Protoniterapia toistuvan nielun karsinooman hoitoon

Sädehoito on pääasiallinen hoitomuoto nenänielun syöpään (NPC). Tällä hetkellä NPC:n 5-vuotinen paikallinen kontrollointiprosentti on 80–85 %. Kuitenkin osa potilaista kärsii väistämättä paikallisesta uusiutumisesta. Varhaisille uusiutuneille kasvaimille pelastusleikkaus voi saavuttaa tyydyttävän kasvaimen hallinnan ja parantaa potilaiden elämänlaatua, joten se on järkevä hoitovaihtoehto. Monet uusiutuneet kasvaimet ovat kuitenkin liian edenneitä poistettavaksi. Näille poistamattomille kasvaimille suuri annos uudelleensädehoitoa on ainoa mahdollisesti parantava menetelmä. Intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) on NPC:n pääasiallinen hoitomuoto, ja se on saavuttanut rohkaisevia tuloksia paikallisessa kontrolloinnissa, selviytymisessä ja siedettävässä myrkyllisyydessä. IMRT:n hoitosuunnitelmassa poistamattomalle uusiutuneelle NPC:lle on kuitenkin edelleen kaksi ongelmaa: ensinnäkin potilaiden selviyminen on edelleen heikkoa. On raportoitu, että paikallisesti uusiutuneiden NPC-potilaiden, joita hoidettiin IMRT:llä yhdistettynä kemoterapiaan, 2-vuotinen paikallinen etenevätön selviytymisprosentti on noin 56–76,9 %, ja 2-vuotinen kokonaisselviytymisprosentti on vain 44–68 %. Toiseksi uudelleensädehoidon aiheuttamat vakavat haittareaktiot ovat tärkein syy hoidon epäonnistumiseen. Noin 64,9 % potilaista kokee asteen 3–5 myöhäisiä säteilyyn liittyviä myrkyllisyyksiä, kuten limakalvon nekroosia ja ohimolohkonekroosia. Siksi tutkijat ovat viime vuosina yrittäneet kehittyneempiä sädehoitotekniikoita parantaakseen poistamattomien paikallisesti uusiutuneiden NPC-potilaiden tehoa ja vähentääkseen sädehoitoon liittyviä komplikaatioita.

Protonisädehoito on kansainvälisesti tunnustettu huippuluokan sädehoitotekniikka, joka pääasiassa säteilee kasvaimia hiukkassäteilyllä. Hiukkaset tulevat matalalla energialla ja energiavarastointi kasvaa vähitellen, kunnes nopea nousu tapahtuu "Bragg-huippu" -alueella, eli energia kohotetaan ja vapautetaan kokonaan saavuttaessa kasvaimen kohdan, saavuttaen "suunnatun räjähdyksen" kasvaimelle, ja sitten vähenee nopeasti kasvaimen kohdan ohitettuaan, häviten 0:ksi hyvin lyhyen matkan sisällä, mikä johtaa minimaaliseen säteilyyn ympäröiville normaaleille kudoksille ja vähentää pitkäaikaisten haittareaktioiden esiintymistä. Siksi protonisädehoito on ihanteellinen ja ensisijainen valinta uusiutuneelle NPC:lle. Kuitenkin protoni- ja raskasioniterapioista uusiutuneeseen NPC:hen on tällä hetkellä vähän tutkimuksia, ja useimmat ovat retrospektiivisiä ja havainnollisia tutkimuksia. Vaikka jotkin tutkimukset ovat sisältäneet poistamattomia paikallisesti uusiutuneita NPC-potilaita, jotka saivat uudelleenprotonisädehoitoa, ne eivät ole tarjonneet yksityiskohtaista tietoa näiden potilaiden erityisistä tuloksista. Toisaalta Linda ym. historiallinen tutkimus raportoi, että 16 uusiutuneen NPC-potilaan, jotka saivat protonisäteen uudelleensädehoitoa (keskimääräinen annos 60,1 Gy suhteellista biologista tehokkuutta (RBE)), 2-vuotinen kokonaisselviyminen (OS) ja paikallinen etenevätön selviytymisprosentti olivat molemmat 50 %, ja se aiheutti minimaalisia sivuvaikutuksia keskushermostolle. Samalla Dionisi ym. raportoi, että 17 potilasta (joista 12 oli rT4-potilaita) sai protoniuudelleensädehoitoa, keskimääräinen seuranta-aika oli 10 kuukautta: 23,5 % potilaista koki asteen ≥ 3 myöhäisiä myrkyllisyyksiä; 18 kuukauden OS ja paikallisen kontrolloinnin prosentit olivat 54,4 % ja 66,6 %.

Yllä olevat tutkimukset osoittavat, että suurin osa protoniterapian myrkyllisyyden vähentämisen ja tehon parantamisen tukevasta todisteistosta uusiutuneeseen NPC:hen tulee erilaisista havainnollisista ja retrospektiivisistä tutkimuksista, joista puuttuu korkeatasoinen näyttöön perustuva lääketieteellinen todistusaineisto. Tämän tutkimuksen toteuttaminen tutkii intensiteettimoduloidun protonisädehoidon turvallisuutta ja tehoa uusiutuneessa NPC:ssä ja tarjoaa enemmän laadukasta näyttöön perustuvaa lääketieteellistä todistusaineistoa uusiutuneen syövän protoniterapialle.