Odżywianie wzbogacone w ALA dla zapobiegania spadkowi funkcji poznawczych u starszych dorosłych z APOE4

To randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe oceni wpływ wzbogaconej w kwas alfa-linolenowy (ALA) diety na funkcje poznawcze, integralność bariery krew-mózg (BBB) oraz zdrowie naczyń mózgowych w grupie wysokiego ryzyka starszych osób z MCI i genotypem APOE4. Kwas dokozaheksaenowy (DHA), kluczowy kwas tłuszczowy dla zdrowia mózgu, jest syntetyzowany z ALA. Pomimo wcześniejszych badań wykazujących ograniczone korzyści poznawcze z suplementacji DHA, osoby z allelem APOE4 mają niski poziom DHA w mózgu. Ten niedobór może wynikać z upośledzonego transportu przez BBB i osłabionej integralności BBB. Badacze zakładają, że suplementacja ALA zwiększy endogenną syntezę DHA, prowadząc do poprawy wyników poznawczych poprzez zwiększenie poziomu DHA i jego metabolitów w mózgu, w tym kwasu eikozapentaenowego (EPA) i kwasu dokoza-pentaenowego (DPA), oraz poprawę integralności BBB i naczyń mózgowych. Badanie obejmie 60 starszych osób z MCI, które posiadają co najmniej jeden allel APOE4. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do codziennej suplementacji 2,6 gramami ALA lub placebo (olej kukurydziany) na okres sześciu miesięcy. Konkretne cele obejmą porównanie ALA i placebo pod względem: 1) Poznania: Badacze zakładają poprawę globalnych funkcji poznawczych po 6 miesiącach w grupie leczonej ALA. Wtórne wyniki będą dotyczyć pamięci epizodycznej i funkcji wykonawczych. 2) Naczyń mózgowych: Głównym wynikiem neurobiologicznym będzie integralność BBB, oceniana za pomocą MRI. Badacze zakładają, że grupa ALA wykazywać będzie mniejsze przeciekanie BBB w porównaniu z placebo. Wtórne pomiary obejmą przepływ krwi mózgowej, reaktywność naczyń mózgowych oraz hiperintensywności istoty białej. 3) Biomarkerów krwi: Badacze zmierzą biomarkery krwi wskazujące na integralność BBB (w tym mfsd2a, s100B i GFAP). Badacze spodziewają się niższych poziomów tych markerów w grupie ALA po sześciu miesiącach, co odzwierciedli poprawę funkcji BBB. Dodatkowo, badacze przeanalizują w osoczu ALA i jego szlak metaboliczny (DHA, EPA). Wreszcie, aby odróżnić specyficzne efekty ALA na integralność naczyń mózgowych od procesów ADRD, badacze zbadają również jego wpływ na osoczowe p-tau 217 i Neurofilament Light. To badanie pilotażowe stworzy podstawy dla większego, wieloośrodkowego RCT, testującego korzyści poznawcze, BBB i naczyniowo-mózgowe suplementacji ALA u nosicieli APOE4 zagrożonych chorobą Alzheimera. Przy obecnych lekach usuwających amyloid wykazujących ograniczony sukces w zapobieganiu lub odwracaniu objawów demencji – szczególnie wśród nosicieli APOE4 – to badanie ma potencjał wysokiego wpływu na zdrowie publiczne, oferując obiecującą, nową, niskokosztową i bezpieczną ścieżkę terapeutyczną dla starszych osób z wysokim ryzykiem demencji.