Terapia de Protones para Carcinoma Nasofaríngeo Recurrente

La radioterapia es el tratamiento principal para el carcinoma nasofaríngeo (CNF). Actualmente, la tasa de control local a 5 años para el CNF es del 80% al 85%. Sin embargo, algunos pacientes experimentan inevitablemente una recurrencia local. Para tumores recurrentes tempranos, la cirugía de rescate puede lograr un control tumoral satisfactorio y mejorar la calidad de vida de los pacientes, siendo así una opción de tratamiento razonable. Sin embargo, muchos tumores recurrentes están demasiado avanzados para ser resecados. Para estos tumores irresecables, la reirradiación con dosis altas es el único método potencialmente curativo. La radioterapia de intensidad modulada (IMRT), como tratamiento principal para el CNF, ha logrado resultados alentadores en control local, supervivencia y toxicidad tolerable. No obstante, todavía existen dos problemas con el plan de tratamiento de IMRT para el CNF recurrente irresecable: primero, la supervivencia de los pacientes sigue siendo deficiente. Se ha informado que la tasa de supervivencia libre de progresión local a 2 años de pacientes con CNF localmente recurrente tratados con IMRT combinada con quimioterapia es aproximadamente del 56% al 76,9%, y la tasa de supervivencia global a 2 años es solo del 44% al 68%. Segundo, las reacciones adversas graves causadas por la reirradiación son la causa más importante de fracaso del tratamiento. Aproximadamente el 64,9% de los pacientes experimentan toxicidades tardías relacionadas con la radiación de grado 3 a 5, como necrosis de la mucosa y necrosis del lóbulo temporal. Por lo tanto, en los últimos años, los investigadores han estado intentando técnicas de radioterapia más avanzadas para mejorar la eficacia de los pacientes con CNF localmente recurrente irresecable y reducir las complicaciones relacionadas con la radioterapia.

La radioterapia con protones está actualmente reconocida como la tecnología de radioterapia de vanguardia a nivel internacional, principalmente a través de la irradiación de tumores con haces de partículas. Las partículas entran con baja energía y aumentan gradualmente la deposición de energía hasta que ocurre un aumento rápido dentro del "pico de Bragg", es decir, la energía se eleva y se libera por completo al alcanzar el sitio del tumor, logrando una "explosión dirigida" en el tumor, y luego disminuye rápidamente después de pasar por el sitio del tumor, decayendo a 0 en una distancia muy corta, resultando en una radiación mínima a los tejidos normales circundantes y reduciendo la aparición de reacciones adversas a largo plazo. Por lo tanto, la radioterapia con protones es una opción ideal y preferida para el CNF recurrente. Sin embargo, actualmente hay pocos estudios sobre terapia con protones e iones pesados para el CNF recurrente, y la mayoría son estudios retrospectivos y observacionales. Aunque algunos estudios han incluido pacientes con CNF localmente recurrente irresecable que recibieron reirradiación con protones, no han proporcionado información detallada sobre los resultados específicos de estos pacientes. Por otro lado, el estudio histórico de Linda et al. informó que la supervivencia global (OS) a 2 años y las tasas de supervivencia libre de progresión local de 16 pacientes con CNF recurrente que recibieron reirradiación con haz de protones (dosis media de 60,1 Gy de efectividad biológica relativa (RBE)) fueron ambas del 50%, y causó efectos secundarios mínimos en el sistema nervioso central. Mientras tanto, Dionisi et al. informaron que 17 pacientes (12 de los cuales eran pacientes rT4) recibieron reirradiación con protones, con una mediana de seguimiento de 10 meses: el 23,5% de los pacientes experimentaron toxicidades tardías de grado ≥ 3; las tasas de OS y control local a 18 meses fueron del 54,4% y 66,6%, respectivamente.

Los estudios anteriores muestran que la mayor parte de la evidencia de apoyo para la reducción de la toxicidad y la mejora de la eficacia de la terapia con protones para el CNF recurrente proviene de varios estudios observacionales y retrospectivos, careciendo de evidencia médica basada en la evidencia de alto nivel. La realización de este estudio explorará la seguridad y eficacia de la radioterapia con protones de intensidad modulada para el CNF recurrente y proporcionará más evidencia médica basada en la evidencia de alta calidad para la terapia con protones del cáncer recurrente.