APOE4高齢者の認知機能低下予防のためのALA強化栄養

このランダム化二重盲検プラセボ対照パイロット研究は、MCIおよびAPOE4遺伝子型を持つ高リスク高齢者集団において、α-リノレン酸（ALA）強化栄養が認知機能、血液脳関門（BBB）完全性、および脳血管健康に及ぼす効果を評価します。 脳の健康に重要な脂肪酸であるドコサヘキサエン酸（DHA）は、ALAから合成されます。 DHAサプリメントによる認知機能向上効果が限定的であることを示す先行研究にもかかわらず、APOE4保有者は脳内DHAレベルが低い状態です。 この欠乏は、BBBを介した輸送障害およびBBB完全性の低下に起因する可能性があります。 研究者らは、ALAサプリメントが内因性DHA合成を促進し、エイコサペンタエン酸（EPA）およびドコサペンタエン酸（DPA）を含むDHAとその代謝産物の脳内レベルの増加、およびBBBと脳血管完全性の改善を通じて、認知機能転帰の向上につながると仮説を立てています。 本研究には、少なくとも1つのAPOE4対立遺伝子を持つMCI高齢者60名が参加します。 参加者は、毎日2.6グラムのALAサプリメントまたはプラセボ（コーン油）のいずれかに6ヶ月間ランダムに割り付けられます。 具体的な目的は、ALAとプラセボを以下の点で比較することです：1）認知機能：研究者らは、ALA治療群において6ヶ月時点での全般的認知機能の改善を仮説としています。 二次的転帰はエピソード記憶および実行機能です。 2）脳血管系：主要な神経生物学的転帰は、MRIにより評価されるBBB完全性です。 研究者らは、ALA群がプラセボ群と比較してBBB漏出の減少を示すと仮説を立てています。 二次的測定項目には、脳血流量、脳血管反応性、および白質高信号が含まれます。 3）血液バイオマーカー：研究者らは、BBB完全性を示す血液バイオマーカー（mfsd2a、s100B、GFAPを含む）を測定します。 研究者らは、これらのマーカーレベルが6ヶ月時点でALA群において低くなり、BBB機能の改善を反映すると予想しています。 さらに、研究者らは血漿中のALAおよびその下流経路（DHA、EPA）を分析します。 最後に、ALAの脳血管完全性に対する特異的効果をADRDプロセスから区別するために、研究者らは血漿p-tau 217およびニューロフィラメントライトへの影響も探求します。 このパイロット研究は、アルツハイマー型認知症リスクのあるAPOE4保有者におけるALAサプリメントの認知機能、BBB、および脳血管への有益性を検証する大規模多施設共同RCTの基盤を築きます。 現在のアミロイド除去薬が認知症症状の予防または逆転に限定的な成功しか収めていないこと（特にAPOE4保有者において）を踏まえ、本研究は、高リスク高齢者に対して有望な新規・低コスト・安全な治療法を提供することで、公衆衛生への高い影響力を持つ可能性があります。