Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Elacestrant og Exemestane for pasienter med forbehandlet HR+/HER2- metastatisk brystkreft og [18F] FES-aktive lesjoner (COMBINE) (COMBINE-01)

13. mai 2026 oppdatert av: European Institute of Oncology

Elacestrant og Exemestane for pasienter med tidligere behandlet HR+/HER2- metastatisk brystkreft og [18F] FES-positive lesjoner (COMBINE): et proof-of-concept fase 2 klinisk forsøk

Enkeltagens endokrin terapi (ET), med selektive østrogenreseptor-degraderere (SERD; dvs. fulvestrant eller elacestrant), er et alternativ for pasienter med forbehandlet hormonreseptor-positiv (HR+) brystkreft (BC) med indolent atferd utover første linje terapi med CDK4/6-hemmere (CDK4/6i) + ET, for å unngå bivirkningene knyttet til kjemoterapi.

Uansett er effektiviteten av endokrin monoterapi hos pasienter som progresjoner på første linje terapi lav, på grunn av forekomsten av endokrine resistensmekanismer, som HR-tap og overgang til HR-negativ undertype, forårsaket av det selektive trykket fra første linje terapi; dessuten mangler biomarkører for pasientutvelgelse.

Nylig viste 16a-[18F]fluoro-17b-østradiol positronemisjonstomografi ([18F]FES-PET) en sensitivitet og spesifisitet på 86 % i prediksjon av østrogenreseptoruttrykk; derfor er det et lovende verktøy for å velge pasienter som progresjoner på CDK4/6i + ET uten HR-tap.

Enkeltagens endokrin terapi (ET), med selektive østrogenreseptor-degraderere (SERD; dvs. fulvestrant eller elacestrant), er et alternativ for pasienter med forbehandlet hormonreseptor-positiv (HR+) brystkreft (BC) med indolent atferd utover første linje terapi med målrettede syklina-avhengige kinase 4 og 6-hemmere (CDK4/6i) + ET, for å unngå bivirkningene knyttet til kjemoterapi.

Uansett er effektiviteten av endokrin monoterapi hos pasienter som progresjoner på første linje terapi lav, på grunn av forekomsten av endokrine resistensmekanismer, som hormonreseptor (HR)-tap og overgang til HR-negativ undertype, forårsaket av det selektive trykket fra første linje terapi; dessuten mangler biomarkører for pasientutvelgelse.

Nylig viste 16a-[18F]fluoro-17b-østradiol positronemisjonstomografi ([18F]FES-PET) en sensitivitet og spesifisitet på 86 % i prediksjon av østrogenreseptoruttrykk; derfor er det et lovende verktøy for å velge pasienter som progresjoner på CDK4/6i + ET uten HR-tap.

Kombinasjonen av endokrint middel, nemlig fulvestrant 250 mg pluss anastrozol 1 mg (en aromatasehemmer), viste seg å gi en overlevelsesfordel hos pasienter med hormonreseptor-positiv brystkreft kun i første linje setting, men ikke hos pasienter som progresjoner på ET. Imidlertid viste fulvestrant 500 mg seg å være overlegen fulvestrant 250 mg i andre linje setting, og orale SERD (f.eks. Elacestrant, Camizestrant) viste seg å være overlegne når det gjelder progresjonsfri overlevelse sammenlignet med fulvestrant 500 mg hos pasienter som progresjoner på ET, i undergruppen av pasienter med østrogenreseptor 1-gen (ESR1) mutasjoner.

Hypotese: Det er en sterk rasjonalitet for å vurdere sikkerheten og aktiviteten til Elacestrant pluss exemestan hos pasienter med forbehandlet HR+ og Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negativ (HER2-) metastatisk brystkreft og minst 50 % [18F]FES-avid målbare lesjoner, ved bruk av [18F]FES PET/CT for å evaluere den tidlige responsen på behandlingen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
    • Italy
      • Milan, Italy, Italia, 20141
        • Rekruttering
        • European Institute of Oncology
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må være minst 18 år gammel;
  2. Må ha en histologisk- eller cytologisk-bevisst diagnose av brystkreft med bevis på enten lokalt avansert sykdom som ikke er egnet for reseksjon eller stråleterapi med kurativ hensikt, eller metastatisk sykdom som ikke er egnet for kurativ terapi
  3. Må være passende kandidater for endokrin terapi (ingen visceralkrise, høyt symptomatisk sykdom eller raskt progresjon av sykdom)

  4. Må ha 1 av følgende som definert av RECIST v1.1:

    1. Målbar sykdom
    2. Kun skjelettsykdom med evaluerbare lesjoner. Pasienter må ha minst 1 lytisk eller blandet lytisk/blastisk skjelettlesjon; kun blastiske lesjoner er ikke evaluerbare og tillates ikke. Pasienter som har hatt tidligere strålebehandling mot skjelett må ha minst 1 evaluerbar lesjon i et ikke-bestrålt område.
  5. ≥50 % av målbare lesjoner definert som avid (SUVmax≥1,5) på 18F-FES-PET/CT;

  6. Må ha HR+ og HER2- sykdom ved siste forrige biopsi. ER- og HER2-testing må utføres på følgende måte:

    1. Dokumentasjon av ER+ tumor med ≥ 10 % farging ved immunhistokjemi (IHC), med eller uten PgR-positivitet OG
    2. Dokumentasjon av HER2- tumor med et IHC-resultat på 0 eller 1+ for cellulært membranproteinuttrykk eller et in situ-hybridiseringsnegativt resultat som definert i 2023 ASCO-anbefalinger for HER2-testing (Wolff, 2013; Wolff, 2018; Wolff 2023)

8. Må ha hatt progresjon under eller innen 28 dager etter fullføring av tidligere behandling med en CDK4/6-hemmer i kombinasjon med anastrozol eller letrozol (+ LHRH-agonist for mannlige eller premenopausale kvinnelige pasienter).

  1. Denne behandlingen må være mottatt i første linje for metastatisk sykdom (med abemaciclib, ribociclib eller palbociclib)
  2. Avbrudd av tidligere CDK4/6-hemmer på grunn av toksisitet, uten progresjon, vil ikke oppfylle dette kriteriet
  3. Pasienter må ha mottatt kombinasjonsbehandlingen i minst 12 måneder og det må ha vært bevis på sykdomskontroll (stabil sykdom [SD], delvis respons [PR] eller fullstendig respons [CR] som beste respons) 9. Må ikke ha mottatt annen behandling etter CDK4/6-hemmer kombinert med endokrin terapi 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus 0 eller 1

Eksklusjonskriterier:

  1. Tidligere behandling med fulvestrant, elacestrant eller eksperimentell SERD eller ER-antagonist i metastatisk eller tidlig sykdom (f.eks. D-0502, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, G1T-48, LSZ102, AZD9496, SAR439859, ZN-c5, H3B-6545, bazedoksifen, lasofoksifen)
  2. Tidligere behandling med tamoksifen eller SERD alene eller kombinert med CDK4/6i i metastatisk setting
  3. Annen endokrin terapi < 14 dager før første dose av studiemedikament
  4. Annen tidligere behandling etter første linje med CDK4/6i i metastatisk setting
  5. Bisfosfonater eller RANKL-hemmere startet eller dose endret < 3 måneder før første dose av studiemedikament
  6. Stråleterapi innen 14 dager (28 dager for hjernelasjoner) før første dose av studiemedikament

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: elacestrant og exemestane
elacestrant 345 mg daglig og exemestane 25 mg daglig
Legemiddel: elacestrant og exemestane
elacestrant 345 mg daglig og exemestane 25 mg daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate per RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkning (AE) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0
Tidsramme: opptil 3 år
opptil 3 år
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 3 år
opptil 3 år
Totalresponsrate (ORR) per RECIST v1.1
Tidsramme: opptil 3 år
opptil 3 år
Median QoL (QLQ-C30) endring fra baseline til uke 8 av behandling
Tidsramme: opptil 8 uker
Median QoL-endring fra baseline til uke 8 av behandling målt med EORTC QLQ-C30 av.4 spørreskjema
opptil 8 uker
Median QoL (FACT-ES) endring fra baseline til uke 8 av behandlingen
Tidsramme: opptil 8 uker
Median QoL-endring fra baseline til uke 8 av behandling målt med EORTC FACT-ES v.4-spørreskjema
opptil 8 uker
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate per RECIST v1.1 i henhold til baseline FES-SUV og SUV-variasjon av FES
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1 etter ESR1/PIK3CA-mutasjon, ER≥50%/PgR≥50%-uttrykk, APOBEC+/HRD+/PAM-50 luminal status
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate per RECIST v1.1 etter genomiske og epigenomiske endringer ved baseline og etter 4 ukers behandling
Tidsramme: opptil 4 uker
opptil 4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Institute of Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

9. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UID 4270

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere