APOE4 노인 인지 기능 저하 예방을 위한 ALA 강화 영양

이 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 예비 연구는 MCI와 APOE4 유전자형을 가진 고위험 노인 인구에서 알파-리놀렌산(ALA) 강화 영양이 인지 기능, 혈액-뇌 장벽(BBB) 무결성 및 뇌 혈관 건강에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 뇌 건강에 중요한 지방산인 도코사헥사엔산(DHA)은 ALA로부터 합성됩니다. 이전 연구에서 DHA 보충의 인지적 이점이 제한적임을 보여주었음에도 불구하고, APOE4 보유자는 뇌 DHA 수준이 낮습니다. 이 결핍은 BBB를 통한 운반 장애와 BBB 무결성 손상으로 인해 발생할 수 있습니다. 연구진은 ALA 보충이 내인성 DHA 합성을 촉진하여, 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사펜타엔산(DPA)을 포함한 DHA와 그 대사산물의 뇌 내 수준 증가와 BBB 및 뇌 혈관 무결성 개선을 통해 인지 결과를 개선할 것이라고 가정합니다. 이 연구는 적어도 하나의 APOE4 대립유전자를 보유한 MCI 노인 60명을 포함할 것입니다. 참가자는 6개월 동안 매일 2.6그램의 ALA 보충제 또는 위약(옥수수유) 중 하나에 무작위 배정될 것입니다. 구체적 목표는 ALA와 위약을 다음과 비교할 것입니다: 1) 인지: 연구진은 ALA 치료 그룹에서 6개월 시점에 전반적 인지 기능 개선을 가정합니다. 2차 결과는 일화 기억과 실행 기능이 될 것입니다. 2) 뇌 혈관계: 주요 신경생물학적 결과는 MRI를 통해 평가된 BBB 무결성이 될 것입니다. 연구진은 ALA 그룹이 위약 대비 감소된 BBB 누출을 나타낼 것이라고 가정합니다. 2차 측정 항목에는 뇌혈류, 뇌 혈관 반응성 및 백질 고신호 강도가 포함됩니다. 3) 혈액 바이오마커: 연구진은 BBB 무결성을 나타내는 혈액 바이오마커(mfsd2a, s100B, GFAP 포함)를 측정할 것입니다. 연구진은 6개월 시점에 ALA 그룹에서 이러한 마커 수준이 낮아져 BBB 기능 개선을 반영할 것으로 예상합니다. 또한, 연구진은 혈장 내 ALA와 그 하류 경로(DHA, EPA)를 분석할 것입니다. 마지막으로, ALA가 뇌 혈관 무결성에 미치는 특정 효과를 ADRD 과정과 구별하기 위해, 연구진은 또한 혈장 p-tau 217 및 Neurofilament Light에 미치는 영향을 탐구할 것입니다. 이 예비 연구는 알츠하이머 치매 위험이 있는 APOE4 보유자에서 ALA 보충의 인지적, BBB 및 뇌혈관적 이점을 테스트하는 더 큰 다기관 무작위 대조 시험의 기초를 마련할 것입니다. 현재 아밀로이드 제거 약물이 치매 증상을 예방하거나 역전시키는 데 특히 APOE4 보유자 사이에서 제한적인 성공을 보이고 있는 가운데, 이 연구는 고위험 치매 노인에게 유망한 새로운 저비용 안전 치료 경로를 제공함으로써 높은 공중보건적 영향력을 가질 잠재력이 있습니다.