Nutrizione arricchita con ALA per la prevenzione del declino cognitivo negli anziani portatori di APOE4

Questo studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo valuterà gli effetti della nutrizione arricchita con acido alfa-linolenico (ALA) sulla funzione cognitiva, l'integrità della barriera emato-encefalica (BBB) e la salute vascolare cerebrale in una popolazione ad alto rischio di anziani con MCI e genotipo APOE4. L'acido docosaesaenoico (DHA), un acido grasso critico per la salute cerebrale, viene sintetizzato dall'ALA. Nonostante ricerche precedenti mostrino benefici cognitivi limitati dall'integrazione di DHA, i portatori di APOE4 hanno bassi livelli cerebrali di DHA. Questa carenza potrebbe derivare da un trasporto compromesso attraverso la BBB e da una ridotta integrità della BBB. I ricercatori ipotizzano che l'integrazione di ALA migliorerà la sintesi endogena di DHA, portando a migliori risultati cognitivi attraverso l'aumento dei livelli cerebrali di DHA e dei suoi metaboliti, inclusi l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosapentaenoico (DPA), e un miglioramento dell'integrità della BBB e vascolare cerebrale. Lo studio includerà 60 anziani con MCI che portano almeno un allele APOE4. I partecipanti saranno randomizzati a ricevere un'integrazione giornaliera di 2,6 grammi di ALA o un placebo (olio di mais) per sei mesi. Gli obiettivi specifici confronteranno ALA e placebo su: 1) Cognizione: I ricercatori ipotizzano un miglioramento della cognizione globale a 6 mesi nel gruppo trattato con ALA. Gli esiti secondari saranno la memoria episodica e le funzioni esecutive. 2) Vascolarizzazione cerebrale: L'esito neurobiologico primario sarà l'integrità della BBB, valutata tramite risonanza magnetica. I ricercatori ipotizzano che il gruppo ALA mostrerà una ridotta perdita della BBB rispetto al placebo. Le misure secondarie includeranno il flusso sanguigno cerebrale, la reattività vascolare cerebrale e le iperintensità della sostanza bianca. 3) Biomarcatori ematici: I ricercatori misureranno i biomarcatori ematici indicativi dell'integrità della BBB (inclusi mfsd2a, s100B e GFAP). I ricercatori si aspettano livelli più bassi di questi marcatori nel gruppo ALA a sei mesi, riflettendo una funzione BBB migliorata. Inoltre, i ricercatori analizzeranno nel plasma ALA e la sua via a valle (DHA, EPA). Infine, per distinguere gli effetti specifici dell'ALA sull'integrità vascolare cerebrale dai processi ADRD, i ricercatori esploreranno anche i suoi effetti sul plasma p-tau 217 e sulla catena leggera del neurofilamento. Questo studio pilota getterà le basi per un RCT multicentrico più ampio che testerà i benefici cognitivi, sulla BBB e cerebrovascolari dell'integrazione di ALA nei portatori di APOE4 a rischio di demenza di Alzheimer. Con i farmaci attuali che eliminano l'amiloide che mostrano un successo limitato nel prevenire o invertire i sintomi della demenza, specialmente tra i portatori di APOE4, questa ricerca ha il potenziale per un elevato impatto sulla salute pubblica offrendo una nuova, promettente, economica e sicura via terapeutica per gli anziani ad alto rischio di demenza.