie vereist [deelnemers moeten antibiotica 1 week voor aanvang studiebehandeling voltooien] of gediagnosticeerde of vermoede virale infectie.

Actieve bloeddiathese Verminderde oxygenatie die continue zuurstoftoediening vereist Psychiatrische ziekte, sociale situatie, of andere omstandigheden die de compliantie met studie-eisen beperken Elke oftalmologische aandoening die klinisch instabiel is

• Afwezigheid van meetbare laesies;
• Gelijktijdige radiotherapie;
• Eerdere behandeling met EGFR Exon20ins-gerichte TKI's;
• Symptomatische of onmiddellijk behandeling vereist voor hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met asymptomatische en stabiele of behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen;

• Deelnemer heeft gelijktijdige of eerdere maligniteit anders dan de onderzochte ziekte. De volgende uitzonderingen vereisen overleg met de Medische Monitor:

  1. Niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) behandeld binnen de laatste 24 maanden die als volledig genezen wordt beschouwd.
  2. Huidkanker (niet-melanoom of melanoom) behandeld binnen de laatste 24 maanden die als volledig genezen wordt beschouwd.
  3. Niet-invasieve baarmoederhalskanker behandeld binnen de laatste 24 maanden die als volledig genezen wordt beschouwd.
• Deelnemer heeft een grote chirurgische ingreep gehad exclusief plaatsing van vasculaire toegang of tumorbiopsie, of heeft significant traumatisch letsel gehad binnen 4 weken voor randomisatie, of is nog niet volledig hersteld van chirurgie, of heeft chirurgie gepland tijdens de periode dat de deelnemer naar verwachting deelneemt aan de studie.

Opmerking: Deelnemers met geplande chirurgische ingrepen onder lokale anesthesie kunnen deelnemen.

• Geschiedenis van uitgebreide gedissemineerde/bilaterale of bekende aanwezigheid van Graad 3 of 4 interstitiële fibrose of interstitiële longziekte inclusief een geschiedenis van pneumonitis, hypersensitiviteitspneumonitis, interstitiële pneumonie, interstitiële longziekte, obliteratieve bronchiolitis en pulmonale fibrose;
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloeddiathese; of actieve infectie inclusief hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Zwangerschap of zogende vrouw;
• Andere ernstige ziekte of medische aandoening die mogelijk interfereert met de studie.