Питание, обогащенное АЛК, для предотвращения когнитивного снижения у пожилых носителей APOE4

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование оценит влияние обогащенного альфа-линоленовой кислотой (АЛК) питания на когнитивные функции, целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и здоровье мозговых сосудов в группе высокого риска пожилых людей с MCI и генотипом APOE4. Докозагексаеновая кислота (ДГК), критически важная для здоровья мозга жирная кислота, синтезируется из АЛК. Несмотря на предыдущие исследования, показывающие ограниченную когнитивную пользу от добавок ДГК, носители APOE4 имеют низкий уровень ДГК в мозге. Этот дефицит может возникать из-за нарушенного транспорта через ГЭБ и сниженной целостности ГЭБ. Исследователи предполагают, что добавка АЛК усилит эндогенный синтез ДГК, что приведет к улучшению когнитивных результатов за счет повышения уровня ДГК и её метаболитов в мозге, включая эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК) и докозапентаеновую кислоту (ДПК), а также за счет улучшения целостности ГЭБ и мозговых сосудов. В исследовании примут участие 60 пожилых людей с MCI, имеющих по крайней мере один аллель APOE4. Участники будут рандомизированы для ежедневного приема либо 2,6 грамма АЛК, либо плацебо (кукурузного масла) в течение шести месяцев. Конкретные цели сравнят АЛК и плацебо по: 1) Когниции: Исследователи предполагают улучшение общей когниции через 6 месяцев в группе, получавшей АЛК. Вторичными исходами будут эпизодическая память и исполнительные функции. 2) Церебральной сосудистой сети: Основным нейробиологическим исходом будет целостность ГЭБ, оцениваемая с помощью МРТ. Исследователи предполагают, что группа АЛК продемонстрирует снижение утечки ГЭБ по сравнению с плацебо. Вторичными показателями будут церебральный кровоток, сосудистая реактивность мозга и гиперинтенсивности белого вещества. 3) Биомаркерам крови: Исследователи измерят биомаркеры крови, указывающие на целостность ГЭБ (включая mfsd2a, s100B и GFAP). Исследователи ожидают более низких уровней этих маркеров в группе АЛК через шесть месяцев, что отразит улучшение функции ГЭБ. Кроме того, исследователи проанализируют в плазме АЛК и её последующие пути (ДГК, ЭПК). Наконец, чтобы отличить специфические эффекты АЛК на целостность мозговых сосудов от процессов БАРБ, исследователи также изучат её влияние на плазменный p-tau 217 и нейрофиламентный легкий цепь. Это пилотное исследование заложит основу для более крупного многоцентрового РКИ, тестирующего когнитивные, ГЭБ- и цереброваскулярные преимущества добавок АЛК у носителей APOE4 с риском развития деменции при болезни Альцгеймера. Поскольку текущие препараты, очищающие амилоид, показывают ограниченный успех в предотвращении или обращении симптомов деменции, особенно среди носителей APOE4, это исследование имеет потенциал для высокого воздействия на общественное здоровье, предлагая многообещающий новый, низкозатратный, безопасный терапевтический путь для пожилых людей с высоким риском деменции.