Protonentherapie voor recidiverend nasofaryngeaal carcinoom

Radiotherapie is de belangrijkste behandeling voor nasofaryngeale carcinoma (NPC). Momenteel is het 5-jaars lokale controlepercentage voor NPC 80% tot 85%. Sommige patiënten ervaren echter onvermijdelijk lokale recidieven. Voor vroege recidiverende tumoren kan een reddingoperatie een bevredigende tumorcontrole bereiken en de levenskwaliteit van patiënten verbeteren, waardoor het een redelijke behandelingsoptie is. Veel recidiverende tumoren zijn echter te gevorderd om te worden verwijderd. Voor deze niet-reseceerbare tumoren is herbestraling met hoge dosis de enige potentieel curatieve methode. Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT), als de belangrijkste behandeling voor NPC, heeft bemoedigende resultaten bereikt in lokale controle, overleving en tolereerbare toxiciteit. Er zijn echter nog twee problemen met het behandelplan van IMRT voor niet-reseceerbare recidiverende NPC: ten eerste is de overleving van patiënten nog steeds slecht. Er is gerapporteerd dat het 2-jaars lokaal progressievrije overlevingspercentage van lokaal recidiverende NPC-patiënten behandeld met IMRT gecombineerd met chemotherapie ongeveer 56% tot 76,9% is, en het 2-jaars algemene overlevingspercentage is slechts 44% tot 68%. Ten tweede zijn ernstige bijwerkingen veroorzaakt door herbestraling de belangrijkste oorzaak van behandelingsfalen. Ongeveer 64,9% van de patiënten ervaart graad 3 tot 5 late stralingsgerelateerde toxiciteiten zoals mucosale necrose en temporale kwabnecrose. Daarom hebben onderzoekers de afgelopen jaren geavanceerdere radiotherapietechnieken geprobeerd om de werkzaamheid van patiënten met niet-reseceerbare lokaal recidiverende NPC te verbeteren en radiotherapiegerelateerde complicaties te verminderen.

Protonradiotherapie wordt momenteel internationaal erkend als de geavanceerde radiotherapietechnologie, voornamelijk door deeltjesbundelbestraling van tumoren. Deeltjes komen binnen met lage energie en verhogen geleidelijk de energiedepositie tot een snelle toename optreedt binnen de "Bragg-piek", dat wil zeggen, de energie wordt verhoogd en volledig vrijgegeven bij het bereiken van de tumorplaats, waardoor een "gerichte explosie" op de tumor wordt bereikt, en daarna snel afneemt na het passeren van de tumorplaats, vervallend tot 0 binnen een zeer korte afstand, resulterend in minimale straling naar de omliggende normale weefsels en het verminderen van het optreden van langdurige bijwerkingen. Daarom is protonradiotherapie een ideale en voorkeurskeuze voor recidiverende NPC. Er zijn momenteel echter weinig studies over proton- en zware ionentherapie voor recidiverende NPC, en de meeste zijn retrospectieve en observationele studies. Hoewel sommige studies patiënten met niet-reseceerbare lokaal recidiverende NPC hebben opgenomen die herbestraling met protonen kregen, hebben ze geen gedetailleerde informatie gegeven over de specifieke uitkomsten van deze patiënten. Aan de andere kant rapporteerde Linda et al.'s historische studie dat het 2-jaars algemene overlevingspercentage (OS) en lokaal progressievrije overlevingspercentage van 16 patiënten met recidiverende NPC die protonbundelherbestraling kregen (mediane dosis van 60,1 Gy relatieve biologische effectiviteit (RBE)) beide 50% waren, en het veroorzaakte minimale bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel. Ondertussen rapporteerde Dionisi et al. dat 17 patiënten (waarvan 12 rT4-patiënten waren) protonherbestraling kregen, met een mediane follow-up van 10 maanden: 23,5% van de patiënten ervoer graad ≥ 3 late toxiciteiten; het 18-maanden OS en lokale controlepercentages waren respectievelijk 54,4% en 66,6%.

De bovenstaande studies tonen aan dat het meeste ondersteunende bewijs voor de vermindering van toxiciteit en verbetering van werkzaamheid van protontherapie voor recidiverende NPC afkomstig is van verschillende observationele en retrospectieve studies, en er een gebrek is aan hoogwaardig evidence-based medisch bewijs. De uitvoering van deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van intensiteitsgemoduleerde protonradiotherapie voor recidiverende NPC onderzoeken en meer hoogwaardig evidence-based medisch bewijs leveren voor protontherapie van recidiverende kanker.