Protonterapi for tilbakevendende nesebihulekreft

Stråleterapi er hovedbehandlingen for nasofaryngealcarcinom (NPC). For tiden er den 5-årige lokale kontrollraten for NPC 80 % til 85 %. Imidlertid opplever noen pasienter uunngåelig lokal tilbakefall. For tidlige tilbakefallstumorer kan redningskirurgi oppnå tilfredsstillende tumorkontroll og forbedre pasientenes livskvalitet, og er dermed et rimelig behandlingsalternativ. Imidlertid er mange tilbakefallstumorer for avanserte til å kunne fjernes. For disse uoperable tumorene er høydosert re-stråling den eneste potensielt helbredende metoden. Intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT), som hovedbehandling for NPC, har oppnådd oppmuntrende resultater når det gjelder lokal kontroll, overlevelse og tolererbar toksisitet. Imidlertid er det fortsatt to problemer med behandlingsplanen for IMRT for uoperabel tilbakefallende NPC: for det første er pasientenes overlevelse fortsatt dårlig. Det er rapportert at den 2-årige lokale progresjonsfrie overlevelsessatsen for pasienter med lokal tilbakefallende NPC behandlet med IMRT kombinert med kjemoterapi er omtrent 56 % til 76,9 %, og den 2-årige totale overlevelsessatsen er bare 44 % til 68 %. For det andre er alvorlige bivirkninger forårsaket av re-stråling den viktigste årsaken til behandlingssvikt. Omtrent 64,9 % av pasientene opplever grad 3 til 5 sene strålingsrelaterte toksisiteter som slimhinnekrose og temporallappnekrose. Derfor har forskere de siste årene forsøkt mer avanserte stråleterapiteknikker for å forbedre effekten hos pasienter med uoperabel lokal tilbakefallende NPC og redusere stråleterapirelaterte komplikasjoner.

Protonstråleterapi er for tiden anerkjent som den mest avanserte stråleterapiteknologien internasjonalt, hovedsakelig gjennom partikkelstrålebestråling av tumorer. Partikler trenger inn med lav energi og øker gradvis energideposisjonen inntil en rask økning skjer innenfor "Bragg-toppen", det vil si at energien økes og frigjøres fullstendig når den når tumorsstedet, noe som oppnår en "rettet eksplosjon" på tumor, og deretter raskt avtar etter å ha passert tumorsstedet, og forfaller til 0 innen en svært kort avstand, noe som resulterer i minimal stråling til de omkringliggende normale vevene og reduserer forekomsten av langsiktige bivirkninger. Derfor er protonstråleterapi et ideelt og foretrukket valg for tilbakefallende NPC. Imidlertid er det for tiden få studier på proton- og tungionterapi for tilbakefallende NPC, og de fleste er retrospektive og observasjonsstudier. Selv om noen studier har inkludert pasienter med uoperabel lokal tilbakefallende NPC som mottok re-stråling med protoner, har de ikke gitt detaljert informasjon om de spesifikke resultatene for disse pasientene. På den annen side rapporterte Linda et al.s historiske studie at den 2-årige totale overlevelsen (OS) og lokale progresjonsfrie overlevelsessatsen for 16 pasienter med tilbakefallende NPC som mottok protonstråle re-stråling (median dose på 60,1 Gy relativ biologisk effektivitet (RBE)) begge var 50 %, og det forårsaket minimale bivirkninger på sentralnervesystemet. Samtidig rapporterte Dionisi et al. at 17 pasienter (hvorav 12 var rT4-pasienter) mottok proton re-stråling, med en median oppfølgingstid på 10 måneder: 23,5 % av pasientene opplevde grad ≥ 3 sene toksisiteter; den 18-måneders OS og lokale kontrollsatsene var henholdsvis 54,4 % og 66,6 %.

Ovennevnte studier viser at det meste av den støttende bevisføringen for reduksjon av toksisitet og forbedring av effekten av protonterapi for tilbakefallende NPC kommer fra ulike observasjons- og retrospektive studier, og mangler høyt nivå av evidensbasert medisinsk bevis. Gjennomføringen av denne studien vil utforske sikkerheten og effekten av intensitetsmodulert protonstråleterapi for tilbakefallende NPC og gi mer høykvalitets evidensbasert medisinsk bevis for protonterapi av tilbakefallende kreft.