Elacestrant und Exemestan für Patienten mit vorbehandeltem HR+/HER2- metastasierendem Brustkrebs und [18F]FES-positiven Läsionen (COMBINE) (COMBINE-01)
Elacestrant und Exemestan für Patienten mit vorbehandeltem HR+/HER2- metastasiertem Brustkrebs und [18F]FES-positiven Läsionen (COMBINE): eine Proof-of-Concept-Phase-2-Studie
Eine Monotherapie mit endokrinen Wirkstoffen (ET) mit selektiven Östrogenrezeptor-Degradern (SERDs; d.h. Fulvestrant oder Elacestrant) ist eine Option für Patientinnen mit vorbehandeltem, hormonrezeptorpositivem (HR+) Brustkrebs (BC) mit indolentem Verhalten nach einer Erstlinientherapie mit CDK4/6-Inhibitoren (CDK4/6i) + ET, um die unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer Chemotherapie zu vermeiden.
Allerdings ist die Wirksamkeit der endokrinen Monotherapie bei Patientinnen, die unter einer Erstlinientherapie progredient sind, gering, da es zu endokrinen Resistenzmechanismen kommt, wie dem HR-Verlust und dem Wechsel zum HR-negativen Subtyp, verursacht durch den Selektionsdruck der Erstlinientherapie; außerdem fehlen Biomarker für die Patientenselektion.
Kürzlich zeigte die 16α-[18F]Fluor-17β-Östradiol-Positronenemissionstomographie ([18F]FES-PET) eine Sensitivität und Spezifität von 86 % bei der Vorhersage der Östrogenrezeptorexpression; daher ist sie ein vielversprechendes Instrument zur Auswahl von Patientinnen, die unter CDK4/6i + ET progredient sind, ohne HR-Verlust.
Eine Monotherapie mit endokrinen Wirkstoffen (ET) mit selektiven Östrogenrezeptor-Degradern (SERDs; d.h. Fulvestrant oder Elacestrant) ist eine Option für Patientinnen mit vorbehandeltem, hormonrezeptorpositivem (HR+) Brustkrebs (BC) mit indolentem Verhalten nach einer Erstlinientherapie mit zielgerichteten Inhibitoren der Cyclin-abhängigen Kinasen 4 und 6 (CDK4/6i) + ET, um die unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit einer Chemotherapie zu vermeiden.
Allerdings ist die Wirksamkeit der endokrinen Monotherapie bei Patientinnen, die unter einer Erstlinientherapie progredient sind, gering, da es zu endokrinen Resistenzmechanismen kommt, wie dem Hormonrezeptor (HR)-Verlust und dem Wechsel zum HR-negativen Subtyp, verursacht durch den Selektionsdruck der Erstlinientherapie; außerdem fehlen Biomarker für die Patientenselektion.
Kürzlich zeigte die 16α-[18F]Fluor-17β-Östradiol-Positronenemissionstomographie ([18F]FES-PET) eine Sensitivität und Spezifität von 86 % bei der Vorhersage der Östrogenrezeptorexpression; daher ist sie ein vielversprechendes Instrument zur Auswahl von Patientinnen, die unter CDK4/6i + ET progredient sind, ohne HR-Verlust.
Die Kombination von endokrinen Wirkstoffen, nämlich Fulvestrant 250 mg plus Anastrozol 1 mg (ein Aromatasehemmer), erwies sich nur in der Erstlinientherapie als vorteilhaft für das Gesamtüberleben von Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs, nicht jedoch bei Patientinnen, die unter ET progredient sind. Allerdings erwies sich in der Zwischenzeit Fulvestrant 500 mg in der Zweitlinientherapie als überlegen gegenüber Fulvestrant 250 mg, und orale SERDs (z.B. Elacestrant, Camizestrant) zeigten in der Untergruppe von Patientinnen mit Mutationen im Östrogenrezeptor-1-Gen (ESR1) ein besseres progressionsfreies Überleben als Fulvestrant 500 mg bei Patientinnen, die unter ET progredient sind.
Hypothese: Es gibt eine starke wissenschaftliche Grundlage, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Elacestrant plus Exemestan bei Patientinnen mit vorbehandeltem HR+ und humanem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativem (HER2-) metastasiertem Brustkrebs und mindestens 50 % [18F]FES-avid messbaren Läsionen zu bewerten, wobei [18F]FES-PET/CT zur Beurteilung des frühen Ansprechens auf die Behandlung eingesetzt wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Giuseppe Curigliano, MD
- Telefonnummer: 0257489439
- E-Mail: giuseppe.curigliano@ieo.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Carmine Valenza, MD
- E-Mail: carmine.valenza@ieo.it
Studienorte
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italien, 20141
- Rekrutierung
- European Institute of Oncology
-
Kontakt:
- Giuseppe Curigliano, MD
- Telefonnummer: 0257489439
- E-Mail: giuseppe.curigliano@ieo.it
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss mindestens 18 Jahre alt sein;
- Muss eine histologisch oder zytologisch nachgewiesene Diagnose eines Brustkrebses mit Hinweisen auf entweder lokal fortgeschrittene Erkrankung, die nicht für eine Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht geeignet ist, oder metastasierte Erkrankung, die nicht für eine kurative Therapie geeignet ist, haben
- Muss geeignete Kandidaten für eine endokrine Therapie sein (keine viszerale Krise, hochsymptomatische Erkrankung oder schnell fortschreitende Erkrankung)
Muss eines der folgenden gemäß RECIST v1.1 haben:
- Messbare Erkrankung
- Nur Knochenerkrankung mit auswertbaren Läsionen. Patienten müssen mindestens 1 lytische oder gemischte lytische/blastische Knochenläsion haben; nur blastische Läsionen sind nicht auswertbar und erlaubt. Patienten, die zuvor eine Bestrahlung des Knochens erhalten haben, müssen mindestens 1 auswertbare Läsion in einem nicht bestrahlten Bereich haben.
- ≥50 % der messbaren Läsionen, definiert als avid (SUVmax ≥1,5) bei 18F-FES-PET/CT;
Muss HR+ und HER2- Erkrankung bei der letzten vorherigen Biopsie haben. ER- und HER2-Tests müssen auf folgende Weise durchgeführt werden:
- Dokumentation eines ER+ Tumors mit ≥ 10 % Färbung durch Immunhistochemie (IHC), mit oder ohne PgR-Positivität UND
- Dokumentation eines HER2- Tumors mit einem IHC-Ergebnis von 0 oder 1+ für die zelluläre Membranproteinexpression oder einem negativen In-situ-Hybridisierungsergebnis, wie in den 2023 ASCO-Empfehlungen für HER2-Tests definiert (Wolff, 2013; Wolff, 2018; Wolff 2023)
8. Muss während oder innerhalb von 28 Tagen nach Abschluss einer vorherigen Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor in Kombination mit Anastrozol oder Letrozol (+ LHRH-Agonist für männliche oder prämenopausale weibliche Patienten) einen Fortschritt gezeigt haben.
- Diese Behandlung muss in der Erstlinientherapie für metastasierte Erkrankung (mit Abemaciclib, Ribociclib oder Palbociclib) erhalten worden sein
- Das Absetzen des vorherigen CDK4/6-Inhibitors aufgrund von Toxizität, ohne Fortschreiten, erfüllt dieses Kriterium nicht
- Patienten müssen die Kombinationstherapie mindestens 12 Monate lang erhalten haben, und es muss ein Hinweis auf Krankheitskontrolle (stabile Erkrankung [SD], partielle Remission [PR] oder vollständige Remission [CR] als beste Antwort) gegeben haben 9. Darf keine andere Behandlung nach dem CDK4/6-Inhibitor in Kombination mit endokriner Therapie erhalten haben 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus 0 oder 1
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit Fulvestrant, Elacestrant oder experimentellem SERD oder ER-Antagonisten bei metastasierter oder früher Erkrankung (z.B. D-0502, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, G1T-48, LSZ102, AZD9496, SAR439859, ZN-c5, H3B-6545, Bazedoxifen, Lasofoxifen)
- Vorherige Behandlung mit Tamoxifen oder SERD allein oder in Kombination mit CDK4/6i bei metastasierter Erkrankung
- Jede andere endokrine Therapie < 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Jede vorherige Behandlung nach der Erstlinientherapie mit CDK4/6i bei metastasierter Erkrankung
- Bisphosphonate oder RANKL-Inhibitoren, die < 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments begonnen oder deren Dosis geändert wurde
- Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen (28 Tage für Hirnläsionen) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Elacestrant und Exemestan
Elacestrant 345 mg täglich und Exemestan 25 mg täglich
|
Elacestrant 345 mg täglich und Exemestan 25 mg täglich
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
6-Monats-Rate für progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Unerwünschtes Ereignis (AE) gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0
Zeitfenster: bis zu 3 Jahren
|
bis zu 3 Jahren
|
|
|
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 3 Jahren
|
bis zu 3 Jahren
|
|
|
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
|
bis zu 3 Jahre
|
|
|
Medianer QoL (QLQ-C30)-Veränderung vom Ausgangswert bis zur 8. Behandlungswoche
Zeitfenster: bis zu 8 Wochen
|
Medianer QoL-Veränderung vom Ausgangswert bis zur 8. Behandlungswoche gemessen mit dem EORTC QLQ-C30 av.4 Fragebogen
|
bis zu 8 Wochen
|
|
Median QoL (FACT-ES) Veränderung von Baseline bis Woche 8 der Behandlung
Zeitfenster: bis zu 8 Wochen
|
Medianer QoL-Veränderung vom Ausgangswert bis zur 8. Behandlungswoche gemessen mit dem EORTC FACT-ES v.4 Fragebogen
|
bis zu 8 Wochen
|
|
6-Monats-Progression-freies-Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1 entsprechend dem Basis-FES-SUV und der FES-SUV-Variation
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
6-Monats-Progressionsfreies Überleben (PFS) laut RECIST 1.1 nach ESR1/PIK3CA-Mutation, ER≥50%/PgR≥50%-Expression, APOBEC+/HRD+/PAM-50-Luminalstatus
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
|
Progressionsfreie Überlebensrate (PFS) gemäß RECIST v1.1 nach genomischen und epigenomischen Veränderungen zu Studienbeginn und nach 4-wöchiger Behandlung
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen
|
bis zu 4 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UID 4270
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .