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既治療HR+/HER2-転移性乳癌および[18F]FES-親和性病変を有する患者に対するエラセストラントとエキセメスタン（COMBINE） (COMBINE-01)

2026年5月13日 更新者：European Institute of Oncology

再治療歴のあるHR+/HER2-転移性乳がんおよび[18F]FES-親和性病変を有する患者に対するエラセストラントとエキセメスタン（COMBINE）：概念実証フェーズ2臨床試験

選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD；フルベストラントまたはエラセストラント）を用いた単剤内分泌療法（ET）は、CDK4/6阻害薬（CDK4/6i）＋ETによる一次療法を超えた、進行が緩やかな治療歴のあるホルモン受容体陽性（HR+）乳癌（BC）患者において、化学療法に伴う有害事象を回避するための選択肢である。

しかし、一次療法の選択的圧力によって引き起こされるHR喪失やHR陰性サブタイプへの転換などの内分泌抵抗性メカニズムの発生により、一次療法で進行した患者における単剤内分泌療法の有効性は低い。さらに、患者選択のためのバイオマーカーが不足している。

最近、16α-[18F]フルオロ-17β-エストラジオール陽電子放出断層撮影（[18F]FES-PET）は、エストロゲン受容体発現予測において86％の感度と特異度を示した。したがって、HR喪失のないCDK4/6i＋ETで進行した患者を選択するための有望なツールである。

選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD；フルベストラントまたはエラセストラント）を用いた単剤内分泌療法（ET）は、標的サイクリン依存性キナーゼ4および6阻害薬（CDK4/6i）＋ETによる一次療法を超えた、進行が緩やかな治療歴のあるホルモン受容体陽性（HR+）乳癌（BC）患者において、化学療法に伴う有害事象を回避するための選択肢である。

しかし、一次療法の選択的圧力によって引き起こされるホルモン受容体（HR）喪失やHR陰性サブタイプへの転換などの内分泌抵抗性メカニズムの発生により、一次療法で進行した患者における単剤内分泌療法の有効性は低い。さらに、患者選択のためのバイオマーカーが不足している。

最近、16α-[18F]フルオロ-17β-エストラジオール陽電子放出断層撮影（[18F]FES-PET）は、エストロゲン受容体発現予測において86％の感度と特異度を示した。したがって、HR喪失のないCDK4/6i＋ETで進行した患者を選択するための有望なツールである。

内分泌薬の併用、すなわちフルベストラント250mg＋アナストロゾール1mg（アロマターゼ阻害薬）は、一次療法設定でのみホルモン受容体陽性乳癌患者に全生存期間のベネフィットをもたらすことが示されたが、ETで進行した患者ではそうではなかった。しかし、その間、フルベストラント500mgは二次療法設定においてフルベストラント250mgより優れていることが示され、経口SERD（例：エラセストラント、カミゼストラント）は、エストロゲン受容体1遺伝子（ESR1）変異のある患者サブグループにおいて、ETで進行した患者でフルベストラント500mgより無増悪生存期間の点で優れていることが示された。

仮説：[18F]FES PET/CTを用いて治療への早期反応を評価することで、治療歴のあるHR+かつヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2-）転移性乳癌であり、少なくとも50％の[18F]FES親和性測定可能病変を有する患者におけるエラセストラント＋エキセメスタンの安全性と活性を評価する強力な理論的根拠がある。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

26

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
    • Italy
      • Milan、Italy、イタリア、20141
        • 募集
        • European Institute of Oncology
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準：

  1. 18歳以上であること；
  2. 組織学的または細胞学的に証明された乳癌の診断があり、治癒を目的とした切除または放射線療法が適さない局所進行疾患、または治癒的治療が適さない転移性疾患のいずれかの証拠があること
  3. 内分泌療法の適応であること（内臓危機、高度に症状のある疾患、または急速に進行する疾患がない）

  4. RECIST v1.1で定義される以下のいずれかを満たすこと：

    1. 測定可能な疾患
    2. 骨のみの疾患で評価可能な病変があること。 対象者は少なくとも1つの溶骨性または混合溶骨性／造骨性骨病変を有すること；造骨性病変のみは評価可能ではなく、許可されない。 骨への放射線治療歴のある対象者は、非照射領域に少なくとも1つの評価可能な病変を有すること。
  5. 測定可能な病変の50％以上が、18F-FES-PET/CTで親和性がある（SUVmax≧1.5）と定義されること；

  6. 最後の前回生検でHR+およびHER2-疾患であること。 ERおよびHER2検査は以下の方法で実施すること：

    1. 免疫組織化学（IHC）による染色率10％以上のER+腫瘍の文書化（PgR陽性の有無を問わず）、かつ
    2. 細胞膜タンパク質発現に対するIHC結果が0または1+、または2023年ASCOのHER2検査推奨（Wolff, 2013; Wolff, 2018; Wolff 2023）で定義されるin situ hybridization陰性結果によるHER2-腫瘍の文書化

8. アナストロゾールまたはレトロゾール（男性または閉経前女性患者にはLHRH作動薬併用）との併用によるCDK4/6阻害薬の前治療中または完了後28日以内に進行したこと。

  1. この治療は、転移性疾患に対する第一線治療として（アベマシクリブ、リボシクリブまたはパルボシクリブで）受けていること
  2. 進行なく毒性による前CDK4/6阻害薬の中止は、この基準を満たさない
  3. 患者は併用治療を少なくとも12ヶ月間受け、疾患コントロールの証拠（最良反応として安定疾患[SD]、部分奏効[PR]または完全奏効[CR]）があったこと 9. CDK4/6阻害薬と内分泌療法の併用後、他の治療を受けていないこと 10. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること

除外基準：

  1. 転移性または早期疾患におけるフルベストラント、エラセストラント、または研究用SERDまたはER拮抗薬の前治療（例：D-0502、GDC-0810、GDC-0927、GDC-9545、G1T-48、LSZ102、AZD9496、SAR439859、ZN-c5、H3B-6545、バゼドキシフェン、ラソフォキシフェン）
  2. 転移性疾患におけるタモキシフェンまたはSERD単独、またはCDK4/6阻害薬との併用の前治療
  3. 研究薬初回投与14日前以内の他の内分泌療法
  4. 転移性疾患における第一線CDK4/6阻害薬治療後の前治療
  5. 研究薬初回投与3ヶ月前以内に開始または用量変更されたビスフォスフォネートまたはRANKL阻害薬
  6. 研究薬初回投与14日前（脳病変は28日前）以内の放射線療法

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エラセストラントとエキセメスタン
エラセストラント 345 mg 1日1回およびエキセメスタン 25 mg 1日1回
薬：エラセストラントおよびエキセメスタン
エラセストラント 345 mg 1日1回 および エキセメスタン 25 mg 1日1回

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
RECIST（固形腫瘍の治療効果判定基準）v1.1に基づく6ヶ月無増悪生存率
時間枠：6ヶ月
6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 に基づく
時間枠：最大3年間
最大3年間
中央全生存期間（OS）
時間枠：最大3年間
最大3年間
RECIST v1.1による全奏効率（ORR）
時間枠：最大3年間
最大3年間
ベースラインから治療8週目までのQoL（QLQ-C30）中央値変化
時間枠：最大8週間
EORTC QLQ-C30 av.4 アンケートで測定された治療開始から8週目までのQoL中央値の変化
最大8週間
治療開始から8週目までのQoL（FACT-ES）中央値のベースラインからの変化
時間枠：最大8週間
EORTC FACT-ES v.4 質問票で測定された、ベースラインから治療8週目までのQoL（生活の質）の中央値変化
最大8週間
ベースラインFES-SUVおよびFESのSUV変動に基づくRECIST v1.1による6ヶ月無増悪生存（PFS）率
時間枠：6か月
6か月

その他の成果指標

結果測定
時間枠
ESR1/PIK3CA変異、ER≧50%/PgR≧50%発現、APOBEC+/HRD+/PAM-50ルミナルサブタイプによるRECIST 1.1基準に基づく6ヶ月無増悪生存率
時間枠：6ヶ月
6ヶ月
RECIST v1.1に基づく無増悪生存期間（PFS）率（ベースライン時および治療4週間後のゲノムおよびエピゲノム変異別）
時間枠：最大4週間
最大4週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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European Institute of Oncology

捜査官

  • 主任研究者：Giuseppe Curigliano、European Institute of Oncology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年5月11日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2025年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月6日

最初の投稿 (実際)

2026年2月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月13日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UID 4270

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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