Nutrición enriquecida con ALA para la prevención del deterioro cognitivo en adultos mayores APOE4

Este estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluará los efectos de la nutrición enriquecida con ácido alfa-linolénico (ALA) sobre la función cognitiva, la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE) y la salud vascular cerebral en una población de alto riesgo de adultos mayores con DCL y genotipo APOE4. El ácido docosahexaenoico (DHA), un ácido graso crítico para la salud cerebral, se sintetiza a partir del ALA. A pesar de investigaciones previas que muestran beneficios cognitivos limitados de la suplementación con DHA, los portadores de APOE4 tienen niveles bajos de DHA cerebral. Esta deficiencia puede derivarse de un transporte deteriorado a través de la BHE y una integridad comprometida de la BHE. Los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con ALA mejorará la síntesis endógena de DHA, conduciendo a mejores resultados cognitivos mediante el aumento de los niveles cerebrales de DHA y sus metabolitos, incluidos el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosapentaenoico (DPA), y una mejor integridad de la BHE y vascular cerebral. El estudio incluirá a 60 adultos mayores con DCL que portan al menos un alelo APOE4. Los participantes serán aleatorizados para recibir suplementación diaria de 2,6 gramos de ALA o un placebo (aceite de maíz) durante seis meses. Los objetivos específicos compararán ALA y placebo en: 1) Cognición: Los investigadores plantean la hipótesis de una mejora en la cognición global a los 6 meses en el grupo tratado con ALA. Los resultados secundarios serán la memoria episódica y las funciones ejecutivas. 2) Vasculatura cerebral: El resultado neurobiológico principal será la integridad de la BHE, evaluada mediante resonancia magnética. Los investigadores plantean la hipótesis de que el grupo ALA mostrará una reducción de la fuga de la BHE en comparación con el placebo. Las medidas secundarias incluirán el flujo sanguíneo cerebral, la reactividad vascular cerebral y las hiperintensidades de la sustancia blanca. 3) Biomarcadores sanguíneos: Los investigadores medirán biomarcadores sanguíneos indicativos de la integridad de la BHE (incluyendo mfsd2a, s100B y GFAP). Los investigadores esperan niveles más bajos de estos marcadores en el grupo ALA a los seis meses, reflejando una función mejorada de la BHE. Además, los investigadores analizarán en plasma el ALA y su vía descendente (DHA, EPA). Finalmente, para distinguir los efectos específicos del ALA sobre la integridad vascular cerebral de los procesos de EA/TRD, los investigadores también explorarán sus efectos sobre el p-tau 217 plasmático y la cadena ligera de neurofilamentos. Este estudio piloto sentará las bases para un ECA multicéntrico más grande que pruebe los beneficios cognitivos, de la BHE y cerebrovasculares de la suplementación con ALA en portadores de APOE4 con riesgo de demencia de Alzheimer. Con los fármacos actuales que eliminan amiloide mostrando un éxito limitado en prevenir o revertir los síntomas de demencia, especialmente entre portadores de APOE4, esta investigación tiene potencial para un alto impacto en la salud pública al ofrecer una nueva vía terapéutica prometedora, de bajo costo y segura para adultos mayores con alto riesgo de demencia.