Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Elacestrant en Exemestaan voor patiënten met voorbehandelde HR+/HER2- gemetastaseerde borstkanker en [18F] FES-positieve laesies (COMBINE) (COMBINE-01)

13 mei 2026 bijgewerkt door: European Institute of Oncology

Elacestrant en Exemestaan voor patiënten met voorbehandelde HR+/HER2- gemetastaseerde borstkanker en [18F] FES-positieve laesies (COMBINE): een proof-of-concept fase 2 klinische studie

Monotherapie met endocriene therapie (ET), met selectieve oestrogeenreceptorafbrekers (SERD's; d.w.z. fulvestrant of elacestrant), is een optie voor patiënten met voorbehandelde hormoonreceptor-positieve (HR+) borstkanker (BK) met indolent gedrag na de eerstelijnsbehandeling met CDK4/6-remmers (CDK4/6i) + ET, om de bijwerkingen gerelateerd aan chemotherapie te vermijden.

Desalniettemin is de effectiviteit van endocriene monotherapie bij patiënten die progressie vertonen op eerstelijnstherapie laag, vanwege het optreden van endocriene resistentiemechanismen, zoals het verlies van HR en de overgang naar het HR-negatieve subtype, veroorzaakt door de selectieve druk van eerstelijnstherapie; bovendien ontbreken biomarkers voor patiëntenselectie.

Recentelijk toonde de 16a-[18F]fluoro-17β-estradiol positronemissietomografie ([18F]FES-PET) een gevoeligheid en specificiteit van 86% in de voorspelling van oestrogeenreceptorexpressie; daarom is het een veelbelovend instrument om patiënten te selecteren die progressie vertonen op CDK4/6i + ET zonder HR-verlies.

Monotherapie met endocriene therapie (ET), met selectieve oestrogeenreceptorafbrekers (SERD's; d.w.z. fulvestrant of elacestrant), is een optie voor patiënten met voorbehandelde hormoonreceptor-positieve (HR+) borstkanker (BK) met indolent gedrag na de eerstelijnsbehandeling met gerichte cycline-afhankelijke kinase 4- en 6-remmers (CDK4/6i) + ET, om de bijwerkingen gerelateerd aan chemotherapie te vermijden.

Desalniettemin is de effectiviteit van endocriene monotherapie bij patiënten die progressie vertonen op eerstelijnstherapie laag, vanwege het optreden van endocriene resistentiemechanismen, zoals het verlies van Hormoonreceptor (HR) en de overgang naar het HR-negatieve subtype, veroorzaakt door de selectieve druk van eerstelijnstherapie; bovendien ontbreken biomarkers voor patiëntenselectie.

Recentelijk toonde de 16a-[18F]fluoro-17β-estradiol positronemissietomografie ([18F]FES-PET) een gevoeligheid en specificiteit van 86% in de voorspelling van oestrogeenreceptorexpressie; daarom is het een veelbelovend instrument om patiënten te selecteren die progressie vertonen op CDK4/6i + ET zonder HR-verlies.

De combinatie van een endocriene stof, namelijk fulvestrant 250 mg plus anastrozol 1 mg (een aromataseremmer), bleek een algeheel overlevingsvoordeel te bieden bij patiënten met hormoonreceptor-positieve borstkanker alleen in de eerstelijnsbehandeling, maar niet bij patiënten die progressie vertonen op ET. Echter, inmiddels werd aangetoond dat fulvestrant 500 mg superieur is aan fulvestrant 250 mg in de tweedelijnsbehandeling, en orale SERD's (bijv. Elacestrant, Camizestrant) bleken superieur te zijn in termen van progressievrije overleving ten opzichte van fulvestrant 500 mg bij patiënten die progressie vertonen op ET, in de subgroep van patiënten met mutaties in het oestrogeenreceptor 1-gen (ESR1).

Hypothese: er is een sterke rationale om de veiligheid en activiteit van Elacestrant plus exemestaan te beoordelen bij patiënten met voorbehandelde HR+ en Humaan Epidermale Groeifactor Receptor 2-negatieve (HER2-) gemetastaseerde borstkanker en ten minste 50% van de [18F]FES-avid meetbare laesies, gebruikmakend van [18F]FES PET/CT om de vroege respons op de behandeling te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
    • Italy
      • Milan, Italy, Italië, 20141
        • Werving
        • European Institute of Oncology
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Moet minstens 18 jaar oud zijn;
  2. Moet een histologisch- of cytologisch bewezen diagnose hebben van borstcarcinoom met bewijs van ofwel lokaal gevorderde ziekte die niet geschikt is voor resectie of radiotherapie met curatieve intentie, of gemetastaseerde ziekte die niet geschikt is voor curatieve therapie
  3. Moet een geschikte kandidaat zijn voor endocriene therapie (geen viscerale crisis, hoog symptomatische ziekte of snel progressieve ziekte)

  4. Moet 1 van de volgende hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1:

    1. Meetbare ziekte
    2. Alleen botziekte met evalueerbare laesies. Patiënten moeten minstens 1 lyse of gemengde lyse/blastische botlaesie hebben; alleen blastische laesies zijn niet evalueerbaar en toegestaan. Patiënten die eerder bestraling op bot hebben gehad, moeten minstens 1 evalueerbare laesie hebben in een niet-bestralingsgebied.
  5. ≥50% van de meetbare laesies gedefinieerd als avid (SUVmax≥1,5) bij 18F-FES-PET/CT;

  6. Moet HR+ en HER2- ziekte hebben bij de laatste eerdere biopsie. ER- en HER2-testen moeten op de volgende manier worden uitgevoerd:

    1. Documentatie van ER+ tumor met ≥ 10% kleuring door immunohistochemie (IHC), met of zonder PgR-positiviteit EN
    2. Documentatie van HER2- tumor met een IHC-resultaat van 0 of 1+ voor cellulaire membraanproteïne-expressie of een in-situ hybridisatie negatief resultaat zoals gedefinieerd in de 2023 ASCO-aanbevelingen voor HER2-testen (Wolff, 2013; Wolff, 2018; Wolff 2023)

8. Moet progressie hebben doorgemaakt tijdens of binnen 28 dagen na voltooiing van eerdere behandeling met een CDK4/6-remmer in combinatie met anastrozol of letrozol (+ LHRH-agonist voor mannelijke of premenopauzale vrouwelijke patiënten).

  1. Deze behandeling moet zijn ontvangen in eerste lijn setting voor gemetastaseerde ziekte (met abemaciclib, ribociclib of palbociclib)
  2. Staken van eerdere CDK4/6-remmer wegens toxiciteit, bij afwezigheid van progressie, voldoet niet aan dit criterium
  3. Patiënten moeten de combinatiebehandeling minstens 12 maanden hebben ontvangen en er moet bewijs zijn geweest van ziektecontrole (stabiele ziekte [SD], partiële respons [PR] of complete respons [CR] als beste respons) 9. Moet geen andere behandeling hebben ontvangen na de CDK4/6-remmer gecombineerd met endocriene therapie 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1

Exclusiecriteria:

  1. Eerdere behandeling met fulvestrant, elacestrant of experimentele SERD of ER-antagonist in gemetastaseerde of vroege ziekte (bijv. D-0502, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, G1T-48, LSZ102, AZD9496, SAR439859, ZN-c5, H3B-6545, bazedoxifene, lasofoxifene)
  2. Eerdere behandeling met tamoxifen of SERD alleen of gecombineerd met CDK4/6i in gemetastaseerde setting
  3. Enige andere endocriene therapie < 14 dagen voor eerste dosis studie medicijn
  4. Enige eerdere behandeling na eerste lijn met CDK4/6i in gemetastaseerde setting
  5. Bisfosfonaten of RANKL-remmers gestart of dosis gewijzigd < 3 maanden voor eerste dosis studie medicijn
  6. Radiotherapie binnen 14 dagen (28 dagen voor hersenlaesies) voor de eerste dosis studie medicijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: elacestrant en exemestane
elacestrant 345 mg per dag en exemestaan 25 mg per dag
Geneesmiddel: elacestrant en exemestane
elacestrant 345 mg per dag en exemestane 25 mg per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
6-maands Progressievrije Overleving (PFS) percentage volgens RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerking (AE) volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0
Tijdsspanne: tot 3 jaar
tot 3 jaar
Mediaan van de totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
tot 3 jaar
Algehele responssnelheid (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: tot 3 jaar
tot 3 jaar
Mediaan QoL (QLQ-C30) verandering van baseline tot week 8 van behandeling
Tijdsspanne: tot 8 weken
Median QoL verandering van baseline tot week 8 van behandeling gemeten door EORTC QLQ-C30 av.4 vragenlijst
tot 8 weken
Mediane verandering in kwaliteit van leven (FACT-ES) van baseline tot week 8 van de behandeling
Tijdsspanne: tot 8 weken
Mediane verandering in kwaliteit van leven van baseline tot week 8 van de behandeling gemeten met de EORTC FACT-ES v.4 vragenlijst
tot 8 weken
6-maanden Progressievrije Overleving (PFS) percentage volgens RECIST v1.1 op basis van baseline FES-SUV en SUV-variatie van FES
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
6-maanden Progressievrije Overleving (PFS) percentage volgens RECIST 1.1 per ESR1/PIK3CA-mutatie, ER≥50%/PgR≥50% expressie, APOBEC+/HRD+/PAM-50 luminale status
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Progressievrije overleving (PFS)-percentage volgens RECIST v1.1 op basis van genomische en epigenomische veranderingen bij aanvang en na 4 weken behandeling
Tijdsspanne: tot 4 weken
tot 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Institute of Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UID 4270

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren