Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ALA-beriget ernæring til forebyggelse af kognitiv svækkelse hos ældre APOE4-voksne

30. januar 2026 opdateret af: Michal Schnaider Beeri, Ph.D.

Alfa-Linolensyreberiget ernæring til forebyggelse af kognitiv nedgang hos ældre APOE4-voksne med mild kognitiv svækkelse: Målretning mod cerebrovaskulær og blod-hjerne-barriere-sundhed

Denne randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede pilotundersøgelse vil evaluere virkningerne af alfa-linolensyre (ALA)-tilskud på kognitiv funktion, blod-hjerne-barrierens integritet og hjernevaskulær sundhed hos ældre voksne med mild kognitiv svækkelse og APOE4-genotypen. Ved at målrette den endogene syntese af docosahexaensyre (DHA) gennem ALA-tilskud sigter forskerne mod at overvinde begrænsningerne ved direkte DHA-tilskud, især hos APOE4-bærere, der udviser lave niveauer af DHA i hjernen og nedsat blod-hjerne-barrierefunktion. Denne innovative tilgang tilbyder en sikker, omkostningseffektiv og let implementerbar terapeutisk strategi for ældre voksne med høj risiko for Alzheimers demens, især APOE4-bærere, og adresserer et kritisk behov i lyset af de begrænsede kognitive fordele og betydelige bivirkninger af nuværende amyloid-fjernende lægemidler i denne population.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede pilotundersøgelse vil evaluere effekterne af alfa-linolensyre (ALA)-beriget ernæring på kognitiv funktion, blod-hjerne-barriere (BBB)-integritet og hjerne-vaskulær sundhed i en højrisikopopulation af ældre voksne med MCI og APOE4-genotypen. Dokosahexaensyre (DHA), en kritisk fedtsyre for hjernehelbred, syntetiseres fra ALA. På trods af tidligere forskning, der viser begrænsede kognitive fordele ved DHA-tilskud, har APOE4-bærere lave DHA-niveauer i hjernen. Denne mangel kan stamme fra nedsat transport over BBB og kompromitteret BBB-integritet. Forskerne formoder, at ALA-tilskud vil forbedre den endogene DHA-syntese, hvilket fører til forbedrede kognitive resultater gennem øgede hjerne-niveauer af DHA og dets metabolitter, herunder eikosapentaensyre (EPA) og dokosapentaensyre (DPA), samt forbedret BBB og hjerne-vaskulær integritet. Undersøgelsen vil omfatte 60 ældre voksne med MCI, der bærer mindst ét APOE4-allel. Deltagere vil blive randomiseret til enten dagligt tilskud af 2,6 gram ALA eller placebo (majsolie) i seks måneder. De specifikke mål vil sammenligne ALA og placebo på: 1) Kognition: Forskerne formoder forbedring i global kognition efter 6 måneder i ALA-behandlingsgruppen. Sekundære resultater vil være episodisk hukommelse og eksekutive funktioner. 2) Cerebrale kar: Det primære neurobiologiske resultat vil være BBB-integritet, vurderet via MRI. Forskerne formoder, at ALA-gruppen vil udvise reduceret BBB-lækage sammenlignet med placebo. Sekundære mål vil omfatte cerebral blodgennemstrømning, hjerne-vaskulær reaktivitet og white matter hyperintensiteter. 3) Blod-biomarkører: Forskerne vil måle blod-biomarkører, der indikerer BBB-integritet (herunder mfsd2a, s100B og GFAP). Forskerne forventer lavere niveauer af disse markører i ALA-gruppen efter seks måneder, hvilket afspejler forbedret BBB-funktion. Derudover vil forskerne analysere ALA i plasma og dets nedstrømsvej (DHA, EPA). Endelig, for at skelne de specifikke effekter af ALA på cerebral vaskulær integritet fra ADRD-processer, vil forskerne også undersøge dets effekter på plasma p-tau 217 og Neurofilament Light. Denne pilotundersøgelse vil lægge grundlaget for en større multi-site RCT, der tester de kognitive, BBB og cerebrovaskulære fordele ved ALA-tilskud hos APOE4-bærere med risiko for Alzheimers demens. Med nuværende amyloid-fjernende lægemidler, der viser begrænset succes med at forhindre eller vende demenssymptomer - især blandt APOE4-bærere - har denne forskning potentiale for høj folkesundhedsmæssig påvirkning ved at tilbyde en lovende ny, lavpris, sikker terapeutisk vej for ældre voksne med høj demensrisiko.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 60 år eller ældre
  • Har amnestisk let kognitiv svækkelse (MCI) - hukommelsesproblemer, der ikke forstyrrer dagligdagen.
  • Bærer mindst én APOE4-genallel (bestemt ved en blodprøve).
  • Er flydende i engelsk eller spansk.
  • Har en studiepartner (familie eller ven), der kan give oplysninger om daglig funktion.
  • Har evnen til at give informeret samtykke og overholde studiebesøg og procedurer.

Eksklusionskriterier:

  • En diagnose af demens eller enhver anden hjernesygdom, der væsentligt påvirker tænkning eller hukommelse (f.eks. Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, skizofreni, epilepsi, traumatisk hjerneskade).
  • Historie med slagtilfælde eller anden større neurologisk tilstand.
  • Kort forventet levetid på grund af terminalsygdom eller anden alvorlig medicinsk tilstand.
  • Aktiv kræftbehandling, der kan forstyrre studiedeltagelse.
  • Allergi eller følsomhed over for hørfrøolie eller majsolie.
  • Nuværende brug af hørfrø-, hørfrøolie- eller fiskeolietilskud mere end én gang om ugen.
  • MRI-kontraindikationer, såsom pacemakere, metalliske implantater eller svær klaustrofobi.
  • Nuværende eller tidligere historie med prostatakræft, uanset remissionsstatus, ELLER et prostataspecifikt antigen (PSA)-niveau > 20 ng/mL ved screening.
  • Brug af eksperimentelle Alzheimers-behandlinger (f.eks. amyloid-monoklonale antistoffer) medmindre på et stabilt regime som bekræftet af behandlende læge.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ALA Gruppen
Deltagerne modtager hørfrøolie i 5 mL orale sprøjter, der indeholder 2,6g ALA, som indtages dagligt i seks måneder.
Medicin: Alfa-Linolensyre (2,6 g/dag)

Deltagere i denne gruppe vil indtage hørfrøolie, der indeholder 2,6 gram alfa-linolensyre (ALA) hver dag i seks måneder. Oliet vil blive leveret i 5 mL forudfyldte orale sprøjter, der er forberedt af Rutgers Clinical Research Pharmacy. Deltagere vil tage en sprøjte dagligt om morgenen sammen med mad. De kan blande oliet med kolde fødevarer som yoghurt eller æblemos, men bør ikke opvarme det.

ALA-tilskuddet er beregnet til at forbedre kognitiv og hjernehelbred ved at forbedre kroppens naturlige produktion af DHA, der understøtter blod-hjerne-barrierens integritet og hjernefunktion.

Andre navne:
  • Hørfrøolie, ALA
Placebo komparator: Placebo-kontrolgruppe
Deltagerne modtaget majsolie uden ALA (iso-kalorisk placebo) i 5 mL orale sprøjter, der er identiske i udseende med dem, der indeholder ALA, indtaget dagligt i seks måneder.
Kosttilskud: Placebo Kontrolgruppe

Deltagerne i denne gruppe vil indtage majsolie, som ikke indeholder ALA. Olieen vil blive leveret i de samme 5 mL fyldte orale sprøjter som det aktive kosttilskud og vil se, smage og lugte på samme måde som ALA-olien. Deltagerne vil indtage en sprøjte dagligt om morgenen sammen med mad i seks måneder.

Placeboet bruges til at sammenligne effekter med ALA-tilskuddet og for at opretholde blinding for både deltagere og studiemedarbejdere.

Andre navne:
  • Maisolie, Placebokontrol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i global kognitiv (score) funktion
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændring i den globale kognitionsscore fra baseline til 6 måneder målt ved et gennemsnit af z-scorerne på tværs af et bredt kognitivt batteri, vil blive sammenlignet mellem ALA- og placebogrupperne.
Baseline og 6 måneder
Ændring i blod-hjerne-barrierens integritet - Permeabilitet af BBB
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Blod-hjerne-barrierens (BBB) permeabilitet vil blive vurderet ved hjælp af vandudvekslingshastighedskonstanten (Kw), som er afledt af en valideret bevægelseskorrigeret diffusionsvægtet pseudokontinuerlig arteriel spinmærkning (MCDW-pCASL) MR-sekvens. Værdier vil blive ekstraheret fra hele hjernen og regionsspecifikke områder, herunder hippocampus, dorsolateral frontallap og parietal lap. Ændringer fra baseline til 6 måneder vil blive sammenlignet mellem ALA- og placebogrupperne.
Baseline og 6 måneder
Niveauer af blodbiomarkører for BBB-integritet
Tidsramme: baseline og 6 måneder
Ændringer i protein-niveauer i serum af: mfsd2a, s100B og Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) indikative for BBB-funktion. Ændringer fra baseline til 6 måneder vil blive sammenlignet mellem ALA- og placebogrupperne.
baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Episodisk hukommelse
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændringer i episodisk hukommelsesscores - den gennemsnitlige z-score for den umiddelbare og forsinkede ordgenkaldelsesopgave samt ordgenkendelsesopgaven vil blive vurderet. Ændringer fra baseline til 6 måneder vil blive sammenlignet mellem ALA- og placebogrupperne.
Baseline og 6 måneder
Eksekutiv Funktion
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændringer i eksekutive funktionsscorer - den gennemsnitlige z-score af: Trail Making Test del A og B, Digit Span Forward og Backward, Animal Fluency og Vegetable Fluency vurderinger. Ændringer fra baseline til 6 måneder vil blive sammenlignet mellem ALA- og placebogrupperne.
Baseline og 6 måneder
Cerebral Blodgennemstrømning
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændringer i cerebral blodgennemstrømning vil blive vurderet ved MRI-sekvens målt ved Pseudo Kontinuerlig Arteriel Spin Mærkning Sekvens (pCASL). Værdier vil blive udtrukket fra hele hjernen og regionsspecifikke områder: hippocampus, samt parietal, superior temporal, dorsolateral prefrontal og precuneus cortex. Ændringer fra baseline til 6 måneder vil blive sammenlignet mellem ALA- og placebogrupperne.
Baseline og 6 måneder
Hjerne-vaskulær reaktivitet
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændringer i hjernens vaskulære reaktivitet målt ved en EPI BOLD-scanning, der sporer en CO2-koncentration. Ændringer fra baseline til 6 måneder vil blive sammenlignet mellem ALA- og placebogrupperne.
Baseline og 6 måneder
White Matter Hyperintensity (WMH)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændringer i WMH-volumen vil blive vurderet ved hjælp af 3D T2-FLAIR MR-skanning. Ændringer fra baseline til 6 måneder vil blive sammenlignet mellem ALA- og placebogrupperne.
Baseline og 6 måneder
Alzheimers sygdom og relateret demens (ADRD) blodbiomarkører - Fosforyleret tau 217 (p-tau217) og Neurofilament Light (NfL)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændringer i plasmaniveauerne af fosforyleret tau 217 (p-tau217) og neurofilament lys (NfL) vil blive vurderet. Ændringer fra baseline til 6 måneder vil blive sammenlignet mellem ALA- og placebogrupperne.
Baseline og 6 måneder
Blodets fedtsyremarkører
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Ændringer i plasmaniveauer af fedtsyrer, herunder ALA, DHA og EPA, vil blive analyseret ved TLC-GC-MS. Ændringer fra baseline til 6 måneder vil blive sammenlignet mellem ALA- og placebogrupperne.
Baseline og 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michal Schnaider Beeri, Ph.D.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michal Beeri, PHD, Rutgers University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro2025000006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi vil dele ikke-identificerbare (ingen PHI) data med andre forskere efter deltagernes godkendelse.

IPD-delingstidsramme

IPD vil være tilgængelig efter hovedresultaterne af undersøgelsen er offentliggjort. Dette forventes at ske i juni 2028.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere vil have adgang til afidentificerede individuelle deltagerdata og støttedokumenter (såsom studietprotokollen og statistisk analyseplan) efter rimelig anmodning. Adgang vil blive givet efter publicering af hovedresultaterne, efter godkendelse af studiestøtten og gennemførelse af en dataanvendelsesaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner