ALA-beriket ernæring for forebygging av kognitiv nedgang hos eldre APOE4-bærere

Denne randomiserte, dobbelt-blindede, placebokontrollerte pilotstudien vil evaluere effektene av ernæring beriket med alfa-linolensyre (ALA) på kognitiv funksjon, integriteten til blod-hjerne-barrieren (BBB) og hjernens vaskulære helse i en høyrisikopopulasjon av eldre voksne med MCI og APOE4-genotypen. Dokosaheksaensyre (DHA), en kritisk fettsyre for hjernehelse, syntetiseres fra ALA. Til tross for tidligere forskning som viser begrensede kognitive fordeler fra DHA-tilskudd, har APOE4-bærere lave nivåer av DHA i hjernen. Denne mangelen kan stamme fra nedsatt transport over BBB og svekket BBB-integritet. Forskerne antar at ALA-tilskudd vil forbedre endogen DHA-syntese, noe som fører til forbedrede kognitive resultater gjennom økte nivåer av DHA og dets metabolitter, inkludert eikosapentaensyre (EPA) og dokosapentaensyre (DPA), i hjernen, samt forbedret BBB- og hjernevaskulær integritet. Studien vil inkludere 60 eldre voksne med MCI som bærer minst ett APOE4-allel. Deltakere vil bli randomisert til enten daglig tilskudd av 2,6 gram ALA eller et placebo (maisolje) i seks måneder. De spesifikke målene vil sammenligne ALA og placebo på: 1) Kognisjon: Forskerne antar forbedring i global kognisjon etter 6 måneder i ALA-behandlet gruppe. Sekundære utfall vil være episodisk minne og eksekutive funksjoner. 2) Cerebral vaskulatur: Det primære nevrobiologiske utfallet vil være BBB-integritet, vurdert via MRI. Forskerne antar at ALA-gruppen vil vise redusert BBB-lekkasje sammenlignet med placebo. Sekundære mål vil inkludere cerebral blodstrøm, hjernevaskulær reaktivitet og hyperintensiteter i hvit substans. 3) Blodbiomarkører: Forskerne vil måle blodbiomarkører som indikerer BBB-integritet (inkludert mfsd2a, s100B og GFAP). Forskerne forventer lavere nivåer av disse markørene i ALA-gruppen etter seks måneder, noe som reflekterer forbedret BBB-funksjon. I tillegg vil forskerne analysere ALA i plasma og dets nedstrømsbane (DHA, EPA). Til slutt, for å skille de spesifikke effektene av ALA på cerebral vaskulær integritet fra ADRD-prosesser, vil forskerne også utforske dets effekter på plasma p-tau 217 og Neurofilament Light. Denne pilotstudien vil legge grunnlaget for en større, flersentrisk RCT som tester de kognitive, BBB- og cerebrovaskulære fordelene med ALA-tilskudd hos APOE4-bærere med risiko for Alzheimers demens. Med nåværende amyloid-fjernende legemidler som viser begrenset suksess i å forebygge eller reversere demenssymptomer – spesielt blant APOE4-bærere – har denne forskningen potensial for høy folkehelseeffekt ved å tilby et lovende nytt, lavkost, trygt terapeutisk alternativ for eldre voksne med høy demensrisiko.