Elacestrant i Eksemestan dla pacjentów z wcześniej leczonym HR+/HER2- przerzutowym rakiem piersi i zmianami z aktywnością [18F] FES (COMBINE) (COMBINE-01)

Kryteria włączenia:

1. Wiek co najmniej 18 lat;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z dowodem na miejscowo zaawansowaną chorobę niepodatną na resekcję lub radioterapię z intencją wyleczenia lub chorobę przerzutową niepodatną na leczenie o charakterze wyleczającym
3. Muszą być odpowiednimi kandydatami do terapii hormonalnej (brak kryzysu trzewnego, wysoce objawowej choroby lub szybko postępującej choroby)

4. Muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów zgodnie z RECIST v1.1:

   1. Choroba mierzalna
   2. Choroba ograniczona do kości z ocenialnymi zmianami. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 lityczną lub mieszaną lityczno/blastyczną zmianę kostną; zmiany wyłącznie blastyczne nie są ocenialne i nie są dozwolone. Pacjenci, którzy przeszli wcześniejszą radioterapię kości, muszą mieć co najmniej 1 ocenialną zmianę w obszarze niepoddanym napromienianiu.
5. ≥50% zmian mierzalnych zdefiniowanych jako wykazujących wychwyt (SUVmax≥1,5) w badaniu 18F-FES-PET/CT;

6. Muszą mieć chorobę HR+ i HER2- w ostatnim poprzednim badaniu biopsyjnym. Badania ER i HER2 muszą być przeprowadzone w następujący sposób:

   1. Dokumentacja guza ER+ z barwieniem ≥10% w badaniu immunohistochemicznym (IHC), z dodatnim lub ujemnym wynikiem PgR ORAZ
   2. Dokumentacja guza HER2- z wynikiem IHC 0 lub 1+ dla ekspresji białka błony komórkowej lub ujemnym wynikiem hybrydyzacji in situ zgodnie z definicją w zaleceniach ASCO 2023 dotyczących badania HER2 (Wolff, 2013; Wolff, 2018; Wolff 2023)

8. Muszą wykazywać progresję w trakcie lub w ciągu 28 dni od zakończenia poprzedniego leczenia inhibitorem CDK4/6 w skojarzeniu z anastrozolem lub letrozolem (+ agonista LHRH dla pacjentów płci męskiej lub przedmenopauzalnych kobiet).

1. To leczenie musiało być otrzymane w pierwszej linii leczenia choroby przerzutowej (z abemacyklibem, rybocyklibem lub palbocyklibem)
2. Przerwanie poprzedniego leczenia inhibitorem CDK4/6 z powodu toksyczności, bez progresji, nie spełni tego kryterium
3. Pacjenci musieli otrzymywać leczenie skojarzone przez co najmniej 12 miesięcy i musiał istnieć dowód kontroli choroby (stabilna choroba [SD], częściowa odpowiedź [PR] lub całkowita odpowiedź [CR] jako najlepsza odpowiedź) 9. Nie mogli otrzymać żadnego innego leczenia po inhibitorze CDK4/6 w skojarzeniu z terapią hormonalną 10. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

Kryteria wykluczenia:

1. Poprzednie leczenie fulwestrantem, elakestrantem lub badawczym SERD lub antagonistą ER w chorobie przerzutowej lub wczesnej (np. D-0502, GDC-0810, GDC-0927, GDC-9545, G1T-48, LSZ102, AZD9496, SAR439859, ZN-c5, H3B-6545, bazedoksyfen, lasofoksyfen)
2. Poprzednie leczenie tamoksyfenem lub SERD samodzielnie lub w skojarzeniu z CDK4/6i w chorobie przerzutowej
3. Jakakolwiek inna terapia hormonalna < 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego
4. Jakiekolwiek poprzednie leczenie po pierwszej linii z CDK4/6i w chorobie przerzutowej
5. Bisfosfoniany lub inhibitory RANKL rozpoczęte lub ze zmienioną dawką < 3 miesiące przed pierwszą dawką leku badawczego
6. Radioterapia w ciągu 14 dni (28 dni dla zmian mózgowych) przed pierwszą dawką leku badawczego