Elacestrant ja Exemestane potilaille, joilla on aiemmin hoidettu HR+/HER2- metastaattinen rintasyöpä ja [18F]FES-positiiviset leesiot (COMBINE) (COMBINE-01)
Elacestrant ja Eksemestaani potilaille, joilla on aiemmin hoidettu HR+/HER2- metastaattinen rintasyöpä ja [18F]FES-positiiviset leesiot (COMBINE): konseptin todentamiseen suunniteltu vaiheen 2 kliininen tutkimus
Yksittäisen endokriinisen lääkeaineen (ET) hoito, jossa käytetään selektiivisiä estrogenireseptorin hajottajia (SERD; esim. fulvestrantti tai elakestrantti), on vaihtoehto potilaille, joilla on aiemmin hoidettu hormoni-reseptoripositiivinen (HR+) rintasyöpä (BC) ja hidas kulku ensimmäisen linjan hoidon jälkeen, jossa käytetään CDK4/6-inhibiittoreita (CDK4/6i) + ET:tä, jotta voidaan välttää kemoterapiaan liittyvät haittavaikutukset.
Endokriinimonoterapian teho potilailla, joilla tauti edistyy ensimmäisen linjan hoidon aikana, on kuitenkin alhainen endokriiniresistenssin mekanismien, kuten HR:n häviämisen ja HR-negatiiviseen alatyyppiin siirtymisen, vuoksi, joita ensimmäisen linjan hoidon selektiivinen paine aiheuttaa; lisäksi potilasvalintaan tarkoitettuja biomarkkereita puuttuu.
Äskettäin 16a-[18F]fluori-17b-estradioli positroniemissiotomografia ([18F]FES-PET) osoitti 86 %:n herkkyyden ja spesifisyyden estrogenireseptorin ilmentymisen ennustamisessa; siksi se on lupaava työkalu valita potilaita, joiden tauti edistyy CDK4/6i + ET -hoidossa ilman HR:n häviämistä.
Yksittäisen endokriinisen lääkeaineen (ET) hoito, jossa käytetään selektiivisiä estrogenireseptorin hajottajia (SERD; esim. fulvestrantti tai elakestrantti), on vaihtoehto potilaille, joilla on aiemmin hoidettu hormoni-reseptoripositiivinen (HR+) rintasyöpä (BC) ja hidas kulku ensimmäisen linjan hoidon jälkeen, jossa käytetään tavoitesykliiniriippuvaisia kinaasi 4 ja 6 -inhibiittoreita (CDK4/6i) + ET:tä, jotta voidaan välttää kemoterapiaan liittyvät haittavaikutukset.
Endokriinimonoterapian teho potilailla, joilla tauti edistyy ensimmäisen linjan hoidon aikana, on kuitenkin alhainen endokriiniresistenssin mekanismien, kuten hormonireseptorin (HR) häviämisen ja HR-negatiiviseen alatyyppiin siirtymisen, vuoksi, joita ensimmäisen linjan hoidon selektiivinen paine aiheuttaa; lisäksi potilasvalintaan tarkoitettuja biomarkkereita puuttuu.
Äskettäin 16a-[18F]fluori-17b-estradioli positroniemissiotomografia ([18F]FES-PET) osoitti 86 %:n herkkyyden ja spesifisyyden estrogenireseptorin ilmentymisen ennustamisessa; siksi se on lupaava työkalu valita potilaita, joiden tauti edistyy CDK4/6i + ET -hoidossa ilman HR:n häviämistä.
Endokriinisen lääkeaineen, nimittäin fulvestrantti 250 mg plus anastrotsoli 1 mg (aromaasi-inhibiittori), yhdistelmä osoittautui tarjoavan kokonaiseloonjäämisetua potilaille, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä, vain ensimmäisen linjan hoidossa, mutta ei potilailla, joiden tauti edistyy ET:ssä. Sillä välin kuitenkin fulvestrantti 500 mg osoittautui ylivoimaiseksi verrattuna fulvestranttiin 250 mg toisen linjan hoidossa, ja suun kautta annettavat SERD-lääkkeet (esim. elakestrantti, kamisestrantti) osoittautuivat paremmiksi progression vapaan selviytymisen suhteen verrattuna fulvestranttiin 500 mg potilailla, joiden tauti edistyy ET:ssä, potilasryhmässä, jolla on estrogenireseptori 1 -geenin (ESR1) mutaatioita.
Hypoteesi: on vahva peruste arvioida elakestrantin plus ekseemestaanin turvallisuutta ja aktiivisuutta potilailla, joilla on aiemmin hoidettu HR+ ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 negatiivinen (HER2-) etäpesäkkeellinen rintasyöpä ja vähintään 50 % [18F]FES-positiivisia mitattavia leesioita, käyttäen [18F]FES PET/CT:tä hoidon varhaiseen vastauksen arviointiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Giuseppe Curigliano, MD
- Puhelinnumero: 0257489439
- Sähköposti: giuseppe.curigliano@ieo.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Carmine Valenza, MD
- Sähköposti: carmine.valenza@ieo.it
Opiskelupaikat
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italia, 20141
- Rekrytointi
- European Institute of Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Giuseppe Curigliano, MD
- Puhelinnumero: 0257489439
- Sähköposti: giuseppe.curigliano@ieo.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- On oltava vähintään 18-vuotias;
- On oltava histologisesti tai sytologisesti todettu rintasyöpädiagnoosi, jossa on todisteita joko paikallisesti edenneestä taudista, joka ei sovellu resektioon tai sädehoitoon parantavalla tarkoituksella, tai etäpesäkkeisestä taudista, joka ei sovellu parantavaan hoitoon
- On oltava sopiva kohde endokriinihoidolle (ei viskeraalista kriisiä, erittäin oireilevaa tautia tai nopeasti etenevää tautia)
On täytettävä yksi seuraavista RECIST v1.1:n määritelmien mukaisesti:
- Mitattu tauti
- Vain luuhun rajoittuva tauti arvioitavissa olevilla pesäkkeillä. Potilaalla on oltava vähintään yksi lyyttinen tai sekoitettu lyyttinen/blastinen luupesäke; pelkästään blastiset pesäkkeet eivät ole arvioitavissa eivätkä sallittuja. Potilailla, joilla on aiemmin ollut luusädehoitoa, on oltava vähintään yksi arvioitavissa oleva pesäke sädehoidon ulottumattomassa alueessa.
- ≥50 % mitattavissa olevista pesäkkeistä määritelty intensiivisiksi (SUVmax≥1,5) 18F-FES-PET/CT:ssä;
On oltava HR+ ja HER2- tauti viimeisimmässä edellisessä biopsiassa. ER- ja HER2-testaus on suoritettava seuraavalla tavalla:
- Dokumentoitu ER+ kasvain, jossa on ≥10 % värjäytymistä immunohistokemialla (IHC), PgR-positiivisuudella tai ilman JA
- Dokumentoitu HER2- kasvain, jossa IHC-tulos on 0 tai 1+ solukalvoproteiinin ilmentymiselle tai in situ hybridisaation negatiivinen tulos, kuten on määritelty vuoden 2023 ASCO-suosituksissa HER2-testaukselle (Wolff, 2013; Wolff, 2018; Wolff 2023)
8. On oltava edennyt aikana tai 28 päivän kuluessa aiemman CDK4/6-estäjän hoidon päättämisestä anastrozolin tai letrosoolin kanssa (+ LHRH-agonisti miespotilaille tai ennen menopaussia oleville naispotilaille).
- Tämä hoito on saatava ensimmäisellä linjalla etäpesäkkeiselle taudille (abemaciklibillä, ribosiklibillä tai palbosiklibillä)
- Aiemman CDK4/6-estäjän keskeyttäminen toksisuuden vuoksi ilman etenemistä ei täytä tätä kriteeriä
- Potilaiden on saatava yhdistelmähoitoa vähintään 12 kuukautta, ja taudin on oltava ollut hallinnassa (paras vaste: vakaa tauti [SD], osittainen vaste [PR] tai täydellinen vaste [CR]) 9. Ei saa olla saanut muuta hoitoa CDK4/6-estäjän ja endokriinihoidon yhdistelmähoidon jälkeen 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito fulvestrantilla, elakestrantilla tai kokeellisella SERD:llä tai ER-antagonistilla etäpesäkkeisessä tai varhaisessa taudissa (esim. D-0502, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, G1T-48, LSZ102, AZD9496, SAR439859, ZN-c5, H3B-6545, bazedoksiteeni, lasofoksiteeni)
- Aiempi hoito tamoksifenillä tai SERD:llä yksin tai yhdistettynä CDK4/6i:hin etäpesäkkeisessä taudissa
- Mikä tahansa muu endokriiniterapia < 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
- Mikä tahansa aiempi hoito ensimmäisen linjan CDK4/6i-hoidon jälkeen etäpesäkkeisessä taudissa
- Bisfosfonaatit tai RANKL-estäjät aloitettu tai annosta muutettu < 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
- Sädehoito 14 päivän (28 päivää aivopesäkkeille) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: elakestrantti ja eksemestaani
elacestrant 345 mg päivässä ja eksemestaanii 25 mg päivässä
|
elacestrant 345 mg päivässä ja eksemestaan 25 mg päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
6 kuukauden progressionvapaan selviytymisen (PFS) määrä RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtuma (AE) yhteisten haittatapahtumien kriteerien (CTCAE) 5.0 mukaisesti
Aikaikkuna: enintään 3 vuotta
|
enintään 3 vuotta
|
|
|
Keskimääräinen kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
jopa 3 vuotta
|
|
|
Kokonaisvastausaste (ORR) RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
jopa 3 vuotta
|
|
|
Mediaani QoL (QLQ-C30) muutos lähtötasosta hoitoviikon 8 aikana
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Keskimääräinen elämänlaadun muutos lähtöarvosta hoitojakson 8. viikkoon mitattuna EORTC QLQ-C30 av.4 -kyselylomakkeella
|
jopa 8 viikkoa
|
|
Mediaani QoL (FACT-ES) muutos lähtöarvosta hoitoviikolle 8
Aikaikkuna: jopa 8 viikkoa
|
Keskimääräinen QoL:n muutos lähtöarvosta hoidon 8. viikkoon mitattuna EORTC FACT-ES v.4 -kyselylomakkeella
|
jopa 8 viikkoa
|
|
6 kuukauden etenevyysvapaan selviytymisen (PFS) määrä per RECIST v1.1 lähtötilanteen FES-SUV:n ja FES:n SUV-vaihtelun mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
6 kuukauden etenevyysvapaan selviytymisen (PFS) määrä RECIST 1.1:n mukaisesti ESR1/PIK3CA-mutaation, ER≥50%/PgR≥50%-ekspression, APOBEC+/HRD+/PAM-50 luminaalitilan mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS) -aste RECIST v1.1:n mukaan genomi- ja epigeneettisten muutosten perusteella lähtötilanteessa ja 4 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa
|
jopa 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UID 4270
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .