再発性鼻咽頭癌に対する陽子線治療

放射線治療は上咽頭癌（NPC）の主な治療法です。 現在、NPCの5年局所制御率は80％から85％です。 しかし、一部の患者では局所再発を免れません。 早期再発腫瘍の場合、救済手術により満足のいく腫瘍制御が達成され、患者の生活の質が向上するため、合理的な治療選択肢となります。 しかし、多くの再発腫瘍は切除が困難なほど進行しています。 これらの切除不能な腫瘍に対しては、高線量の再照射が唯一の根治的可能性のある方法です。 強度変調放射線治療（IMRT）は、NPCの主な治療法として、局所制御、生存率、および許容可能な毒性において有望な結果を達成しています。 しかし、切除不能な再発NPCに対するIMRTの治療計画には、依然として2つの問題があります：第一に、患者の生存率は依然として低いことです。 報告によれば、IMRTと化学療法を併用して治療された局所再発NPC患者の2年局所無増悪生存率は約56％から76.9％であり、2年全生存率はわずか44％から68％です。 第二に、再照射による重篤な有害反応が治療失敗の最も重要な原因です。 約64.9％の患者が、粘膜壊死や側頭葉壊死などのグレード3から5の晩期放射線関連毒性を経験しています。 したがって、近年、研究者たちは、切除不能な局所再発NPC患者の有効性を改善し、放射線治療関連合併症を減少させるために、より先進的な放射線治療技術を試みています。

陽子線治療は現在、国際的に最先端の放射線治療技術として認識されており、主に粒子線による腫瘍照射を通じて行われます。 粒子は低エネルギーで進入し、エネルギー沈着が徐々に増加し、「ブラッグピーク」内で急速な増加が起こります。つまり、エネルギーは腫瘍部位に到達すると上昇し完全に放出され、腫瘍上で「指向性爆発」を達成し、その後腫瘍部位を通過した後急速に減少し、非常に短い距離内で0に減衰するため、周囲の正常組織への放射線照射は最小限となり、長期的な有害反応の発生が減少します。 したがって、陽子線治療は再発NPCにとって理想的な優先選択肢です。 しかし、現在、再発NPCに対する陽子線および重粒子線治療に関する研究は少なく、ほとんどが後ろ向き観察研究です。 一部の研究では、陽子線による再照射を受けた切除不能な局所再発NPC患者が含まれていますが、これらの患者の具体的な転帰に関する詳細な情報は提供されていません。 一方、Lindaらによる歴史的研究では、陽子線再照射（相対生物学的効果（RBE）で中央線量60.1 Gy）を受けた16人の再発NPC患者の2年全生存率（OS）と局所無増悪生存率はともに50％であり、中枢神経系への副作用は最小限であったと報告されています。 同時に、Dionisiらは、17人の患者（うち12人がrT4患者）が陽子線再照射を受け、中央追跡期間10ヶ月の結果を報告しています：23.5％の患者がグレード≥3の晩期毒性を経験しました；18ヶ月OSと局所制御率はそれぞれ54.4％と66.6％でした。

上記の研究は、再発NPCに対する陽子線治療の毒性減少と有効性改善の支持証拠のほとんどが、様々な観察研究および後ろ向き研究から得られており、高レベルの根拠に基づく医学的証拠が欠如していることを示しています。 本研究の実施は、再発NPCに対する強度変調陽子線治療の安全性と有効性を探求し、再発癌の陽子線治療により高品質な根拠に基づく医学的証拠を提供します。