Elacestrant y Exemestano para Pacientes con Cáncer de Mama Metastásico HR+/HER2- Previamente Tratado y Lesiones Avidas de [18F] FES (COMBINE) (COMBINE-01)

La terapia endocrina con un solo agente (ET), con degradadores selectivos del receptor de estrógeno (SERDs; es decir, fulvestranto o elacestrant), es una opción para pacientes con cáncer de mama (BC) positivo para receptores hormonales (HR+) pretratado con comportamiento indolente más allá de la terapia de primera línea con inhibidores de CDK4/6 (CDK4/6i) + ET, con el fin de evitar los eventos adversos relacionados con la quimioterapia.

De todos modos, la eficacia de la monoterapia endocrina en pacientes que progresan con la terapia de primera línea es baja, debido a la aparición de mecanismos de resistencia endocrina, como la pérdida de HR y el cambio al subtipo HR-negativo, causados por la presión selectiva de la terapia de primera línea; además, faltan biomarcadores para la selección de pacientes.

Recientemente, la tomografía por emisión de positrones de 16a-[18F]fluoro-17b-estradiol ([18F]FES-PET) demostró una sensibilidad y especificidad del 86% en la predicción de la expresión del receptor de estrógeno; por lo tanto, es una herramienta prometedora para seleccionar pacientes que progresan con CDK4/6i + ET sin pérdida de HR.

La terapia endocrina con un solo agente (ET), con degradadores selectivos del receptor de estrógeno (SERDs; es decir, fulvestranto o elacestrant), es una opción para pacientes con cáncer de mama (BC) positivo para receptores hormonales (HR+) pretratado con comportamiento indolente más allá de la terapia de primera línea con inhibidores dirigidos de las cinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6i) + ET, con el fin de evitar los eventos adversos relacionados con la quimioterapia.

De todos modos, la eficacia de la monoterapia endocrina en pacientes que progresan con la terapia de primera línea es baja, debido a la aparición de mecanismos de resistencia endocrina, como la pérdida del Receptor Hormonal (HR) y el cambio al subtipo HR-negativo, causados por la presión selectiva de la terapia de primera línea; además, faltan biomarcadores para la selección de pacientes.

Recientemente, la tomografía por emisión de positrones de 16a-[18F] fluoro-17b-estradiol ([18F] FES-PET) demostró una sensibilidad y especificidad del 86% en la predicción de la expresión del receptor de estrógeno; por lo tanto, es una herramienta prometedora para seleccionar pacientes que progresan con CDK4/6i + ET sin pérdida de HR.

La combinación de un agente endocrino, concretamente fulvestranto 250 mg más anastrozol 1 mg (un inhibidor de la aromatasa), demostró proporcionar un beneficio en la supervivencia global en pacientes con cáncer de mama positivo para receptores hormonales solo en el entorno de primera línea, pero no en pacientes que progresan con ET. Sin embargo, mientras tanto, se demostró que el fulvestranto 500 mg era superior al fulvestranto 250 mg en el entorno de segunda línea, y los SERDs orales (por ejemplo, Elacestrant, Camizestrant) demostraron ser superiores en términos de Supervivencia Libre de Progresión al fulvestranto 500 mg en pacientes que progresan con ET, en el subgrupo de pacientes con mutaciones en el gen del receptor de estrógeno 1 (ESR1).

Hipótesis: existe una sólida justificación para evaluar la seguridad y la actividad de Elacestrant más exemestano en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+ y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-) pretratado y con al menos el 50% de lesiones medibles avidas de [18F]FES, utilizando [18F]FES PET/CT para evaluar la respuesta temprana al tratamiento.