Elacestrant et Exemestane pour les patients atteints de cancer du sein métastatique HR+/HER2- prétraité et de lésions avides de [18F] FES (COMBINE) (COMBINE-01)
Elacestrant et Exémestane pour les patients atteints de cancer du sein métastatique HR+/HER2- prétraité et présentant des lésions avides pour le [18F] FES (COMBINE) : un essai clinique de phase 2 de preuve de concept
La monothérapie endocrinienne (ET), avec les dégradateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERDs ; c'est-à-dire le fulvestrant ou l'elacestrant), est une option pour les patientes atteintes d'un cancer du sein (BC) pré-traité, positif aux récepteurs hormonaux (HR+), avec un comportement indolent au-delà de la première ligne de traitement par inhibiteurs de CDK4/6 (CDK4/6i) + ET, afin d'éviter les effets indésirables liés à la chimiothérapie.
Cependant, l'efficacité de la monothérapie endocrinienne chez les patientes progressant sous première ligne de traitement est faible, en raison de l'apparition de mécanismes de résistance endocrinienne, comme la perte de HR et le passage au sous-type HR-négatif, causés par la pression sélective du traitement de première ligne ; de plus, les biomarqueurs pour la sélection des patientes font défaut.
Récemment, la tomographie par émission de positons au 16α-[18F]fluoro-17β-estradiol ([18F]FES-PET) a démontré une sensibilité et une spécificité de 86 % dans la prédiction de l'expression du récepteur aux œstrogènes ; c'est donc un outil prometteur pour sélectionner les patientes progressant sous CDK4/6i + ET sans perte de HR.
La monothérapie endocrinienne (ET), avec les dégradateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERDs ; c'est-à-dire le fulvestrant ou l'elacestrant), est une option pour les patientes atteintes d'un cancer du sein (BC) pré-traité, positif aux récepteurs hormonaux (HR+), avec un comportement indolent au-delà de la première ligne de traitement par inhibiteurs ciblant les kinases dépendantes des cyclines 4 et 6 (CDK4/6i) + ET, afin d'éviter les effets indésirables liés à la chimiothérapie.
Cependant, l'efficacité de la monothérapie endocrinienne chez les patientes progressant sous première ligne de traitement est faible, en raison de l'apparition de mécanismes de résistance endocrinienne, comme la perte du récepteur hormonal (HR) et le passage au sous-type HR-négatif, causés par la pression sélective du traitement de première ligne ; de plus, les biomarqueurs pour la sélection des patientes font défaut.
Récemment, la tomographie par émission de positons au 16α-[18F] fluoro-17β-estradiol ([18F] FES-PET) a démontré une sensibilité et une spécificité de 86 % dans la prédiction de l'expression du récepteur aux œstrogènes ; c'est donc un outil prometteur pour sélectionner les patientes progressant sous CDK4/6i + ET sans perte de HR.
La combinaison d'agents endocriniens, à savoir le fulvestrant 250 mg plus l'anastrozole 1 mg (un inhibiteur de l'aromatase), s'est avérée procurer un bénéfice en survie globale chez les patientes atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux uniquement en première ligne, mais pas chez les patientes progressant sous ET. Cependant, entre-temps, le fulvestrant 500 mg s'est avéré supérieur au fulvestrant 250 mg en deuxième ligne, et les SERDs oraux (par exemple l'Elacestrant, le Camizestrant) se sont avérés supérieurs en termes de survie sans progression au fulvestrant 500 mg chez les patientes progressant sous ET, dans le sous-groupe de patientes présentant des mutations du gène du récepteur aux œstrogènes 1 (ESR1).
Hypothèse : il existe une forte justification pour évaluer la sécurité et l'activité de l'Elacestrant plus l'exemestane chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique pré-traité HR+ et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2-), avec au moins 50 % de lésions mesurables avides de [18F]FES, en utilisant la TEP/TDM au [18F]FES pour évaluer la réponse précoce au traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Giuseppe Curigliano, MD
- Numéro de téléphone: 0257489439
- E-mail: giuseppe.curigliano@ieo.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Carmine Valenza, MD
- E-mail: carmine.valenza@ieo.it
Lieux d'étude
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italie, 20141
- Recrutement
- European Institute of Oncology
-
Contact:
- Giuseppe Curigliano, MD
- Numéro de téléphone: 0257489439
- E-mail: giuseppe.curigliano@ieo.it
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Doit avoir au moins 18 ans ;
- Doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de carcinome du sein avec preuve soit d'une maladie localement avancée non accessible à une résection ou à une radiothérapie à visée curative, soit d'une maladie métastatique non accessible à un traitement curatif
- Doit être un candidat approprié pour une hormonothérapie (pas de crise viscérale, maladie très symptomatique ou maladie en progression rapide)
Doit avoir l'un des éléments suivants tel que défini par RECIST v1.1 :
- Maladie mesurable
- Maladie osseuse uniquement avec lésions évaluables. Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion osseuse lyrique ou mixte lyrique/blastique ; les lésions uniquement blastiques ne sont pas évaluables et ne sont pas autorisées. Les sujets qui ont déjà eu une irradiation osseuse doivent avoir au moins 1 lésion évaluable dans une zone non irradiée.
- ≥50 % des lésions mesurables définies comme avides (SUVmax ≥ 1,5) à la 18F-FES-PET/CT ;
Doit avoir une maladie HR+ et HER2- à la dernière biopsie précédente. Les tests ER et HER2 doivent être réalisés de la manière suivante :
- Documentation d'une tumeur ER+ avec ≥ 10 % de coloration par immunohistochimie (IHC), avec ou sans positivité PgR ET
- Documentation d'une tumeur HER2- avec un résultat IHC de 0 ou 1+ pour l'expression de la protéine membranaire cellulaire ou un résultat négatif d'hybridation in situ tel que défini dans les recommandations ASCO 2023 pour le test HER2 (Wolff, 2013 ; Wolff, 2018 ; Wolff 2023)
8. Doit avoir progressé pendant ou dans les 28 jours suivant la fin du traitement antérieur par un inhibiteur de CDK4/6 en association avec l'anastrozole ou le létrozole (+ agoniste de la LHRH pour les patients masculins ou les femmes préménopausées).
- Ce traitement doit avoir été reçu en première ligne pour la maladie métastatique (avec l'abémaciclib, le ribociclib ou le palbociclib)
- L'arrêt de l'inhibiteur de CDK4/6 antérieur en raison d'une toxicité, en l'absence de progression, ne satisfera pas ce critère
- Les patients doivent avoir reçu le traitement combiné pendant au moins 12 mois et il doit y avoir eu une preuve de contrôle de la maladie (maladie stable [SD], réponse partielle [PR] ou réponse complète [RC] comme meilleure réponse) 9. Ne doit avoir reçu aucun autre traitement après l'inhibiteur de CDK4/6 combiné à l'hormonothérapie 10. État général (ECOG) 0 ou 1
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par fulvestrant, elacestrant ou SERD expérimental ou antagoniste des ER dans la maladie métastatique ou précoce (par exemple, D-0502, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, G1T-48, LSZ102, AZD9496, SAR439859, ZN-c5, H3B-6545, bazedoxifène, lasofoxifène)
- Traitement antérieur par tamoxifène ou SERD seul ou combiné à un inhibiteur de CDK4/6 dans le cadre métastatique
- Toute autre hormonothérapie < 14 jours avant la première dose du médicament de l'étude
- Tout traitement antérieur après la première ligne avec un inhibiteur de CDK4/6 dans le cadre métastatique
- Bisphosphonates ou inhibiteurs de RANKL initiés ou dose modifiée < 3 mois avant la première dose du médicament de l'étude
- Radiothérapie dans les 14 jours (28 jours pour les lésions cérébrales) avant la première dose du médicament de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: elacestrant et exemestane
elacestrant 345 mg die et exemestane 25 mg die
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elacestrant 345 mg par jour et exémestane 25 mg par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événement indésirable (EI) selon la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) 5.0
Délai: jusqu'à 3 ans
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jusqu'à 3 ans
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Survie globale médiane (SG)
Délai: jusqu'à 3 ans
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jusqu'à 3 ans
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Taux de réponse global (TRG) selon RECIST v1.1
Délai: jusqu'à 3 ans
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jusqu'à 3 ans
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Variation médiane de la QdV (QLQ-C30) entre le début de l'étude et la semaine 8 de traitement
Délai: jusqu'à 8 semaines
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Changement médian de la QdV de la valeur initiale à la semaine 8 de traitement mesuré par le questionnaire EORTC QLQ-C30 av.4
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jusqu'à 8 semaines
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Variation médiane de la QdV (FACT-ES) entre la valeur initiale et la 8e semaine de traitement
Délai: jusqu'à 8 semaines
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Changement médian de la QdV de la ligne de base à la semaine 8 du traitement mesuré par le questionnaire EORTC FACT-ES v.4
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jusqu'à 8 semaines
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Taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois selon RECIST v1.1 en fonction du FES-SUV de base et de la variation du SUV du FES
Délai: 6 mois
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6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois selon RECIST 1.1 par mutation ESR1/PIK3CA, expression ER≥50%/PgR≥50%, statut luminal APOBEC+/HRD+/PAM-50
Délai: 6 mois
|
6 mois
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|
Taux de survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1 par altérations génomiques et épigénomiques au départ et après 4 semaines de traitement
Délai: jusqu'à 4 semaines
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jusqu'à 4 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UID 4270
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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