Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Elacestrant a exemestan pro pacienty s předléčeným HR+/HER2- metastatickým karcinomem prsu a lézemi avidními na [18F] FES (COMBINE) (COMBINE-01)

13. května 2026 aktualizováno: European Institute of Oncology

Elacestrant a exemestan u pacientů s předléčeným HR+/HER2- metastatickým karcinomem prsu a [18F] FES-avidními lézemi (COMBINE): Proof-of-concept fáze 2 klinické studie

Monoterapie endokrinní léčbou (ET) s využitím selektivních degradátorů estrogenových receptorů (SERDs; např. fulvestrant nebo elacestrant) je možností pro pacientky s předléčeným hormonálně pozitivním (HR+) karcinomem prsu (BC) s indolentním průběhem po první linii léčby inhibitory cyklin-dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6i) + ET, aby se předešlo nežádoucím účinkům spojeným s chemoterapií.

Nicméně účinnost endokrinní monoterapie u pacientek s progresí po první linii léčby je nízká kvůli vzniku mechanismů rezistence na endokrinní léčbu, jako je ztráta hormonálních receptorů (HR) a přechod na HR-negativní podtyp, způsobený selektivním tlakem první linie léčby; navíc chybí biomarkery pro výběr pacientů.

V nedávné době prokázala 16a-[18F]fluoro-17b-estradiolová pozitronová emisní tomografie ([18F]FES-PET) senzitivitu a specificitu 86 % při predikci exprese estrogenových receptorů; proto je to slibný nástroj pro výběr pacientů s progresí na CDK4/6i + ET bez ztráty HR.

Monoterapie endokrinní léčbou (ET) s využitím selektivních degradátorů estrogenových receptorů (SERDs; např. fulvestrant nebo elacestrant) je možností pro pacientky s předléčeným hormonálně pozitivním (HR+) karcinomem prsu (BC) s indolentním průběhem po první linii léčby inhibitory cyklin-dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6i) + ET, aby se předešlo nežádoucím účinkům spojeným s chemoterapií.

Nicméně účinnost endokrinní monoterapie u pacientek s progresí po první linii léčby je nízká kvůli vzniku mechanismů rezistence na endokrinní léčbu, jako je ztráta hormonálních receptorů (HR) a přechod na HR-negativní podtyp, způsobený selektivním tlakem první linie léčby; navíc chybí biomarkery pro výběr pacientů.

V nedávné době prokázala 16a-[18F]fluoro-17b-estradiolová pozitronová emisní tomografie ([18F]FES-PET) senzitivitu a specificitu 86 % při predikci exprese estrogenových receptorů; proto je to slibný nástroj pro výběr pacientů s progresí na CDK4/6i + ET bez ztráty HR.

Kombinace endokrinního léčiva, konkrétně fulvestrantu 250 mg plus anastrozolu 1 mg (inhibitor aromatázy), prokázala přínos v celkovém přežití u pacientek s hormonálně pozitivním karcinomem prsu pouze v první linii léčby, nikoli však u pacientek s progresí na ET. Nicméně mezitím bylo prokázáno, že fulvestrant 500 mg je ve druhé linii léčby účinnější než fulvestrant 250 mg, a perorální SERDs (např. elacestrant, camizestrant) prokázaly lepší progresně volné přežití ve srovnání s fulvestrantem 500 mg u pacientek s progresí na ET v podskupině pacientek s mutacemi genu estrogenového receptoru 1 (ESR1).

Hypotéza: Existuje silné odůvodnění pro hodnocení bezpečnosti a aktivity elacestrantu plus exemestanu u pacientek s předléčeným HR+ a HER2- metastatickým karcinomem prsu s alespoň 50 % měřitelných lézí avidních k [18F]FES, s využitím [18F]FES PET/CT k vyhodnocení časné odpovědi na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
    • Italy
      • Milan, Italy, Itálie, 20141
        • Nábor
        • European Institute of Oncology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí být alespoň 18 let starý/á;
  2. Musí mít histologicky nebo cytologicky prokázanou diagnózu karcinomu prsu s prokázaným lokálně pokročilým onemocněním, které není vhodné k resekci nebo radiační terapii s léčebným záměrem, nebo metastatickým onemocněním, které není vhodné k léčbě s léčebným záměrem
  3. Musí být vhodnými kandidáty pro endokrinní terapii (žádná viscerální krize, vysoce symptomatické onemocnění nebo rychle progredující onemocnění)

  4. Musí mít 1 z následujících podle definice RECIST v1.1:

    1. Měřitelné onemocnění
    2. Onemocnění pouze v kostech s hodnotitelnými lézemi. Subjekty musí mít alespoň 1 lytickou nebo smíšenou lytickou/blastickou kostní lézi; pouze blastické léze nejsou hodnotitelné a nejsou povoleny. Subjekty, které dříve podstoupily ozařování kostí, musí mít alespoň 1 hodnotitelnou lézi v neozařované oblasti.
  5. ≥50 % měřitelných lézí definovaných jako avidní (SUVmax ≥1,5) na 18F-FES-PET/CT;

  6. Musí mít HR+ a HER2- onemocnění při poslední předchozí biopsii. Testování ER a HER2 musí být provedeno následujícím způsobem:

    1. Dokumentace ER+ nádoru s ≥ 10% barvením pomocí imunohistochemie (IHC), s nebo bez pozitivity PgR A
    2. Dokumentace HER2- nádoru s výsledkem IHC 0 nebo 1+ pro expresi buněčné membránové bílkoviny nebo negativním výsledkem in situ hybridizace podle definice v doporučeních ASCO 2023 pro testování HER2 (Wolff, 2013; Wolff, 2018; Wolff 2023)

8. Musí mít progresi během nebo do 28 dnů po ukončení předchozí léčby inhibitorem CDK4/6 v kombinaci s anastrozolem nebo letrozolem (+ LHRH agonista pro mužské nebo premenopauzální ženské pacienty).

  1. Tato léčba musela být podána v první linii pro metastatické onemocnění (s abemaciclibem, ribociclibem nebo palbociclibem)
  2. Ukončení předchozího inhibitoru CDK4/6 z důvodu toxicity, bez progrese, nesplní toto kritérium
  3. Pacienti museli dostávat kombinovanou léčbu alespoň 12 měsíců a musel existovat důkaz kontroly onemocnění (stabilní onemocnění [SD], částečná odpověď [PR] nebo úplná odpověď [CR] jako nejlepší odpověď) 9. Nesmí mít po inhibitoru CDK4/6 kombinovaném s endokrinní terapií žádnou další léčbu 10. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria pro vyloučení:

  1. Předchozí léčba fulvestrantem, elacestrantem nebo experimentálním SERD nebo ER antagonistou u metastatického nebo časného onemocnění (např. D-0502, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, G1T-48, LSZ102, AZD9496, SAR439859, ZN-c5, H3B-6545, bazedoxifen, lasofoxifen)
  2. Předchozí léčba tamoxifenem nebo SERD samotným nebo v kombinaci s CDK4/6i v metastatickém stadiu
  3. Jakákoli jiná endokrinní terapie < 14 dnů před první dávkou studijního léku
  4. Jakákoli předchozí léčba po první linii s CDK4/6i v metastatickém stadiu
  5. Bisfosfonáty nebo inhibitory RANKL zahájené nebo se změněnou dávkou < 3 měsíce před první dávkou studijního léku
  6. Radiační terapie do 14 dnů (28 dnů pro mozkové léze) před první dávkou studijního léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: elakestrant a exemestan
elacestrant 345 mg die a exemestan 25 mg die
Lék: elacestrant a exemestan
elacestrant 345 mg denně a exemestan 25 mg denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS) podle RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhoda (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0
Časové okno: až 3 roky
až 3 roky
Medián celkového přežití (OS)
Časové okno: až 3 roky
až 3 roky
Celková míra odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1
Časové okno: až 3 roky
až 3 roky
Medián změny QoL (QLQ-C30) od výchozí hodnoty do 8. týdne léčby
Časové okno: až 8 týdnů
Medián změny kvality života od výchozí hodnoty do 8. týdne léčby měřený pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30 av.4
až 8 týdnů
Medián změny kvality života (FACT-ES) od výchozí hodnoty do 8. týdne léčby
Časové okno: až 8 týdnů
Medián změny kvality života od výchozího stavu do 8. týdne léčby měřený pomocí dotazníku EORTC FACT-ES v.4
až 8 týdnů
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1 v závislosti na výchozí hodnotě FES-SUV a variaci SUV u FES
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1.1 dle mutace ESR1/PIK3CA, exprese ER≥50%/PgR≥50%, stavu APOBEC+/HRD+/PAM-50 luminálního typu
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Míra přežití bez progrese onemocnění (PFS) podle RECIST v1.1 podle genomických a epigenomických alterací na začátku a po 4 týdnech léčby
Časové okno: až 4 týdny
až 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Institute of Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UID 4270

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na elacestrant a exemestan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit