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Nutrição Enriquecida com ALA para Prevenção do Declínio Cognitivo em Idosos APOE4

30 de janeiro de 2026 atualizado por: Michal Schnaider Beeri, Ph.D.

Nutrição Enriquecida com Ácido Alfa-Linolénico para Prevenção do Declínio Cognitivo em Idosos APOE4 com Comprometimento Cognitivo Leve: Foco na Saúde Cerebrovascular e da Barreira Hematoencefálica

Este ensaio piloto randomizado, duplamente cego e controlado por placebo irá avaliar os efeitos da suplementação com ácido alfa-linolénico (ALA) na função cognitiva, integridade da barreira hematoencefálica e saúde vascular cerebral em idosos com défice cognitivo ligeiro e genótipo APOE4. Ao direcionar a síntese endógena de ácido docosahexaenoico (DHA) através da suplementação com ALA, os investigadores pretendem superar as limitações da suplementação direta de DHA, particularmente em portadores de APOE4 que apresentam baixos níveis cerebrais de DHA e função da barreira hematoencefálica comprometida. Esta abordagem inovadora oferece uma estratégia terapêutica segura, económica e de fácil implementação para idosos com alto risco de demência de Alzheimer, especialmente portadores de APOE4, respondendo a uma necessidade crítica face aos benefícios cognitivos limitados e eventos adversos significativos dos medicamentos atuais que eliminam amiloide nesta população.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo piloto randomizado, duplamente cego e controlado por placebo avaliará os efeitos da nutrição enriquecida com ácido alfa-linolénico (ALA) na função cognitiva, integridade da barreira hematoencefálica (BHE) e saúde vascular cerebral numa população de alto risco de idosos com comprometimento cognitivo ligeiro (MCI) e genótipo APOE4. O ácido docosahexaenóico (DHA), um ácido gordo crítico para a saúde cerebral, é sintetizado a partir do ALA. Apesar de investigações anteriores mostrarem benefícios cognitivos limitados da suplementação com DHA, os portadores de APOE4 têm baixos níveis cerebrais de DHA. Esta deficiência pode resultar de transporte prejudicado através da BHE e integridade comprometida da BHE. Os investigadores hipotetizam que a suplementação com ALA aumentará a síntese endógena de DHA, levando a melhores resultados cognitivos através do aumento dos níveis cerebrais de DHA e dos seus metabolitos, incluindo ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosapentaenóico (DPA), e melhor integridade da BHE e vascular cerebral. O estudo incluirá 60 idosos com MCI que transportam pelo menos um alelo APOE4. Os participantes serão randomizados para suplementação diária de 2,6 gramas de ALA ou placebo (óleo de milho) durante seis meses. Os objetivos específicos compararão ALA e placebo em: 1) Cognição: Os investigadores hipotetizam melhoria na cognição global aos 6 meses no grupo tratado com ALA. Os resultados secundários serão memória episódica e funções executivas. 2) Vasculatura cerebral: O resultado neurobiológico primário será a integridade da BHE, avaliada por ressonância magnética (RM). Os investigadores hipotetizam que o grupo ALA exibirá menor fuga da BHE em comparação com o placebo. As medidas secundárias incluirão fluxo sanguíneo cerebral, reatividade vascular cerebral e hiperintensidades da substância branca. 3) Biomarcadores sanguíneos: Os investigadores medirão biomarcadores sanguíneos indicativos de integridade da BHE (incluindo mfsd2a, s100B e GFAP). Os investigadores esperam níveis mais baixos destes marcadores no grupo ALA aos seis meses, refletindo função melhorada da BHE. Além disso, os investigadores analisarão no plasma o ALA e a sua via descendente (DHA, EPA). Finalmente, para distinguir os efeitos específicos do ALA na integridade vascular cerebral dos processos de ADRD, os investigadores também explorarão os seus efeitos no plasma p-tau 217 e na Neurofilament Light. Este estudo piloto estabelecerá as bases para um ensaio clínico randomizado (RCT) multicêntrico maior, testando os benefícios cognitivos, da BHE e cerebrovasculares da suplementação com ALA em portadores de APOE4 em risco de demência de Alzheimer. Com os atuais fármacos de eliminação de amiloide a mostrar sucesso limitado na prevenção ou reversão dos sintomas de demência—especialmente entre portadores de APOE4—esta investigação tem potencial para um alto impacto na saúde pública, oferecendo uma nova via terapêutica promissora, de baixo custo e segura para idosos com alto risco de demência.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Idade igual ou superior a 60 anos.
  • Apresentar Comprometimento Cognitivo Ligeiro (CCL) amnéstico – problemas de memória que não interferem com a vida quotidiana.
  • Ser portador de pelo menos um alelo do gene APOE4 (determinado por análise sanguínea).
  • Ser fluente em inglês ou espanhol.
  • Ter um parceiro de estudo (familiar ou amigo) que possa fornecer informações sobre o funcionamento diário.
  • Ter capacidade para dar consentimento informado e cumprir com as visitas e procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

  • Diagnóstico de demência ou qualquer outra doença cerebral que afete significativamente o pensamento ou a memória (por exemplo, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esquizofrenia, epilepsia, lesão cerebral traumática).
  • Histórico de acidente vascular cerebral ou outra condição neurológica grave.
  • Esperança de vida curta devido a doença terminal ou outra condição médica grave.
  • Tratamento ativo para cancro que possa interferir com a participação no estudo.
  • Alergia ou sensibilidade ao óleo de linhaça ou ao óleo de milho.
  • Uso atual de suplementos de linhaça, óleo de linhaça ou óleo de peixe mais de uma vez por semana.
  • Contraindicações para ressonância magnética, como pacemakers, implantes metálicos ou claustrofobia grave.
  • Histórico atual ou passado de cancro da próstata, independentemente do estado de remissão, OU um nível de antigénio específico da próstata (PSA) > 20 ng/mL no momento do rastreio.
  • Uso de tratamentos experimentais para a doença de Alzheimer (por exemplo, anticorpos monoclonais anti-amiloide), a menos que esteja num regime estável, conforme confirmado pelo médico assistente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo ALA
Os participantes recebem óleo de linhaça em seringas orais de 5 mL contendo 2,6g de ALA, tomadas diariamente durante seis meses.
Medicamento: Ácido Alfa-Linolénico (2,6 g/dia)

Os participantes neste grupo tomarão óleo de linhaça que contém 2,6 gramas de ácido alfa-linolénico (ALA) todos os dias durante seis meses. O óleo será fornecido em seringas orais pré-preenchidas de 5 mL preparadas pela Rutgers Clinical Research Pharmacy. Os participantes tomarão uma seringa diariamente de manhã com alimentos. Podem misturar o óleo com alimentos frios, como iogurte ou compota de maçã, mas não devem aquecê-lo.

O suplemento de ALA destina-se a melhorar a saúde cognitiva e cerebral, aumentando a produção natural de DHA pelo corpo, que apoia a integridade da barreira hematoencefálica e a função cerebral.

Outros nomes:
  • Óleo de Linhaça, ALA
Comparador de Placebo: Grupo de Controlo Placebo
Os participantes recebem óleo de milho sem ALA (placebo iso-calórico) em seringas orais de 5 mL que são idênticas em aparência às que contêm ALA, tomadas diariamente durante seis meses.
Suplemento dietético: Grupo de Controlo com Placebo

Os participantes deste grupo irão tomar óleo de milho que não contém ALA. O óleo será fornecido nas mesmas seringas orais pré-preenchidas de 5 mL que o suplemento ativo e terá aparência, sabor e cheiro semelhantes ao óleo de ALA. Os participantes tomarão uma seringa diariamente de manhã com alimentos durante seis meses.

O placebo é utilizado para comparar os efeitos com o suplemento de ALA e para manter o mascaramento tanto para os participantes como para a equipa do estudo.

Outros nomes:
  • Óleo de Milho, Controlo com Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na função cognitiva global (pontuação)
Prazo: Linha de base e 6 meses
Alteração na pontuação da cognição global desde a linha de base até aos 6 meses, medida por uma média dos z-scores de uma bateria cognitiva ampla, será comparada entre os grupos ALA e placebo.
Linha de base e 6 meses
Alteração na Integridade da Barreira Hematoencefálica - Permeabilidade da BHE
Prazo: Linha de base e 6 meses
A permeabilidade da barreira hematoencefálica (BBB) será avaliada utilizando a constante de taxa de troca de água (Kw), derivada de uma sequência de ressonância magnética (RM) de pseudomarcação arterial contínua com difusão ponderada e correção de movimento (MCDW-pCASL) validada. Os valores serão extraídos de áreas de todo o cérebro e de regiões específicas, incluindo o hipocampo, o córtex frontal dorsolateral e o córtex parietal. As alterações desde a linha de base até aos 6 meses serão comparadas entre os grupos ALA e placebo.
Linha de base e 6 meses
Níveis de biomarcadores sanguíneos da Integridade da BHE
Prazo: linha de base e 6 meses
Alterações nos níveis de proteínas no soro de: mfsd2a, s100B e Proteína Ácida Fibrilar Glial (GFAP) indicativas da função da barreira hematoencefálica (BBB). As alterações desde a linha de base até aos 6 meses serão comparadas entre os grupos ALA e placebo.
linha de base e 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Memória Episódica
Prazo: Linha de base e 6 meses
Alterações nas pontuações da memória episódica - a pontuação z média da tarefa de recordação de palavras imediata e atrasada e da tarefa de reconhecimento de palavras serão avaliadas. As alterações desde a linha de base até aos 6 meses serão comparadas entre os grupos ALA e placebo.
Linha de base e 6 meses
Função Executiva
Prazo: Baseline e 6 meses
Alterações nos escores de função executiva - o z-score médio de: Teste de Trilhas Partes A e B, Memória de Dígitos Direta e Inversa, Fluência de Animais e Fluência de Vegetais. As alterações desde a linha de base até aos 6 meses serão comparadas entre os grupos de ALA e placebo.
Baseline e 6 meses
Fluxo Sanguíneo Cerebral
Prazo: Linha de base e 6 meses
As alterações no fluxo sanguíneo cerebral serão avaliadas por sequência de ressonância magnética medida por sequência de rotulagem arterial spin pseudo-contínua (pCASL). Os valores serão extraídos de áreas de todo o cérebro e regiões específicas: hipocampo, bem como córtex parietal, temporal superior, pré-frontal dorsolateral e precuneus. As alterações desde a linha de base até aos 6 meses serão comparadas entre os grupos de ALA e placebo.
Linha de base e 6 meses
Reatividade Vascular Cerebral
Prazo: Linha de base e 6 meses
Alterações na reatividade vascular cerebral medidas por uma ressonância magnética EPI BOLD que traça uma concentração de CO2. As alterações desde a linha de base até aos 6 meses serão comparadas entre os grupos ALA e placebo.
Linha de base e 6 meses
Hiperintensidade da Matéria Branca (HMB)
Prazo: Linha de base e 6 meses
As alterações no volume de WMH serão avaliadas utilizando ressonância magnética 3D T2-FLAIR. As alterações desde a linha de base até aos 6 meses serão comparadas entre os grupos ALA e placebo.
Linha de base e 6 meses
Biomarcadores Sanguíneos da Doença de Alzheimer e Demências Relacionadas (ADRD) - Tau fosforilada 217 (p-tau217) e Neurofilamento Leve (NfL)
Prazo: Linha de base e 6 meses
As alterações nos níveis plasmáticos de Tau fosforilada 217 (p-tau217) e de Neurofilamento Leve (NfL) serão avaliadas. As alterações desde a linha de base até aos 6 meses serão comparadas entre os grupos ALA e placebo.
Linha de base e 6 meses
Marcadores de ácidos gordos no sangue
Prazo: Linha de base e 6 meses
As alterações nos níveis plasmáticos de ácidos gordos, incluindo ALA, DHA e EPA, serão analisadas por TLC-GC-MS.
As alterações desde a linha de base até aos 6 meses serão comparadas entre os grupos ALA e placebo.
Linha de base e 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Michal Schnaider Beeri, Ph.D.

Investigadores

  • Investigador principal: Michal Beeri, PHD, Rutgers University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de outubro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

6 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro2025000006

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Partilharemos dados não identificáveis (sem PHI) com outros investigadores após aprovação dos participantes.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os IPD ficarão disponíveis após a publicação dos principais resultados do estudo. Prevê-se que isso ocorra em junho de 2028.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os investigadores qualificados poderão aceder a dados individuais de participantes anonimizados e documentos de suporte (como o protocolo do estudo e o plano de análise estatística) mediante pedido fundamentado. O acesso será concedido após a publicação dos principais resultados, após aprovação pelo patrocinador do estudo e conclusão de um acordo de utilização de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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