Elacestrant e Exemestano para Doentes com Cancro da Mama Metastático HR+/HER2- Pré-Tratado e Lesões [18F] FES-avid (COMBINE) (COMBINE-01)

A terapêutica endócrina (TE) com agente único, com degradadores seletivos do recetor de estrogénio (SERDs; por exemplo, fulvestrante ou elacestrante), é uma opção para doentes com cancro da mama (CM) positivo para recetores hormonais (HR+) pré-tratado com comportamento indolente para além da terapêutica de primeira linha com inibidores de CDK4/6 (CDK4/6i) + TE, de modo a evitar os eventos adversos relacionados com a quimioterapia.

De qualquer forma, a eficácia da monoterapia endócrina em doentes que progridem na terapêutica de primeira linha é baixa, devido à ocorrência de mecanismos de resistência endócrina, como a perda de HR e a mudança para o subtipo HR-negativo, causados pela pressão seletiva da terapêutica de primeira linha; além disso, faltam biomarcadores para a seleção de doentes.

Recentemente, a tomografia por emissão de positrões com 16a-[18F]fluoro-17b-estradiol ([18F]FES-PET) demonstrou uma sensibilidade e especificidade de 86% na previsão da expressão do recetor de estrogénio; por isso, é uma ferramenta promissora para selecionar doentes que progridem em CDK4/6i + TE sem perda de HR.

A terapêutica endócrina (TE) com agente único, com degradadores seletivos do recetor de estrogénio (SERDs; por exemplo, fulvestrante ou elacestrante), é uma opção para doentes com cancro da mama (CM) positivo para recetores hormonais (HR+) pré-tratado com comportamento indolente para além da terapêutica de primeira linha com inibidores das cinases dependentes de ciclina 4 e 6 (CDK4/6i) + TE, de modo a evitar os eventos adversos relacionados com a quimioterapia.

De qualquer forma, a eficácia da monoterapia endócrina em doentes que progridem na terapêutica de primeira linha é baixa, devido à ocorrência de mecanismos de resistência endócrina, como a perda do Recetor Hormonal (HR) e a mudança para o subtipo HR-negativo, causados pela pressão seletiva da terapêutica de primeira linha; além disso, faltam biomarcadores para a seleção de doentes.

Recentemente, a tomografia por emissão de positrões com 16a-[18F]fluoro-17b-estradiol ([18F]FES-PET) demonstrou uma sensibilidade e especificidade de 86% na previsão da expressão do recetor de estrogénio; por isso, é uma ferramenta promissora para selecionar doentes que progridem em CDK4/6i + TE sem perda de HR.

A combinação de um agente endócrino, nomeadamente fulvestrante 250 mg mais anastrozol 1 mg (um inibidor da aromatase), demonstrou proporcionar um benefício na sobrevivência global em doentes com Cancro da Mama Positivo para Recetores Hormonais apenas no contexto de primeira linha, mas não em doentes que progridem em TE. No entanto, entretanto, demonstrou-se que o fulvestrante 500 mg é superior ao fulvestrante 250 mg no contexto de segunda linha, e os SERDs orais (por exemplo, Elacestrante, Camizestrante) demonstraram ser superiores em termos de Sobrevivência Livre de Progressão ao fulvestrante 500 mg em doentes que progridem em TE, no subgrupo de doentes com mutações no gene do recetor de estrogénio 1 (ESR1).

Hipótese: existe uma forte justificação para avaliar a segurança e a atividade do Elacestrante mais exemestano em doentes com cancro da mama metastático HR+ e negativo para o Recetor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2-) pré-tratado e com pelo menos 50% de lesões mensuráveis avidamente [18F]FES, utilizando [18F]FES PET/TC para avaliar a resposta precoce ao tratamento.