Fase II-forsøg med Amivantamab plus monokemoterapi hos platina-uegnede NSCLC-patienter med EGFR exon20-indsættelsesmutationer. (AMICUTE)

Inklusionskriterier:

• Skriftlig informeret samtykke;
• Mandlig eller kvindelig patient på 18 år eller derover;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadie IV eller tilbagevendende ikke-pladecelle NSCLC med EGFR exon20-indsættelsesmutation;
• Ingen tidligere systemisk behandling;
• Uegnet til platin-baseret kemoterapi; Uegnet til platin defineres ved en glomerulær filtrationsrate (GFR) på mindre end 50 ml/min/BSA (kropsoverfladeareal) 1,73 m2 (eller en CCR-værdi på <50 ml/min) eller alder 80 år, tilstedeværelse af neurologiske lidelser eller overfølsomhed over for platin.
• Mindst én radiologisk målebar sygdom ifølge RECIST-kriterier version 1.1;
• Patienter med hjernemetastaser er berettigede, hvis de er asymptomatiske og stabile (dvs. uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst to uger før første dosis af forsøgsbehandlingen og uden forværring af neurologiske symptomer);
• Performance status 0-2 (ECOG PS);
• Patientens overholdelse af forsøgsprocedurer;
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ANC ≥ 1,5x109/L, trombocytter ≥75x109/L, hæmoglobin >9 g/dl);
• Tilstrækkelig leverfunktion (Total bilirubin ≤1,5 x ULN; personer med Gilberts syndrom kan inddrages, hvis konjugeret bilirubin er inden for normale grænser, transaminaser ikke mere end 3xULN/<5xULN ved tilstedeværelse af levermetastaser);
• Normalt niveau af alkalisk fosfatase og Serumkreatinin <1,5 x ULN og kreatininclearance >45 mL/min målt eller beregnet; henvis til Bilag – Cockcroft-Gault Formel for Estimeret kreatininclearance 12 Patienter skal bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, må ikke amme, indtil 7 måneder efter sidste dosis, og skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før første dosis af undersøgelseslægemidlet (inden for 72 timer) og skal acceptere yderligere serum- eller urin-graviditetstest under undersøgelsen; eller kvindelige patienter skal have bevis for ikke-bæredygtig potentiale ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening: Postmenopausal defineret som alder over 50 år og amenorré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling; Kvinder under 50 år anses for postmenopausale, hvis de har haft amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og med luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH)-niveauer i den postmenopausale rækkevidde for institutionen.

En deltager skal være enten af følgende:

• Ikke i stand til at blive gravid
• I stand til at blive gravid og praktiserer sand afholdenhed gennem hele forsøgsperioden, herunder op til 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsbehandling er givet
• I stand til at blive gravid og praktiserer 2 præventionsmetoder, herunder 1 høj effektiv brugeruafhængig metode og en anden metode (eksempler på høj effektive præventionsmetoder findes i afsnit 9.6: Præventionsvejledning og indsamling af graviditetsoplysninger).

En deltager skal acceptere ikke at donere æg (ova, oocytter) til formål for assisteret reproduktion under undersøgelsen og i 6 måneder efter modtagelse af sidste dosis af forsøgsbehandling.

En deltager skal bære kondom, når de deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen og i 6 måneder efter modtagelse af sidste dosis af forsøgsbehandling. En deltager, der er seksuelt aktiv med en partner i stand til at blive gravid, skal acceptere at bruge kondom med spermicid skum/gel/film/creme/suppositorium, og deres partner skal også praktisere en høj effektiv præventionsmetode (dvs. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af et intrauterint anordning [IUD] eller intrauterint hormonafløsningssystem [IUS]).

Hvis deltageren er vasektomeret, skal de stadig bruge kondom (med eller uden spermicid) til forebyggelse af passage af eksponering gennem ejakulation, men deres partner er ikke forpligtet til at bruge prævention.

En deltager skal acceptere ikke at donere sæd til formål for reproduktion under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter modtagelse af sidste dosis af forsøgsbehandling.

Bemærk: Hvis bæredygtigheden ændrer sig efter start af undersøgelsen (f.eks. deltager i stand til at blive gravid, der ikke er heteroseksuelt aktiv, bliver aktiv, premenarkal deltager oplever menarche) skal deltageren begynde prævention, som beskrevet ovenfor.

Eksklusionskriterier:

• Ukontrolleret infektionssygdom i leveren;
• Positiv hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]) overfladeantigen (HBsAg) Bemærk: deltagere med en tidligere historie med HBV påvist ved positiv hepatitis B-kerneantistof er berettigede, hvis de har ved Screening 1) en negativ HBsAg og 2) en HBV DNA (viral belastning) under nedre kvantificeringsgrænse, ifølge lokal test. Personer med en positiv HBsAg på grund af nylig vaccination er berettigede, hvis HBV DNA (viral belastning) er under nedre kvantificeringsgrænse, ifølge lokal test.
• Positiv hepatitis C-antistof (anti-HCV). Bemærk: deltagere med en tidligere historie med HCV, som har afsluttet antiviral behandling og herefter har dokumenteret HCV RNA under nedre kvantificeringsgrænse ifølge lokal test, er berettigede.
• Deltager er positiv for humant immundefektvirus (HIV), med 1 eller flere af følgende:

Modtager ART, der kan forstyrre forsøgsbehandling (konsulter sponsor til gennemgang af medicin før inddrage) CD4-tælling <350 ved screening AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder fra start af screening Accepterer ikke at starte ART og være på ART>4 uger plus have HIV viral belastning <400 kopier/mL ved udgangen af 4-ugers perioden (for at sikre ART tolereres og HIV kontrolleres).

-Deltager har aktiv kardiovaskulær sygdom inklusive, men ikke begrænset til: En medicinsk historie med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 1 måned før randomisering eller noget af følgende inden for 6 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, transient iskæmisk anfald, koronar/perifer arterie bypass graft, eller noget akut koronart syndrom. Klinisk ikke-signifikant trombose, såsom ikke-obstruktiv kateter-associeret thrombus, tilfældig eller asymptomatisk lungeemboli, er ikke ekskluderende.

• Ukontrolleret (vedvarende) hypertension: systolisk blodtryk >160 mm Hg; diastolisk blodtryk >100 mm Hg.
• Kongestiv hjertesvigt (CHF), defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller indlæggelse for CHF (enhver NYHA-klasse; henvis til Bilag 6: New York Heart Association Kriterier) inden for 6 måneder fra randomisering.
• Deltager har en ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til:

Ukontrolleret diabetes Igangværende eller aktiv infektion (inkluderer infektion, der kræver behandling med antimikrobiel terapi [deltagere skal afslutte antibiotika 1 uge før start af forsøgsbehandling] eller diagnosticeret eller mistænkt viral infektion.

Aktiv blødningsdiatese Forstyrret iltning, der kræver kontinuerligt ilttilsætning Psykisk sygdom, social situation eller andre omstændigheder, der begrænser overholdelse af forsøgskrav Ethvert oftalmologisk tilstand, der er klinisk ustabil

• Fravær af målelige læsioner;
• Samtidig stråleterapi;
• Tidligere behandling med enhver EGFR Exon20ins-målrettet TKI;
• Symptomatisk eller umiddelbart krævende terapi for hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis. Personer med asymptomatiske og stabile eller behandlede hjernemetastaser kan deltage;

• Deltager har samtidig eller tidligere malignitet andet end den undersøgte sygdom. Følgende undtagelser kræver konsultation med den medicinske monitor:

  1. Ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for fuldstændigt helbredt.
  2. Hudkræft (ikke-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for fuldstændigt helbredt.
  3. Ikke-invasiv livmoderhalskræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for fuldstændigt helbredt.
• Deltager har haft større kirurgi undtagen placering af vaskulær adgang eller tumorbiopsi, eller har haft betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før randomisering, eller vil ikke være fuldt genoprettet fra kirurgi, eller har kirurgi planlagt i den periode, deltageren forventes at deltage i undersøgelsen.

Bemærk: Deltagere med planlagte kirurgiske procedurer, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.

• Historie med omfattende dissemineret/bilateral eller kendt tilstedeværelse af Grad 3 eller 4 interstitiel fibrose eller interstitiel lunge sygdom inklusive en historie med pneumonitis, overfølsomhedspneumonitis, interstitiel pneumoni, interstitiel lunge sygdom, obliterativ bronkiolitis og lungefibrose;
• Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension og aktiv blødningsdiatese; eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og humant immundefektvirus (HIV);
• Graviditet eller ammende kvinde;
• Anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der potentielt forstyrrer undersøgelsen.