Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ALA-obohacená výživa pro prevenci kognitivního úbytku u starších dospělých s APOE4

30. ledna 2026 aktualizováno: Michal Schnaider Beeri, Ph.D.

Výživa obohacená kyselinou alfa-linolenovou pro prevenci kognitivního poklesu u starších dospělých s APOE4 a mírným kognitivním postižením: Zaměření na cerebrovaskulární zdraví a zdraví hematoencefalické bariéry

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie vyhodnotí účinky suplementace kyselinou alfa-linolenovou (ALA) na kognitivní funkci, integritu hematoencefalické bariéry a cévní zdraví mozku u starších dospělých s mírnou kognitivní poruchou a genotypem APOE4. Cílením na endogenní syntézu kyseliny dokosahexaenové (DHA) prostřednictvím suplementace ALA se výzkumníci snaží překonat omezení přímé suplementace DHA, zejména u nositelů APOE4, kteří vykazují nízké hladiny DHA v mozku a narušenou funkci hematoencefalické bariéry. Tento inovativní přístup nabízí bezpečnou, nákladově efektivní a snadno proveditelnou terapeutickou strategii pro starší dospělé s vysokým rizikem Alzheimerovy demence, zejména pro nositele APOE4, což řeší kritickou potřebu vzhledem k omezeným kognitivním přínosům a významným nežádoucím účinkům současných léků na odstraňování amyloidu u této populace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie vyhodnotí účinky výživy obohacené o kyselinu alfa-linolenovou (ALA) na kognitivní funkce, integritu hematoencefalické bariéry (HEB) a cévní zdraví mozku u vysoce rizikové populace starších dospělých s MCI a genotypem APOE4. Dokosahexaenová kyselina (DHA), klíčová mastná kyselina pro zdraví mozku, je syntetizována z ALA. Navzdory předchozímu výzkumu, který ukázal omezené kognitivní přínosy suplementace DHA, mají nositelé APOE4 nízké hladiny DHA v mozku. Tento nedostatek může pramenit z narušeného transportu přes HEB a snížené integrity HEB. Výzkumníci předpokládají, že suplementace ALA zvýší endogenní syntézu DHA, což povede ke zlepšení kognitivních výsledků prostřednictvím zvýšených hladin DHA a jejích metabolitů v mozku, včetně eikosapentaenové kyseliny (EPA) a dokosapentaenové kyseliny (DPA), a zlepšené integrity HEB a mozkové cévní integrity. Studie zahrne 60 starších dospělých s MCI, kteří nesou alespoň jeden alel APOE4. Účastníci budou náhodně rozděleni buď na denní suplementaci 2,6 gramu ALA, nebo na placebo (kukuřičný olej) po dobu šesti měsíců. Konkrétní cíle budou porovnávat ALA a placebo v těchto oblastech: 1) Kognice: Výzkumníci předpokládají zlepšení celkové kognice po 6 měsících ve skupině léčené ALA. Sekundárními výsledky budou epizodická paměť a exekutivní funkce. 2) Cerebrovaskulatura: Primárním neurobiologickým výsledkem bude integrita HEB, hodnocená pomocí MRI. Výzkumníci předpokládají, že skupina s ALA prokáže snížený únik HEB ve srovnání s placebem. Sekundárními měřeními budou cerebrální průtok krve, cerebrovaskulární reaktivita a hyperintenzity bílé hmoty. 3) Krevní biomarkery: Výzkumníci budou měřit krevní biomarkery indikující integritu HEB (včetně mfsd2a, s100B a GFAP). Výzkumníci očekávají nižší hladiny těchto markerů ve skupině s ALA po šesti měsících, což odráží zlepšenou funkci HEB. Dále výzkumníci analyzují v plazmě ALA a její následnou metabolickou dráhu (DHA, EPA). Nakonec, aby odlišili specifické účinky ALA na cerebrální cévní integritu od procesů ADRD, budou výzkumníci také zkoumat její účinky na plazmatické p-tau 217 a neurofilament light. Tato pilotní studie položí základy pro větší multicentrickou RCT testující kognitivní, HEB a cerebrovaskulární přínosy suplementace ALA u nositelů APOE4 ohrožených Alzheimerovou demencí. Vzhledem k tomu, že současné léky na odstraňování amyloidu vykazují omezený úspěch v prevenci nebo zvrácení příznaků demence – zejména u nositelů APOE4 – má tento výzkum potenciál vysokého dopadu na veřejné zdraví tím, že nabízí slibnou novou, nízkonákladovou, bezpečnou terapeutickou cestu pro starší dospělé s vysokým rizikem demence.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Věk 60 let nebo starší
  • Mít amnestickou mírnou kognitivní poruchu (MCI) – problémy s pamětí, které nenarušují každodenní život.
  • Nosit alespoň jeden alel genu APOE4 (stanoveno krevním testem).
  • Být plynulý v angličtině nebo španělštině.
  • Mít studijního partnera (člena rodiny nebo přítele), který může poskytnout informace o každodenním fungování.
  • Mít schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní návštěvy a postupy.

Kriteria pro vyloučení:

  • Diagnóza demence nebo jakéhokoli jiného onemocnění mozku, které významně ovlivňuje myšlení nebo paměť (např. Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, schizofrenie, epilepsie, traumatické poranění mozku).
  • Historie mozkové mrtvice nebo jiného závažného neurologického stavu.
  • Krátká délka života v důsledku terminálního onemocnění nebo jiného závažného zdravotního stavu.
  • Aktivní léčba rakoviny, která by mohla narušit účast ve studii.
  • Alergie nebo přecitlivělost na lněný olej nebo kukuřičný olej.
  • Současné užívání doplňků s lněným semínkem, lněným olejem nebo rybím olejem více než jednou týdně.
  • Kontraindikace pro MRI, jako jsou kardiostimulátory, kovové implantáty nebo těžká klaustrofobie.
  • Současná nebo minulá historie rakoviny prostaty, bez ohledu na stav remise, NEBO hladina prostatického specifického antigenu (PSA) > 20 ng/mL při screeningu.
  • Používání experimentálních léčeb Alzheimerovy choroby (např. amyloidní monoklonální protilátky), pokud není potvrzen stabilní režim ošetřujícím lékařem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina ALA
Účastníci dostávají lněný olej v 5ml orálních stříkačkách obsahujících 2,6g ALA, který užívají denně po dobu šesti měsíců.
Lék: Kyselina alfa-linolenová (2,6 g/den)

Účastníci v této skupině budou po dobu šesti měsíců denně užívat lněný olej obsahující 2,6 gramu kyseliny alfa-linolenové (ALA). Olej bude dodáván v 5 ml předplněných orálních stříkačkách připravených lékárnou Rutgers Clinical Research Pharmacy. Účastníci budou užívat jednu stříkačku denně ráno s jídlem. Olej mohou smíchat se studenými potravinami, jako je jogurt nebo jablečné pyré, ale neměli by jej zahřívat.

Doplněk ALA má zlepšit kognitivní a mozkové zdraví tím, že podpoří přirozenou tvorbu DHA v těle, která podporuje integritu hematoencefalické bariéry a funkci mozku.

Ostatní jména:
  • Lněný olej, ALA
Komparátor placeba: Placebo kontrolní skupina
Účastníci dostávají kukuřičný olej bez ALA (izokalorické placebo) v 5ml orálních stříkačkách, které jsou vizuálně totožné se stříkačkami obsahujícími ALA, a užívají je denně po dobu šesti měsíců.
Doplněk stravy: Skupina s placebem

Účastníci v této skupině budou užívat kukuřičný olej, který neobsahuje ALA. Olej bude poskytnut ve stejných 5ml předplněných orálních stříkačkách jako aktivní doplněk a bude vypadat, chutnat a vonět podobně jako olej s ALA. Účastníci budou užívat jednu stříkačku denně ráno s jídlem po dobu šesti měsíců.

Placebo se používá pro porovnání účinků s doplňkem ALA a pro zachování zaslepení jak pro účastníky, tak pro personál studie.

Ostatní jména:
  • Kukuřičný olej, Placebo kontrola

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna globální kognitivní (skóre) funkce
Časové okno: Výchozí hodnota a 6 měsíců
Změna celkového kognitivního skóre od výchozí hodnoty do 6 měsíců, měřená průměrem z-skórů napříč širokou kognitivní baterií, bude porovnána mezi skupinami ALA a placeba.
Výchozí hodnota a 6 měsíců
Změna integrity hematoencefalické bariéry - propustnost HEB
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Propustnost hematoencefalické bariéry (BBB) bude hodnocena pomocí konstanty rychlosti výměny vody (Kw), odvozené z validované pohybově korigované difuzně vážené pseudokontinuální arteriální spinové značkovací (MCDW-pCASL) MRI sekvence. Hodnoty budou extrahovány z celomozkových a regionálně specifických oblastí, včetně hipokampu, dorzolaterálního frontálního kortexu a parietálního kortexu. Změny od výchozího stavu do 6 měsíců budou porovnány mezi skupinami ALA a placeba.
Výchozí stav a 6 měsíců
Hladiny krevních biomarkerů integrity hematoencefalické bariéry
Časové okno: výchozí stav a 6 měsíců
Změny hladin proteinů v séru: mfsd2a, s100B a kyselý gliofibrilární protein (GFAP) indikující funkci BBB. Změny od výchozí hodnoty do 6 měsíců budou porovnány mezi skupinami ALA a placebem.
výchozí stav a 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Epizodická paměť
Časové okno: Základní hodnoty a 6 měsíců
Změny v skóre epizodické paměti – průměrné z-skóre úlohy okamžitého a odloženého vybavování slov a úlohy rozpoznávání slov bude hodnoceno. Změny od výchozího stavu do 6 měsíců budou porovnány mezi skupinou s ALA a skupinou s placebem.
Základní hodnoty a 6 měsíců
Výkonná funkce
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Změny ve skóre exekutivních funkcí – průměrný z-skór z testů: Trail Making Test část A a B, Digit Span Forward a Backward, Animal Fluency a Vegetable Fluency. Změny od výchozího stavu do 6 měsíců budou porovnány mezi skupinami ALA a placebem.
Výchozí stav a 6 měsíců
Mozkový průtok krve
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 měsíců
Změny v cerebrálním průtoku krve budou hodnoceny pomocí MRI sekvencí měřených pomocí metody Pseudo Continuous Arterial Spin Labelling Sequence (pCASL). Hodnoty budou extrahovány z celého mozku a regionálně specifických oblastí: hipokampusu, stejně jako parietálního, horního temporálního, dorsolaterálního prefrontálního a precuneusového kortexu. Změny od výchozího stavu do 6 měsíců budou porovnány mezi skupinami ALA a placebem.
Výchozí hodnoty a 6 měsíců
Cévní reaktivita mozku
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Změny v mozkové vaskulární reaktivitě měřené pomocí EPI BOLD skenu sledujícího koncentraci CO2. Změny od výchozího stavu do 6 měsíců budou porovnány mezi skupinami ALA a placebem.
Výchozí stav a 6 měsíců
Hyperintenzita bílé hmoty (WMH)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Změny objemu WMH budou hodnoceny pomocí 3D T2-FLAIR MRI. Změny od výchozího stavu do 6 měsíců budou porovnány mezi skupinami ALA a placebem.
Výchozí stav a 6 měsíců
Biomarkery krve pro Alzheimerovu chorobu a související demence (ADRD) - Fosforylovaný tau 217 (p-tau217) a Neurofilament Light (NfL)
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 měsíců
Budou hodnoceny změny v hladinách fosforylovaného tau 217 (p-tau217) a neurofilamentu lehkého řetězce (NfL) v plazmě. Změny od výchozí hodnoty do 6 měsíců budou porovnány mezi skupinami ALA a placeba.
Výchozí hodnoty a 6 měsíců
Markery mastných kyselin v krvi
Časové okno: Baseline a 6 měsíců
Změny v hladinách mastných kyselin v plazmě, včetně ALA, DHA a EPA, budou analyzovány pomocí TLC-GC-MS. Změny od výchozího stavu po 6 měsíců budou porovnány mezi skupinami ALA a placebem.
Baseline a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michal Schnaider Beeri, Ph.D.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michal Beeri, PHD, Rutgers University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro2025000006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budeme sdílet neidentifikovatelná data (bez PHI) s dalšími výzkumníky po schválení účastníky.

Časový rámec sdílení IPD

IPD budou k dispozici po zveřejnění hlavních výsledků studie. Předpokládá se, že k tomu dojde v červnu 2028.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumníci budou mít na základě odůvodněné žádosti přístup k anonymizovaným individuálním údajům účastníků a podpůrným dokumentům (jako je protokol studie a plán statistické analýzy). Přístup bude poskytnut po publikaci hlavních výsledků, po schválení sponzorem studie a po dokončení dohody o použití dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit