Terapia com Protões para Carcinoma Nasofaríngeo Recorrente

A radioterapia é o principal tratamento para o carcinoma nasofaríngeo (NPC). Atualmente, a taxa de controlo local a 5 anos para o NPC é de 80% a 85%. No entanto, alguns doentes experienciam inevitavelmente recidiva local. Para tumores recidivantes precoces, a cirurgia de salvamento pode alcançar um controlo tumoral satisfatório e melhorar a qualidade de vida dos doentes, sendo, portanto, uma opção de tratamento razoável. No entanto, muitos tumores recidivantes são demasiado avançados para serem ressecados. Para estes tumores não ressecáveis, a reirradiação com dose elevada é o único método potencialmente curativo. A radioterapia de intensidade modulada (IMRT), como tratamento principal para o NPC, alcançou resultados encorajadores em termos de controlo local, sobrevivência e toxicidade tolerável. No entanto, ainda existem dois problemas com o plano de tratamento da IMRT para o NPC recidivante não ressecável: primeiro, a sobrevivência dos doentes ainda é baixa. Foi relatado que a taxa de sobrevivência livre de progressão local a 2 anos de doentes com NPC localmente recidivante tratados com IMRT combinada com quimioterapia é aproximadamente de 56% a 76,9%, e a taxa de sobrevivência global a 2 anos é apenas de 44% a 68%. Segundo, as reações adversas graves causadas pela reirradiação são a causa mais importante de falha do tratamento. Cerca de 64,9% dos doentes experienciam toxicidades tardias relacionadas com a radiação de grau 3 a 5, como necrose da mucosa e necrose do lobo temporal. Portanto, nos últimos anos, os investigadores têm tentado técnicas de radioterapia mais avançadas para melhorar a eficácia dos doentes com NPC localmente recidivante não ressecável e reduzir as complicações relacionadas com a radioterapia.

A radioterapia com protões é atualmente reconhecida internacionalmente como a tecnologia de radioterapia de ponta, principalmente através da irradiação do tumor com feixes de partículas. As partículas entram com baixa energia e aumentam gradualmente a deposição de energia até ocorrer um aumento rápido dentro do "pico de Bragg", ou seja, a energia é elevada e libertada totalmente ao atingir o local do tumor, alcançando uma "explosão direcionada" no tumor, e depois diminui rapidamente após passar pelo local do tumor, decaindo a 0 numa distância muito curta, resultando numa radiação mínima aos tecidos normais circundantes e reduzindo a ocorrência de reações adversas a longo prazo. Portanto, a radioterapia com protões é uma escolha ideal e preferencial para o NPC recidivante. No entanto, atualmente existem poucos estudos sobre terapia com protões e iões pesados para o NPC recidivante, e a maioria são estudos retrospetivos e observacionais. Embora alguns estudos tenham incluído doentes com NPC localmente recidivante não ressecável que receberam reirradiação com protões, não forneceram informações detalhadas sobre os resultados específicos destes doentes. Por outro lado, o estudo histórico de Linda et al. relatou que as taxas de sobrevivência global (OS) e de sobrevivência livre de progressão local a 2 anos de 16 doentes com NPC recidivante que receberam reirradiação com feixe de protões (dose mediana de 60,1 Gy de eficácia biológica relativa (RBE)) foram ambas de 50%, e causou efeitos secundários mínimos no sistema nervoso central. Entretanto, Dionisi et al. relataram que 17 doentes (12 dos quais eram doentes rT4) receberam reirradiação com protões, com um seguimento mediano de 10 meses: 23,5% dos doentes experienciaram toxicidades tardias de grau ≥ 3; as taxas de OS e de controlo local a 18 meses foram de 54,4% e 66,6%, respetivamente.

Os estudos acima mostram que a maior parte da evidência de suporte para a redução da toxicidade e melhoria da eficácia da terapia com protões para o NPC recidivante provém de vários estudos observacionais e retrospetivos, faltando evidência médica baseada em evidências de alto nível. A realização deste estudo explorará a segurança e eficácia da radioterapia com protões de intensidade modulada para o NPC recidivante e fornecerá mais evidência médica baseada em evidências de alta qualidade para a terapia com protões do cancro recidivante.