Элацестрант и Эксеместан для пациентов с предварительно леченным HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы и очагами с авидностью к [18F] FES (COMBINE) (COMBINE-01)
Элацестрант и экземестан для пациентов с предлеченным HR+/HER2- метастатическим раком молочной железы и очагами, накапливающими [18F]FES (COMBINE): подтверждение концепции в рамках клинического исследования II фазы
Монотерапия эндокринными препаратами (ЭТ) с использованием селективных деградаторов рецепторов эстрогена (SERD; например, фулвестрант или элацестрант) является вариантом для пациентов с предварительно леченным гормон-рецептор-положительным (HR+) раком молочной железы (РМЖ) с индолентным течением после терапии первой линии ингибиторами циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6i) + ЭТ, чтобы избежать нежелательных явлений, связанных с химиотерапией.
Однако эффективность эндокринной монотерапии у пациентов с прогрессированием на терапии первой линии низкая из-за возникновения механизмов эндокринной резистентности, таких как потеря HR и переход к HR-негативному подтипу, вызванные селективным давлением терапии первой линии; кроме того, отсутствуют биомаркеры для отбора пациентов.
Недавно позитронно-эмиссионная томография с 16α-[18F]фтор-17β-эстрадиолом ([18F]FES-ПЭТ) продемонстрировала чувствительность и специфичность 86% в прогнозировании экспрессии рецепторов эстрогена; следовательно, это перспективный инструмент для отбора пациентов с прогрессированием на CDK4/6i + ЭТ без потери HR.
Монотерапия эндокринными препаратами (ЭТ) с использованием селективных деградаторов рецепторов эстрогена (SERD; например, фулвестрант или элацестрант) является вариантом для пациентов с предварительно леченным гормон-рецептор-положительным (HR+) раком молочной железы (РМЖ) с индолентным течением после терапии первой линии ингибиторами циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6i) + ЭТ, чтобы избежать нежелательных явлений, связанных с химиотерапией.
Однако эффективность эндокринной монотерапии у пациентов с прогрессированием на терапии первой линии низкая из-за возникновения механизмов эндокринной резистентности, таких как потеря гормонального рецептора (HR) и переход к HR-негативному подтипу, вызванные селективным давлением терапии первой линии; кроме того, отсутствуют биомаркеры для отбора пациентов.
Недавно позитронно-эмиссионная томография с 16α-[18F]фтор-17β-эстрадиолом ([18F]FES-ПЭТ) продемонстрировала чувствительность и специфичность 86% в прогнозировании экспрессии рецепторов эстрогена; следовательно, это перспективный инструмент для отбора пациентов с прогрессированием на CDK4/6i + ЭТ без потери HR.
Комбинация эндокринных препаратов, а именно фулвестранта 250 мг плюс анастрозола 1 мг (ингибитора ароматазы), продемонстрировала преимущество в общей выживаемости у пациентов с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы только в условиях терапии первой линии, но не у пациентов с прогрессированием на ЭТ. Однако, тем временем, было показано, что фулвестрант 500 мг превосходит фулвестрант 250 мг в условиях терапии второй линии, а пероральные SERD (например, элацестрант, камизестрант) продемонстрировали превосходство в бессобытийной выживаемости по сравнению с фулвестрантом 500 мг у пациентов с прогрессированием на ЭТ в подгруппе пациентов с мутациями гена рецептора эстрогена 1 (ESR1).
Гипотеза: существует веское обоснование для оценки безопасности и активности элацестранта плюс экземестан у пациентов с предварительно леченным HR+ и негативным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2-) метастатическим раком молочной железы и по крайней мере 50% измеримых очагов, накапливающих [18F]FES, с использованием [18F]FES ПЭТ/КТ для оценки раннего ответа на лечение.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Giuseppe Curigliano, MD
- Номер телефона: 0257489439
- Электронная почта: giuseppe.curigliano@ieo.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Carmine Valenza, MD
- Электронная почта: carmine.valenza@ieo.it
Места учебы
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Италия, 20141
- Рекрутинг
- European Institute of Oncology
-
Контакт:
- Giuseppe Curigliano, MD
- Номер телефона: 0257489439
- Электронная почта: giuseppe.curigliano@ieo.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Должен быть не моложе 18 лет;
- Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз карциномы молочной железы с признаками либо локально-распространенного заболевания, не поддающегося резекции или лучевой терапии с лечебной целью, либо метастатического заболевания, не поддающегося лечебной терапии
- Должен быть подходящим кандидатом для эндокринной терапии (отсутствие висцерального криза, высоко симптоматического заболевания или быстро прогрессирующего заболевания)
Должен иметь 1 из следующих критериев, определенных по RECIST v1.1:
- Измеримое заболевание
- Заболевание только в костях с оцениваемыми очагами. У субъектов должен быть по крайней мере 1 литический или смешанный литический/бластический костный очаг; только бластические очаги не оцениваются и не допускаются. Субъекты, которые ранее получали облучение костей, должны иметь по крайней мере 1 оцениваемый очаг в необлученной области.
- ≥50% измеримых очагов, определенных как авидные (SUVmax ≥1.5) при 18F-FES-ПЭТ/КТ;
Должен иметь HR+ и HER2- заболевание при последней предыдущей биопсии. Тестирование ER и HER2 должно быть выполнено следующим образом:
- Документация ER+ опухоли с окрашиванием ≥10% при иммуногистохимии (ИГХ), с или без позитивности PgR И
- Документация HER2- опухоли с результатом ИГХ 0 или 1+ для экспрессии клеточного мембранного белка или отрицательным результатом гибридизации in situ, как определено в рекомендациях ASCO 2023 по тестированию HER2 (Wolff, 2013; Wolff, 2018; Wolff 2023)
8. Должен иметь прогрессирование во время или в течение 28 дней после завершения предыдущего лечения ингибитором CDK4/6 в комбинации с анастрозолом или летрозолом (+ агонист ЛГРГ для мужчин или пременопаузальных женщин).
- Это лечение должно быть получено в первой линии для метастатического заболевания (с абемациклибом, рибоциклибом или палбоциклибом)
- Прекращение предыдущего ингибитора CDK4/6 из-за токсичности, при отсутствии прогрессирования, не будет соответствовать этому критерию
- Пациенты должны получать комбинированное лечение не менее 12 месяцев, и должно быть доказательство контроля заболевания (стабильное заболевание [СЗ], частичный ответ [ЧО] или полный ответ [ПО] как наилучший ответ) 9. Не должен получать никакого другого лечения после ингибитора CDK4/6 в комбинации с эндокринной терапией 10. Статус работоспособности по Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 или 1
Критерии исключения:
- Предыдущее лечение фулвестрантом, элацестраном или исследуемым SERD или антагонистом ER при метастатическом или раннем заболевании (например, D-0502, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, G1T-48, LSZ102, AZD9496, SAR439859, ZN-c5, H3B-6545, базедоксифен, ласофоксифен)
- Предыдущее лечение тамоксифеном или SERD отдельно или в комбинации с CDK4/6i при метастатическом заболевании
- Любая другая эндокринная терапия < 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Любое предыдущее лечение после первой линии с CDK4/6i при метастатическом заболевании
- Бисфосфонаты или ингибиторы RANKL, начатые или с измененной дозой < 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
- Лучевая терапия в течение 14 дней (28 дней для поражений головного мозга) до первой дозы исследуемого препарата
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: элацестрант и экземестан
элацестрант 345 мг ежедневно и экземестан 25 мг ежедневно
|
элацестрант 345 мг в день и экземестан 25 мг в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
6-месячная частота выживаемости без прогрессирования (PFS) по критериям RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) версии 1.1
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательное явление (НЯ) согласно Общей терминологической шкале нежелательных явлений (CTCAE) 5.0
Временное ограничение: до 3 лет
|
до 3 лет
|
|
|
Медиана общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: до 3 лет
|
до 3 лет
|
|
|
Общий уровень ответа (ОРУ) по критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: до 3 лет
|
до 3 лет
|
|
|
Медианное изменение качества жизни (QLQ-C30) от исходного уровня до 8-й недели лечения
Временное ограничение: до 8 недель
|
Медианное изменение КЖ от исходного уровня до 8-й недели лечения, измеренное с помощью опросника EORTC QLQ-C30 av.4
|
до 8 недель
|
|
Медианное изменение качества жизни (FACT-ES) от исходного уровня до 8-й недели лечения
Временное ограничение: до 8 недель
|
Медианное изменение качества жизни от исходного уровня до 8-й недели лечения, измеренное с помощью вопросника EORTC FACT-ES v.4
|
до 8 недель
|
|
6-месячная частота выживаемости без прогрессирования (PFS) по RECIST v1.1 в зависимости от исходного FES-SUV и вариации SUV FES
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота выживаемости без прогрессирования (PFS) в течение 6 месяцев по RECIST 1.1 в зависимости от мутации ESR1/PIK3CA, экспрессии ER≥50%/PgR≥50%, статуса APOBEC+/HRD+/PAM-50 люминального типа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Частота выживаемости без прогрессирования (PFS) по критериям RECIST v1.1 в зависимости от геномных и эпигеномных изменений на исходном уровне и после 4 недель лечения
Временное ограничение: до 4 недель
|
до 4 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UID 4270
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .